《含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指南》編制說明一、工作簡(jiǎn)況（一）任務(wù)來源根據(jù)國(guó)標(biāo)委發(fā)【2024】25號(hào)《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)關(guān)于下達(dá)2024年第三批推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外文版計(jì)劃的通知》，《含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指南》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定工作任務(wù)，計(jì)劃號(hào)為：20241541-T-464，全國(guó)避孕與婦產(chǎn)科器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC169）組織起草。該項(xiàng)目于2024年5月31日下達(dá)，制定周期16個(gè)月。（二）制修訂背景含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其安全性和有效性歷史已經(jīng)很長(zhǎng)了，并且它們?cè)谑褂眠^程中的性能已經(jīng)得到很好的證實(shí)。但是，更多的新材料制成的含銅宮內(nèi)節(jié)育器需要進(jìn)行臨床研究，以確保含銅宮內(nèi)節(jié)育器的性能特征和在實(shí)際使用中其性能能夠與對(duì)照節(jié)育器相當(dāng)。以適宜的統(tǒng)計(jì)方法分析使用宮內(nèi)節(jié)育器后的妊娠率、排出率等預(yù)期性能。本臨床研究指南旨在促進(jìn)含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和說明。基于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范臨床的要求，這些研究被設(shè)計(jì)用于招募參與夫婦，他們同意使用試驗(yàn)和對(duì)照節(jié)育器進(jìn)行佩戴和性行為。為了滿足研究功能要求，收集足夠的受試人群信息的報(bào)告是至關(guān)重要的。研究發(fā)起人需要告知受試人與懷孕有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。最后，重要的是承認(rèn)節(jié)育器的臨床功能研究是人體研究。因此，所有設(shè)計(jì)、運(yùn)行和分析新型節(jié)育器臨床研究的人員需要熟悉關(guān)于受試者研究的所有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，包括道德考量等。（三）起草過程1.起草階段該項(xiàng)目于2024年5月31日下達(dá)，除已確定的起草單位上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心外，全國(guó)避孕與婦產(chǎn)科器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC169）秘書處于6月6日至7月1日，進(jìn)一步征求參與起草單位。2024年12月26日，秘書處組建微信起草工作組。確定起草單位：重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心、上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院、上海醫(yī)用縫合針廠有限公司、煙臺(tái)計(jì)生藥械有限公司、江蘇省衛(wèi)生健康發(fā)展研究中心（排名待定）。2024年12月31日，秘書處分發(fā)標(biāo)準(zhǔn)草案等相關(guān)資料。(1)第一次工作組會(huì)議2025年1月21日，通過騰訊會(huì)議（會(huì)議號(hào)763-625-709）召開第一次起草工作組會(huì)，并對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分工。上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院負(fù)責(zé)第1、2、3章節(jié)及附錄。重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心、煙臺(tái)計(jì)生藥械有限公司負(fù)責(zé)第4、5、6、7、8、10、11章節(jié)。上海醫(yī)用縫合針廠有限公司、江蘇省衛(wèi)生健康發(fā)展研究中心負(fù)責(zé)第9章節(jié)。床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指南》的第一起草單位由于近期內(nèi)部工作調(diào)整，特此申請(qǐng)調(diào)整第一起草單位，并保留作為起草單位參與該標(biāo)準(zhǔn)的后續(xù)起草工作。秘書處將此項(xiàng)事宜于1月22日通報(bào)全體委員，并經(jīng)國(guó)標(biāo)委系統(tǒng)投票。應(yīng)投票委員共36位，投票32位，投票率88.88%，贊成32位。秘書處提交至主管部門，將第一起草單位由重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心調(diào)整至上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院。(2)第二次工作組會(huì)議（標(biāo)準(zhǔn)草案修改情況、驗(yàn)證方案、人員參與）2025年3月27日，通過騰訊會(huì)議（會(huì)議號(hào)：763-625-709）召開第二次起草工作組會(huì)，會(huì)上由每個(gè)起草單位對(duì)分工的部分進(jìn)行一一講解討論。會(huì)上對(duì)專業(yè)術(shù)語及名詞的翻譯達(dá)成了一致，討論了ISO標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)行標(biāo)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，并對(duì)暫未達(dá)成一致并需要進(jìn)一步考慮的問題進(jìn)行了分工。起草組在工作組群進(jìn)一步確認(rèn)相關(guān)修改內(nèi)容，形成征求意見稿。2.征求意見階段3.