著名學者駱利群最新Cell文章時間：2011年8月11日-摘要： 來自俄勒岡大學分子生物學研究所，斯坦福大學生物系等處的研究人員利用先進技術發現了惡性膠質瘤的細胞起源為少突膠質前體細胞(OPC)，這不僅為惡性膠質瘤的治療和臨床診斷提供了新思路，而且也證明了這一重要的技術能用于確定其它許多類型腫瘤的細胞來源。這一研究成果公布在Cell雜志上。 生物通報道：來自俄勒岡大學分子生物學研究所，斯坦福大學生物系等處的研究人員利用先進技術發現了惡性膠質瘤的細胞起源為少突膠質前體細胞(OPC)，這不僅為惡性膠質瘤的治療和臨床診斷提供了新思路，而且也證明了這一重要的技術能用于確定其它許多類型腫瘤的細胞來源。這一研究成果公布在Cell雜志上。這項研究由著名華裔科學家，斯坦福大學教授駱利群，及其實驗室成員，現俄勒岡大學助理教授宗輝（Hui Zong，音譯）領導完成，其中駱利群教授在發育神經科學作出了重要貢獻，他對于突觸分枝以建立和維持神經回路領域的研究處于領先水平，其杰出成就的另外一個方面是神經追蹤技術，駱利群教授改進了已沿用一百多年的經典方法，將對大腦發育研究產生極大的推動，HHMI特為此發了評論，稱之為遺傳學的重大進展。 惡性膠質瘤治療一直是神經外科領域一道最棘手的研究課題，其發病率約占顱內原發腫瘤的50%，每年全球約有近60萬中青年人死于該疾病。比如海洋生物學家Thor Heyerdahl (2002) 與電影批評家Gene Siskel (1999)等就是因為惡性膠質瘤死亡。在這篇文章中，研究人員首先將膠質瘤病人體內發現的兩種流行突變p53與NF1導入神經干細胞(NSC)中，然后利用一種稱為雙標記嵌合分析（Mosaic Analysis with Double Markers，MADM）技術追蹤了臨床前腫瘤啟動階段，觀察分析了腫瘤形成前啟動情形，以及發展趨勢與所有的變化情況。結果發現少突膠質前體細胞是惡性膠質瘤的細胞起源。少突膠質前體細胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)是1993年發現的一類新的膠質細胞類型，是依據其表達NG2硫酸軟骨素多聚糖蛋白的特性而命名。研究發現這種細胞與多種疾病密切相關。研究人員發現在任何可見的腫瘤標志可被檢出之前，變異的綠色少突膠質前體細胞的數量大大超過了其正常的紅色對應物數量130倍，這說明少突膠質前體細胞是惡性膠質瘤形成的源性細胞。之后通過深入研究，將p53與NF1突變直接導入OPC，更進一步證明了少突膠質前體細胞是形成膠質瘤的細胞類型，這有助于研究新型檢測腫瘤啟始階段的分子診斷方法。這項研究利用到的MADM技術最初由駱利群等人在2005年的Cell雜志文章中提及，這一方法最初是用于研究發育生物學與建立疾病的小鼠模型。MADM技術可以用綠色熒光蛋白明確標示突變細胞，并且無論一個突變的綠色細胞何時產生，總是同時產生一個正常的紅色細胞，這有助于科學家們觀察臨床前腫瘤啟始階段。其實嵌合作用一直都是遺傳學分析的有力手段，早期的果蠅嵌合分析是用X-ray誘導的，效率太低，而通過引入酵母FLP-FRT系統使得系統的嵌合分析成為可能8。在這個基礎上駱利群通過引入GAL80-GAL4-UAS系統，使得嵌合分析可以精確到單個（或幾個）神經元的尺度9，使我們可以在體內觀察研究單個神經元的發育和功能以及和周圍神經元的聯系。之后詹裕農等應用這種技術使GFP在果蠅的少數感覺神經元中特異地表達，可以清晰地在活體內觀察神經元的樹突形態，因此能夠用突變的辦法篩選影響樹突形態發生的基因10。這些實驗技術的進步都將帶來更多科學研究的新突破。（生物通：萬紋）原文摘要：Mosaic Analysis with Double Markers Reveals Tumor Cell of Origin in GliomaHighlightsModeling human glioma using mosaic analysis with double markers (MADM) Tracking lineage-specific aberrant growth at pretransformation stages Oligodendrocyte precursor cells (OPCs) are a cell of origin for glioma Cancer cell of mutation and cell of origin are distinctSummaryCancer cell of origin is difficult to identify by analyzing cells within terminal stage tumors, whose identity could be concealed by the acquired plasticity. Thus, an ideal approach to identify the cell of origin is to analyze proliferative abnormalities in distinct lineages prior to malignancy. Here, we use mosaic analysis with double markers (MADM) in mice to model gliomagenesis by initiating concurrent p53/Nf1 mutations sporadically in neural stem cells (NSCs). Surprisingly, MADM-based lineage tracing revealed significant aberrant growth prior to malignancy only in oligodendrocyte precursor cells (OPCs), but not in any other NSC-derived lineages or NSCs themselves. Upon tumor formation, phenotypic and transcriptome analyses of tumor cells revealed salient OPC features. Finally, introducing the same p53/Nf1 mutations directly into OPCs consistently led to gliomagenesis. Our findings suggest OPCs as the cell of origin in this model, even when initial mutations occur in NSCs, and highlight the importance of analyzing premalignant stages to identify the cancer cell of origin.作者簡介：駱利群，畢業于上海華東師范大學一附中，1981年初中畢業后考取中國科學技術大學少年班。1985年，他被中科院生化所免試錄取為研究生，1986年1月獲郭沫若獎學金，1987年8月赴美留學，在美國Brandeis大學生物系攻讀博士學位，1992年6月獲博士學位。1992年9月，駱利群博士赴加州大學舊金山分校從事博士后研究，1996年12月起，他在美國斯坦福大學任助理教授，副教