上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥2021-07-23發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布1 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14修訂主體 25修訂時(shí)間 26修訂程序 27修訂范圍及內(nèi)容 28信息收集 48.1檢索時(shí)間 48.2檢索對象 48.3信息來源 58.4信息檢索方式 59信息篩選 510信息轉(zhuǎn)化策略 610.1證據(jù)等級(jí)排序 610.2信息轉(zhuǎn)化措施 611修訂格式體例 711.1表述基本要求 711.2格式示例 7附錄A(資料性)編制過程 9參考文獻(xiàn) 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。木文件是T/CACM1370《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》的第5部分。上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)；上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)；上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語。木文件由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心、云南省藥品評(píng)價(jià)中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院、魯南制藥集團(tuán)股份有限公司、西安碑林藥業(yè)股份有限公司、亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。本文件起草人(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、古麗米熱·阿比來提、朱春勝、業(yè)特殊人群涵蓋兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女、肝腎功能損害患者等，此類人的風(fēng)險(xiǎn)，隨著藥品上市后使用人群廣泛，特殊人群的用藥安全問題日益突出。近十年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，兒童與老年患者總占比超過25%,且逐年上升。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心已連續(xù)在《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告》中捉示須關(guān)注兒童、老年人等人群的安全用藥。兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女、肝腎功能損害患者等特殊人群的生理、病理特點(diǎn)及藥物體內(nèi)過程決定了其用藥的復(fù)雜性，藥品上市前的特殊人群用藥安全數(shù)據(jù)有限，導(dǎo)致上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息普遍存在標(biāo)示缺失或不規(guī)范、表述欠清晰等問題，進(jìn)而引起臨床上特殊人群的用藥困惑及風(fēng)險(xiǎn)。木文件與《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(T/CACM1370.2—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(T/CACM1370.6—2021)共同指導(dǎo)藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說明書安全信息項(xiàng)目。木文件以說明書相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，建立上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息的修訂技術(shù)規(guī)范，編制過程見附錄A。本文件旨在初步規(guī)范和合理引導(dǎo)上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息的修訂，推動(dòng)特殊人群臨床合理用藥，促進(jìn)使用者了解藥品對特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)，從而合理地選用藥物，有助于減少特殊人群不良反應(yīng)/事件的發(fā)生。1上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥本文件確立了上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息修訂的技術(shù)規(guī)范。本文件適用于藥品上市許可持有人對上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。T/CACM1370.1—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。懷孕的婦女。哺乳期婦女breastfeedingwomen產(chǎn)后用乳汁喂養(yǎng)嬰兒的婦女。哺乳期婦女一次或連續(xù)給藥后，該藥在乳汁中的濃度。理論嬰兒劑量theoreticinfantdose由乳藥濃度和嬰兒攝入母乳的量估算得到的嬰兒攝入劑量。在藥物分布過程中，哺乳期婦女乳汁中藥物濃度與血漿中藥物濃度的比值。2老年人agingmen65歲及以上的人群。從出生到18歲的人群。生兒(0至27天)、嬰幼兒(28天至23個(gè)月)、兒童(2至1肝臟受到某些致病因素的損害，引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞和肝功能的異常。腎功能損害renalinjuries由多種原因引起的腎小球嚴(yán)重破壞，使機(jī)體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂。藥物代謝酶異常drugmetabolizingenzymeabnormality參與藥物代謝轉(zhuǎn)化的酶表達(dá)異于正常水平，可引起特定藥物的體內(nèi)過程異于常人。4修訂主體5修訂時(shí)間6修訂程序7修訂范圍及內(nèi)容7.1修訂范圍本文件基于現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行中成藥說明書特殊人群用藥安全信息修訂，修訂的信息包括孕婦用藥、哺乳期婦女用藥、老年人用藥、兒童用藥、藥物體內(nèi)過程異常的人群用藥。