我國抗病毒藥物市場分析 病毒是最小的生物病原體，許多疾病是由病毒感染引起的。一種病毒可引起多種疾病，一種病癥也可由多種病毒引起，病毒可隨感染機體條件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情況下引起麻疹，在免疫受損者身上可引起巨細胞肺炎；在神經系統持續感染后可引起亞急性硬化全腦類。另如流感病毒在一般人身上會引起感冒，而在免疫受損者身上同時會引起心肌炎而威脅生命，現在人免疫缺陷病毒（HIV）和埃博拉病毒已成為全人類藥物工作者重點攻關的目標，抗病毒藥物的研究開發已成為藥物研究工作的重點。近年來，對各種不同抗病毒藥物研究已取得了重大進展。下面就各大類抗病毒藥物的現狀及市場前景作簡要分析。 抗病毒藥物的研制起步較晚，在臨床上能有效地治療病毒性疾病的藥物十分匱乏，在世界藥物銷售市場所占比例僅為1%2%。近10年來，隨著AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，對治療藥物的需求急劇增加，促進了新藥的研制及銷售市場的迅速發展。近年來，抗病毒藥已擴大應用于其他領域，如商業養殖、水產業等，使抗病毒藥成為世界醫藥市場令人關注的領域。據不完全統計，1992年抗病毒藥世界銷售總額為19.6億美元，1994年為21.6億美元，1996年為32.2億美元，1997年為45.6億美元，預計2000年將超過60億美元，至2005年其銷售市場仍會保持強勁的增長勢頭。1 第一個上市的抗病毒藥金剛烷胺 金剛烷胺（amantadine，別名三環癸胺，Amantanamine，symmetret，virofral等）是由Setter公司于1959年合成，1964年Daris等首先發現其有抗病毒作用，1996年上市。金剛烷胺是美國批準的第1種抗病毒藥，具有多巴胺能（dopaminergic）和抗病毒作用，口服給藥可治療和預防流感、甲型病毒和治療帕金森病引起的神經障礙，也可用于治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后的神經痛。金剛烷胺能有效扼制亞甲型流感病毒生長繁殖。 其作用機制是：阻止流感病毒穿入或脫去外膜，低濃度藥物與病毒的血細胞凝聚相互作用。抑制病毒裝配，高濃度則抑制早期感染，包括抑制病毒被膜與次級溶酶體膜融合。 不良反應：中樞神經系統不良反應是最常見的，包括思考困難、精神混亂、眩暈、幻覺、焦慮和失眠。較嚴重的不良反應例如精神抑郁和精神病。 因本品可透過血腦屏障，對孕婦和哺乳期婦女及耐受性較低的老年人和腦血管硬化病人慎用。 我國首先研制開發該藥物的是東北制藥廠，近幾年市場上含有該成分的藥有海南亞洲制藥廠生產的抗感冒藥快克及吳太藥業的感康。近年來在市場上銷售表現均較突出，特別是亞洲制藥在國內第一個提出抗病毒治感冒的銷售理念，從1999年底的一份消費者調查得知快克在北京、上海、廣州、武漢4大城市抗感冒市場上療效最好的提及率是3.2%，排第10位，感康是近2年市場占有率上升最快的品種之一。2 利巴韋林（ribavirin，病毒唑，三氮唑核苷） 利巴韋林可抑制流感病毒RNAP，競爭性抑制肌苷單磷酸脫氫亞酶等，是廣譜抗病毒藥，1972年由Witkowski等合成，1986年美國FDA批準上市，限用于在氣霧罩中治療嬰幼兒合胞病毒感染。1998年7月批準擴大適應證，用于與重組2b干擾素（Intron A）合用治療丙型肝炎。 臨床主要用于呼吸道融合病毒性細支氣管炎、出血熱。國內原料藥生產廠家有鹽城制藥廠、溫州市第三制藥廠、浙北制藥廠、新鄉制藥股份有限公司、武漢第二制藥廠，生產產量最大的為新鄉制藥股份有限公司，制劑有注射劑、葡萄糖注射液、含片、片劑、膠囊、顆粒劑、泡騰顆粒劑、口服液、滴鼻液及氣霧劑等12種制劑、30種規格，有生產廠家近200家，該品已成為我國市場抗病毒藥物的普藥。3 嗎啉胍（moroxydine，ABOB，病毒靈） 本品是能抑制病毒基因組核酸復制的藥物，在體內磷酸化成一磷酸、雙磷酸及三磷酸衍生物，抑制病毒DNA的聚合過程。國內原料藥生產廠家有天津市中央制藥廠、大連旅順合成制藥廠、常州第三制藥廠、濟寧市第一制藥廠、湖南大學醫藥化工廠、湖南省株洲湘江制藥廠等，生產量最大的是常州第三制藥廠。