審查階段4.報(bào)批階段（四）主要參加的單位和工作組成員及所作的工作等本標(biāo)準(zhǔn)主要起草單位：上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心、中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院、上海醫(yī)用縫合針廠有限公司、煙臺(tái)計(jì)生藥械有限公司、江蘇省衛(wèi)生健康發(fā)展研究中心（除第一起草單位外，排名待定）本標(biāo)準(zhǔn)的主要起草人：所作的工作:由上海市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院負(fù)責(zé)第一至三及附錄章節(jié)。重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心、煙臺(tái)計(jì)生藥械有限公司負(fù)責(zé)第四至第七、第十至第十一章節(jié)。上海醫(yī)用縫合針廠有限公司、江蘇省衛(wèi)生健康發(fā)展研究中心負(fù)責(zé)第九章。二、編制原則、主要內(nèi)容及其確定依據(jù)（一）標(biāo)準(zhǔn)編制的原則本標(biāo)準(zhǔn)的編寫結(jié)合現(xiàn)有產(chǎn)品和實(shí)際使用的情況，按照GB/T1.1－2020、GB/T1.2-2020的編制要求，堅(jiān)持統(tǒng)一性、協(xié)調(diào)性、適用性、規(guī)范性原則來編制本文本。（二）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容本文件提供了旨在為確定新型宮內(nèi)節(jié)育器/含銅節(jié)育器性能特征的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施的指導(dǎo)，同時(shí)提供了研究完成后的數(shù)據(jù)分析、以及制造商、研究人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)結(jié)果的解釋的建議。本文件適用于申辦者、監(jiān)查員、研究者、倫理委員會(huì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其他參與醫(yī)療器械合規(guī)性評(píng)估的相關(guān)機(jī)構(gòu)提供支持。本文件未提供某些臨床試驗(yàn)相關(guān)問題，包括受試者補(bǔ)償、受試者及其記錄的保密性、倫理委員會(huì)的運(yùn)作等。此類問題及更多臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)細(xì)則詳見YY/T0297標(biāo)準(zhǔn)。（三）主要技術(shù)要求的依據(jù)（可結(jié)合驗(yàn)證數(shù)據(jù)）本標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)內(nèi)容全部來自ISO11249:2018《含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指南》。與ISO11249:2018的主要差異如下：——更改了術(shù)語和定義，為符合我國(guó)國(guó)情，參考YY/T1930-2024《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)術(shù)語和定義》。——用YY/T0297代替了ISO14155，以適應(yīng)我國(guó)的國(guó)情（見第4章，第5章）；——用GB11236-2021替代了ISO7439，以適應(yīng)我國(guó)的國(guó)情（見7.1，第8章——用GB/T42062-2022替代了ISO14971，以適應(yīng)我國(guó)的國(guó)情（見7.4）；——?jiǎng)h除標(biāo)準(zhǔn)IUD（TCu380A），改為對(duì)照醫(yī)療器械；“療效”改為“有效性和安全性“(見5.2)；——?jiǎng)h除了“臨床研究的設(shè)計(jì)”中臨床研究中需要使用TCu380A作為對(duì)照組及具體例數(shù)，具體內(nèi)容應(yīng)參照GB11236-2021(見9.1);——更改了世界衛(wèi)生組織的《避孕方法選用的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)》和《避孕方法使用的選擇性實(shí)用建議》為中華醫(yī)學(xué)會(huì)計(jì)劃生育分會(huì)編著的《臨床診療指南與技術(shù)操作規(guī)范-計(jì)劃生育分冊(cè)》（2017修訂版見9.3、9.4、10.C、附錄A、附錄B——?jiǎng)h除了奇偶校驗(yàn)，改為隨機(jī)化分組（9.3）；——更改了第4章和第5章中涉及ISO14155相關(guān)內(nèi)容的文字描述，根據(jù)我國(guó)國(guó)情，參考了YY/T0297-202X。其中第4章內(nèi)容：“ISO14155為在受試人群中進(jìn)行的臨床研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告的臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，以評(píng)估醫(yī)療器械的安全性與有效性從而達(dá)到監(jiān)管目的。”修改為“YY/T0297規(guī)定了醫(yī)療器械上市前臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量通用要求，包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)察、稽查、檢查以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、保存、分析、總結(jié)和報(bào)告等。”第4章內(nèi)容：“ISO14155中規(guī)定的原則應(yīng)適用于對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器進(jìn)行的所有試驗(yàn)。ISO14155規(guī)定了旨在保護(hù)受試人群的權(quán)益、安全和健康的通用要求，并確保臨床研究的科學(xué)實(shí)施和結(jié)果的可信度。它明確界定了申辦者和主要研究者的職責(zé)，并為參與醫(yī)療器械符合性評(píng)價(jià)的申辦者、研究者、倫理委員會(huì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和其他相關(guān)機(jī)構(gòu)提供協(xié)助。”