中成藥處方藥說明書特殊人群用藥項(xiàng)日包括【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】;中成藥非處方藥說明書的特殊人群用藥內(nèi)容列于【注意事項(xiàng)】。本文件中涉及藥物體內(nèi)過程異常的人群，列于處方藥及非處方藥說明書【注意事項(xiàng)】。3中成藥及其所含成份的毒性及藥性峻猛程度。中成藥及其所含成份是否可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。中成藥及其所含成份對子宮的影響及致流產(chǎn)作用。中成藥及其所含成份的毒性及藥性峻猛程度。中成藥及其所含成份是否可通過血乳屏障，經(jīng)乳汁分泌進(jìn)入乳兒體內(nèi)。中成藥及其所含成份對乳汁分泌的影響。中成藥及其所含成份在哺乳期婦女及乳兒體內(nèi)的半衰期。乳兒的年齡階段(新生兒、嬰幼兒)及對藥物的反母體的疾病狀態(tài)及用藥需求。理論嬰兒劑量與兒科治療劑量的比較。母體停藥后恢復(fù)哺乳的時(shí)間。中成藥及其成份對老年人肝腎功能的潛在毒副作用。中成藥在老年人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。老年人的用法用量，包括如何減量，如何從低劑量加至最佳治療劑量或最小有效維持量等。老年人的用藥管理。4中成藥及其成份的藥性特點(diǎn)。中成藥及其成份對兒童肝腎功能的潛在毒副作用。中成藥在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。及青少年按年齡劃分)及生長發(fā)育程度。非兒童專用中成藥的劑量折算。兒童的用藥管理及成人監(jiān)護(hù)。7.6藥物體內(nèi)過程異常的人群用藥中成藥及其成份對肝腎功能的潛在毒副作用。中成藥及其成份在藥物體內(nèi)過程異常者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。肝腎功能損害程度(輕度肝功能損害、中度肝功能損害、重度肝功能損害、肝衰竭；CKD1～CKD5期)及藥物代謝酶異常情況。自數(shù)據(jù)庫建庫之H起，至數(shù)據(jù)截止H。中成藥及其所含成份(飲片、化學(xué)藥成份、中藥提取物、中藥單體成份、輔料等),并參考相應(yīng)的天然58.3.1世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)公開的信息。8.3.2各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息。8.3.3國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。8.3.4現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指8.3.5藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及上市后再評(píng)價(jià)研究，藥品定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫信息以及其他途徑信息。8.3.6國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、Medline、theEffectsofDrugs)、藥物副WHO烏普薩拉監(jiān)測中心白發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，各國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，分別以中成藥通用名、中成藥所含成份名稱進(jìn)行檢索。以中文數(shù)據(jù)庫為例，檢索策略分為2個(gè)步驟，將第一步中所列項(xiàng)日逐項(xiàng)與第二步匹配：●中成藥通用名或其早期臨床試驗(yàn)藥物代稱；●中成藥所含化學(xué)藥成份的通用名或商品名。現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《國家基本藥物處方集》及臨床共識(shí)、指南等，分別以中成藥通用名、中成以中成藥所含成份的正名或別名進(jìn)行檢索；對來源于古代經(jīng)典名方的中成藥，以古方名稱進(jìn)行9.1國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫篩選保留WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)6管部門公開的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)信息。篩選保留中成藥及其所含成份的特殊人群用藥信息，其信息來源的文獻(xiàn)類型包括真實(shí)世界研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析、藥理毒理學(xué)研究等。排除對系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析/不良反應(yīng)個(gè)案進(jìn)行的二次研究或文獻(xiàn)復(fù)習(xí)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)的注冊方案及循證醫(yī)學(xué)相關(guān)方法學(xué)等方面的文獻(xiàn)。篩選保留現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知9.4藥品上市許可持有人收集的信息篩選保留藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及上市后再評(píng)價(jià)研究，藥品定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑中的特殊人群用藥信息。篩選保留權(quán)威性高、記載完整的傳統(tǒng)文獻(xiàn)(醫(yī)經(jīng)類、方書類、本草類、綜合性人群用藥信息。10信息轉(zhuǎn)化策略將篩選得到的信息根據(jù)來源及研究類型的不同進(jìn)行證據(jù)等級(jí)排序，可按照T/CACM1370.1—2021的執(zhí)行。以納入證據(jù)等級(jí)最高的信息為基本原則，同時(shí)參考次等級(jí)證據(jù)，避免忽略潛在風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)同級(jí)證據(jù)存在矛盾時(shí)，優(yōu)先考慮患者暴露的風(fēng)險(xiǎn)程度，存在高風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)可直接采納；存在爭議的可召集修訂團(tuán)隊(duì)開展共識(shí)或委托第三方研究。我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)中的特殊人群用藥相關(guān)內(nèi)容，直接修訂至說明書。