鹽酸嗎啉胍的產量在我國抗病毒藥物產量上居道位，目前其產量約占我國抗病毒藥總量的80%，此藥的片劑在國內有上百個生產廠家生產已成為最常用的普藥，而該品在國外已被淘汰。4.阿昔洛韋（aciclovir，ACV，無環鳥苷）本品是英國Wellcome公司開發的特異性抗皰疹類病毒的開糖環核苷類藥物，并于1981年首次上市，是第一個用于抑制皰疹病毒DNAP，為DNA鏈伸長終止劑。適用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、皰疹性腦炎、新生兒皰疹、全身性帶狀皰疹。因其只中止病毒HAVDNA鏈的延伸，阻斷病毒復制，正常細胞不能使其轉化為單磷酸化合物，故有選擇性，毒性小。1999年底本品在國外的專利全部期滿。本品的用藥指征近年有較大變化，突出的是可大劑量口服治療帶狀皰疹（400800mg，一日5次），早期用藥可根除單純皰疹或帶狀皰疹的復發，特別對有免疫缺損患者，長期（34年）連續用藥可防止反復感染，患乾可耐受治療，但腎衰病人和孕婦慎用。國內原料藥生產廠有上海第六制藥廠、無錫第二制藥廠，仙居車頭制藥（主要出口），國內制劑有9種制劑，12種銷售規格，有近10個廠家，銷售較好的是珠海麗珠醫藥（集團）有限公司生產的片劑麗珠克毒星片和凍干粉針，現該品種在大城市中已成為占有較大市場份額的品種。 1998年我國13個大城市醫院用藥排序中名列第96位，比1997年進步1位，1997年各大城市醫院用藥中在北京排72位，上海排80位，廣州排75位，西安排49位，南京排59位，杭州排89位，長江排44位，該品種現已成為抗皰疹病毒的首選藥物。5 更昔洛韋（ganciclovir，丙氧鳥苷，GCV，DHPG） 這是美國Syntex公司于1988年批準上市的抗皰疹病毒的開糖環鳥苷類似物，其抑制巨細胞病毒（CMV）效果比ACV強50倍，其作用機制與ACV相似。抑制病毒DNA合成和復制，有骨髓毒性，口服吸收差。注射劑于1988年批準上市，限于治療嚴重免疫功能下降并發的CMV感染。近年來也有口服制劑用于臨床。更昔洛韋為治療巨細胞病毒感染的首選藥物。國內麗珠集團湖北科益藥業有限公司生產的麗科偉（凍干粉針劑），1999年生產近10萬支凍干粉針劑。錦州制藥一廠也有生產。6 泛昔洛韋（famciclovir，famir，FCV） 英國史克必成公司研制開發的一開環核苷類抗皰疹病毒藥，系噴昔洛韋（penciclovir）的前藥，口服后在腸道水解成噴昔洛韋。抗皰疹病毒譜類似ACV，且抗病毒活性持續時間長，血藥濃度高，口服15分鐘即可達到血藥峰濃度。1994年底被FDA批準在美國首先上市，用于治療急性帶狀皰疹，另外已證實FCV是減少皰疹后神經痛的唯一抗病毒藥，后又追加治療生殖器皰疹，由于較好的生物利用度及較長的作用時間，FCV將成為ACV的競爭產品。我國市場上銷售的有史克必成公司的泛維爾片，國產有廣東開平彼迪藥業有限公司的彼欣膠囊。7 伐昔洛韋（valaciclovir，纈昔洛韋，Valtrex，VCV） 是英國Glaxo Wellcome公司開發的阿昔洛韋的L-纈氨酸酯（L-valylester），是ACV的前藥，1995年1月在英國和愛爾蘭首先上市，同年6月獲FDA批準，用于治療帶狀皰疹，1995年11月在英國首先獲準用于生殖器皰疹，追加適應證包括皮膚粘膜的單純皰疹病毒（HSV）感染。生物利用度比ACV好35倍，因此口服VCV只需一日2或3次，比口服ACV一日5次要少，能提高病人的順從性，且二者療效相同。不同的是VCV在減輕帶狀皰疹患病期間伴發疼痛（ZAP）比ACV更明顯，故VCV已成功地取代ACV成為治療帶狀皰疹、生殖器皰疹的一線藥物。常見不良反應為惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉、便秘、眩暈及食欲不振等，VCV不適用于免疫受損及肝腎損傷的病人。 有報道該藥對慢性乙肝病毒感染也有良好的安全性和耐受性。1996年我國有2家企業獲準生產伐昔洛韋及其片劑和膠囊。1999年有5家企業獲準生產伐昔洛韋及其片劑。萬乃洛韋（即伐昔洛韋）：國內生產廠有麗珠集團的麗珠威、成都明欣藥業的明立欣膠囊。