修改為“YY/T0297中規(guī)定的原則應(yīng)適用于對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器進(jìn)行的所有試驗(yàn)。YY/T0297規(guī)定了旨在規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程，確保試驗(yàn)的科學(xué)性、倫理性和數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性。強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益與安全，確保試驗(yàn)結(jié)果能夠?yàn)獒t(yī)療器械的安全性和有效性提供有力支持，為醫(yī)療器械的注冊(cè)提供可靠依據(jù)。”其中5.1中“臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循《赫爾辛基宣言》所確立的倫理原則。這保護(hù)了臨床試驗(yàn)受試者的權(quán)益、安全和健康，這些是最重要的考量因素，也是宣言要求的優(yōu)于科學(xué)和社會(huì)利益的因素。”這應(yīng)在臨床試驗(yàn)的每一步都被熟知、遵守和應(yīng)用。”修改為“臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循《赫爾辛基宣言》的倫理準(zhǔn)則和國(guó)家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)規(guī)范。實(shí)施醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗(yàn)?zāi)康模瑱?quán)衡受試者和社會(huì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可實(shí)施或者繼續(xù)實(shí)施臨床試驗(yàn)。受試者的權(quán)益和安全高于其他一切利益，如科學(xué)和社會(huì)利益。”5.3.1中新增“注:帶日期的簽名為電子簽名(如適用)。”——因?yàn)橛眯薷牟捎玫腉B11236-2021替代了ISO7439，在GB11236-2021中，刪除了ISO7439中規(guī)定的臨床性能中的具體數(shù)值，所以本標(biāo)準(zhǔn)中也作同樣的刪除，在第8章中刪除了妊娠率、脫落率、終止率的具體數(shù)值要求。——?jiǎng)h除了9.5a)中有關(guān)對(duì)照組選用TCu380A的相關(guān)表述。主要原因TCu380A已在國(guó)內(nèi)停止使用近30年，且國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已無該產(chǎn)品上市，此外，ISO7439已轉(zhuǎn)化為我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB11236，因此相關(guān)引用標(biāo)準(zhǔn)已替換成GB11236。——?jiǎng)h除了9.5b）中有關(guān)臨床試驗(yàn)樣本量和對(duì)照品選擇要求的相關(guān)規(guī)定。主要原因在于，ISO7439已被轉(zhuǎn)化為GB11236，且GB11236中刪除了臨床評(píng)估的具體例數(shù)的相關(guān)描述。基于此，我們參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》的相關(guān)內(nèi)容要求，明確臨床試驗(yàn)中樣本量的估算應(yīng)依照該指導(dǎo)原則的規(guī)定執(zhí)行。三、試驗(yàn)驗(yàn)證的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益（一）驗(yàn)證情況本標(biāo)準(zhǔn)為臨床研究指南，全部?jī)?nèi)容來自ISO11249:2018，未涉及具體產(chǎn)品要求及實(shí)驗(yàn)方法，因此無需驗(yàn)證，特此說明。（二）預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益：含銅宮內(nèi)節(jié)育器（Cu-IUD）長(zhǎng)效避孕效果可降低意外妊娠引發(fā)的醫(yī)療干預(yù)需求。通過高效避孕賦予女性生育自主權(quán)，減少非意愿妊娠及流產(chǎn)對(duì)身心健康的損害，促進(jìn)家庭和諧與性別平等，助力人口質(zhì)量?jī)?yōu)化與社會(huì)可持續(xù)發(fā)展。銅離子通過人體自然代謝，無激素類藥物對(duì)水體的潛在污染風(fēng)險(xiǎn)；長(zhǎng)效使用減少醫(yī)療資源消耗，符合低碳環(huán)保理念。四、與國(guó)際、國(guó)外同類標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)內(nèi)容的對(duì)比情況，或者與測(cè)試的國(guó)外樣品、樣機(jī)的有關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)比情況；本標(biāo)準(zhǔn)修改采用ISO11249:2018《含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指五、以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的起草情況，以及是否合規(guī)引用或者采用國(guó)際國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，并說明未采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的原因本標(biāo)準(zhǔn)修改采用ISO11249:2018《含銅宮內(nèi)節(jié)育器臨床研究的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、分析和解釋指六、與有關(guān)法律、行政法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行的法律法規(guī)，強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)沒有沖突。七、重大分