民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《國家基本藥物處方集》等收載含成份的特殊人群用藥相關(guān)內(nèi)容，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂至說明書。WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門7公開的信息中與特殊人群用藥相關(guān)的內(nèi)容，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂至說明書。期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中真實(shí)世界研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Mcta分析等涉及特殊人群用藥的信息，結(jié)合臨床證據(jù)或參考藥理毒理研究，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂至說明書。藥品上市許可持有人收集的上市后再評(píng)價(jià)研究、藥品定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑中的特殊人群用藥信息形成風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，結(jié)合臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)、現(xiàn)代文獻(xiàn)信息，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂至說明書。傳統(tǒng)文獻(xiàn)中的特殊人群用藥內(nèi)容作為參考，結(jié)合現(xiàn)代藥理毒理研究、已形成的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)與臨床證據(jù)，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂至說明書。按照現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行中成藥說明書特殊人群用藥安全信息修訂，如已有相關(guān)研究證實(shí)該藥對特殊人群的影響，處方藥說明書特殊人群用藥安全信息的表述基本要求為：-【孕婦及哺乳期婦女用藥】【老年用藥】【兒童用藥】按可否應(yīng)用該藥品-—肝腎功能損害、藥物代謝酶異常等藥物體內(nèi)過程異常的人群用藥需注意的內(nèi)容，在【注意事項(xiàng)】特殊人群用藥需注意的內(nèi)容，在【注意事項(xiàng)】說明。對于尚不明確是否適用于特【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤屏障，對胎兒可能有××××作用，孕婦早/中/晚期妊娠禁用/忌用/慎用。動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)提示本品具有××××作用。尚缺乏孕婦嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)資料。如需使用，須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并注意觀察母休/胎兒有無××××反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】孕婦應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可隨乳汁排泄，哺乳期婦女用藥可能導(dǎo)致×日/月齡以下的乳兒××××,故哺乳期婦女禁用/忌用/慎用/用藥過程中宜暫停哺乳，停藥后××?xí)r間可哺乳。如需使用，須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用/參考乳藥濃度計(jì)算理論嬰兒劑量并與兒科治療劑量比較/參考乳藥-血藥比，注意觀察母體/乳兒有無××××反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。【老年用藥】老年人用本品后出現(xiàn)××××不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，禁用/忌用/慎用。如需使用，須在醫(yī)師指導(dǎo)下減量使用，注意觀察有無××××反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】老年人應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。8【兒童用藥】本品可能引起新生兒/嬰幼兒/年齡×以下的兒童××××,新生兒/嬰幼兒/年齡×以下的兒童禁用/忌用/慎用。如需使用，須在醫(yī)師指導(dǎo)下按年齡/體重/體表面積折算劑量使用，并注意觀察有無××××反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】兒童應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。請將本品放在兒童不能接觸的地方。【注意事項(xiàng)】肝腎功能損害/××酶缺損可能導(dǎo)致本品蓄積，引起××××,故×度肝功能損害/腎功能損害×期/××酶缺損患者禁用/忌用/慎用。如需使用，須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，注意觀察有無×××9(資料性)編制過程A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔(dān)的科技部“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題、國家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂研究及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)臨床應(yīng)用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，此次切入中成藥說明書中的特殊人群用藥安全信息進(jìn)行修訂技術(shù)規(guī)范研制。特殊人群的生理、病理狀態(tài)及藥物體內(nèi)過程具有特殊性，用藥情況復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)較高，而藥品上市前的特殊人群用藥安全數(shù)據(jù)有限，導(dǎo)致上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息標(biāo)示、表述等方面存在問題，對特殊人群用藥的直接指導(dǎo)不足。