該品是我國搶仿的二類新藥，為抗皰疹病毒藥物，生物利用度高，半衰期長，病人每天只需服2片，市場銷售上升很快。8 噴昔洛韋（penciclovir，PCV） 是英國SKB公司開發的開環核苷類抗皰疹病毒藥，是前體藥物FCV的代謝產物，1996年6月在英國首獲上市。PCV有抗單純皰疹病毒HSV-、HSV-、VZV（帶狀皰疹）和EB病毒的作用，對ACV耐藥病毒也有效，對CMV作用差。其作用機制與ACV相似，對帶狀皰疹病毒活性高。PCV在細胞內存留時間長，處理細胞18小時，去除后可持續抑制病毒復制。PCV三磷酸在細胞內半衰期可達920小時，注射劑療效好，口服吸收較差。9 齊多夫定（zidovudine，AZT） 是1987年由英國威康公司上市的第1個抗HIV逆轉錄酶抑制劑。中國商品名為立妥威，該品種單獨用藥易產生耐藥性，毒副作用較大，是抗HIV新藥研究的基準藥物及聯合治療的主要藥物之一，1997年銷售額為5.8億美元。10 拉米夫定（lamivudine，3TC） 是1995年上市的氧硫雜環戊烷核苷類似物，其抗HIV活性高于AZT，毒副作用也較小，1996年的銷售額為3.19億美元，1997年為4.75億美元。3TC和AZT的復方制劑Combavir于1997年9月獲FDA批準上市，預計至2000年銷售額可達6.0億美元。國內產品主要是葛蘭素威康公司的進口100mg片劑“賀普丁”。11 去羥肌苷（didianosine，地丹諾辛，DDI）、扎西他濱（zalcitabine，DDC）和司他夫定（stavudine，d4T） 為19911994年相繼上市的3個抗HIV逆轉錄酶抑制劑。去羥肌苷和司他夫定于19951996年在歐盟獲準上市，作為一線治療藥物，也可用于兒童AIDS患者的治療，與蛋白酶抑制劑聯用有很好的抗病毒療效，1997年的銷售額為1.6億美元。12 阿巴卡韋（abacavir） 是碳環核苷類HIV逆轉錄酶抑制劑，臨床療效高于AZT，毒副作用較低，預計2000年將有3.5億美元的銷售額，2005年將達到7.5億美元，有取代AZT的趨勢，其市場前景普遍看好。 另在中藥方面也有不少有抗病毒作用的中藥及中成藥產品，據不完全統計，目前從中藥中篩選出具有抗病毒作用的品種達250個，對乙腦、流感、輪狀病毒、流行性出血熱疾病、脊髓灰質炎病毒有抑制作用的中藥復方制劑有30個，如抗乙型肝炎病毒的中藥有：天青地白草、山豆根、小茴香、紅孩兒、莪術、板藍根、菌陳、大青葉等，主要制劑有板藍根顆粒、抗病毒口服液。抗病毒口服液是我國第1個用藥理作用而命名的中成藥制劑，藥理試驗證明對組織培養病毒有明顯的抑制作用，對流感甲型病毒W2株，新城雞瘟病毒2系弱毒株，流行性乙腦病毒A2株有一定的作用。復方大青葉合劑、茵梔黃口服液、莪術油注射液、莪術油葡萄糖注射液等臨床主要用于流感和無名高熱的治療。 具有抗艾滋病病毒活性的中藥有黃連、金銀花、苦參等；制劑有丹寧注射液、牛黃醒腦注射液、雙黃連注射液等。大蒜和甘草提取物均具有較廣的抗病毒譜。幸福，不能用手去捉摸，只能用心去琢磨，只能靜靜去體味。細細地品味了，你就享受到了它溫馨的暖，或濃或淡的甜！幸福，其實很簡單。幸福就是和愛人一起漫步，幸福就是吃到媽媽的拿手飯菜，幸福就是孩子在你的腳跟前轉悠，幸福就是你能幫父母洗衣洗碗。幸福，其實很簡單。擁有一份稱心的工作，就是一種幸福；擁有一個溫馨的家，就是一種幸福；擁有一位知心的朋友，就是一種幸福；擁有一份好的心態，就是一種幸福；擁有一個相濡以沫的愛人，那更是一種幸福。幸福就是如此的平平凡凡，幸福就是這樣的簡簡單單。幸福，其實就是自己心靈的感覺，沉淀在自己的心底，看不見摸不著，沒有那么直觀，可那種體驗與享受卻很真實、很直接。或許你沒有豐富的物質，或許你不能掌控自己的名利，但只要你擁有一份良好的心情，幸福就會圍著你轉。幸福，其實很簡單。幸福就是口渴時的那杯水，幸福就是饑餓時的那頓飯，幸福就是勞累時的歇歇腳，幸福就是閑暇時的那茶盞，幸福就是困倦時的那場眠，幸福就是相愛的人彼此的牽掛，幸福就是離別的人默默的思念！幸福，其實很簡單。幸福就是平靜的呼吸，仔細的聆聽，忘情的觀看；幸福就是有人愛，有事做，有所期待，有人給溫暖；幸福就是不迷茫，不慌亂，生而無悔，活而無憾。幸福，