研制上市中成藥說明書特殊人群用藥安全信息的修訂技術(shù)規(guī)范，完善中成藥說明書特殊人群用藥安全信息，對特殊人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)警示與合理用藥指導(dǎo)具有現(xiàn)實(shí)意義，有助于減少特殊人群不良反應(yīng)/事件的發(fā)生，保障特殊人群安全、有效地使用中成藥。A.2編制工作組A.2.1標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人張冰北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團(tuán)隊(duì)(按姓氏筆畫排名)王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、古麗米熱·阿比來捉、朱春勝、孫光榮、李秀惠、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，負(fù)責(zé)人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，結(jié)合企業(yè)白薦，線上線下結(jié)合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等，職稱以高級(jí)職稱為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、全國同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國30個(gè)省市的213位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆蓋中醫(yī)學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷、中醫(yī)消化、中醫(yī)腦病、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎病、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床中藥學(xué)、民族藥學(xué)、方法學(xué)、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊等。編制過程中，線上及線下相結(jié)合進(jìn)行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達(dá)成共識(shí)，并向全國同行專家征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》。具體流程如圖A.1所示。2000份說明書(一對一現(xiàn)場訪談)技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥(草案)問卷調(diào)研34位，70%以上共識(shí)會(huì)議研討34位，70%以上共識(shí)(全國36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥(送審稿)準(zhǔn)備階段起草階段評(píng)議發(fā)布審查A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻(xiàn)調(diào)研課題組前期文獻(xiàn)檢索、實(shí)地收集相結(jié)合獲取到2000份國產(chǎn)中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份。發(fā)現(xiàn)其中特殊人群用藥安全信息普遍存在信息不全面、警示不足、表述欠清晰、標(biāo)示缺失或不規(guī)范等問題，對特殊人群用藥的直接指導(dǎo)意義不足，因此亟待修訂完善。A.3.2.2專家訪談遴選17位專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學(xué)術(shù)影響力的專家，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，受訪專家均為正高職稱，涉及技術(shù)規(guī)范具有必要性，特別提出特殊人群用藥安全信息存在表述欠清晰、標(biāo)示缺失或不規(guī)范等問題，撰寫過程中還應(yīng)關(guān)注肝腎功能損害等人群，在證據(jù)充足的情況下盡可能具體詳細(xì)地提示特殊人群用藥A.3.3.1問卷調(diào)研參與問卷調(diào)研的專家共102名，其中來自藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測等工作的人員12名，企業(yè)從事藥品研發(fā)、藥事管理等工作的專家65名，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)外婦兒等醫(yī)學(xué)專家、藥學(xué)及臨床藥學(xué)專家22名，以及高校院所從事方法學(xué)研究的專家3名。A.3.3.2專家重點(diǎn)訪談就針對性問題開展組內(nèi)外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫(yī)學(xué)(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果70%以上專家對中成藥說明書特殊人群用藥安全信息的修訂范圍及內(nèi)容、信息來源、證據(jù)分級(jí)、表述要求、修訂格式等不同類別問題達(dá)成共識(shí)，包括肝腎功能損害患者用藥不建議單列成項(xiàng)；代謝酶異常患者納入特殊人群；在證據(jù)充分的情況下，孕婦、兒童、肝腎疾病的影響，哺乳期婦女用藥對停藥后恢復(fù)哺乳時(shí)問給出建議等。A.3.4撰寫草案與建立組內(nèi)共識(shí)根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果、專家建議，起草組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(草案),采用問卷調(diào)研、會(huì)議研討兩種方式，請組內(nèi)專家對草案內(nèi)容及需進(jìn)一步討論的問題進(jìn)行投票表決，并由顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》,并出同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表。征求意見專家涵蓋藥監(jiān)發(fā)送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家3家10名。修改建議或意見共18條，最終采納14條，未采納4條。A.3.6發(fā)布審查出10位專家現(xiàn)場審核《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(送審稿)、編制說明、推廣應(yīng)用方案等，并采用實(shí)名制投票表決，最終本文件全票通過可以發(fā)布。A.4致謝向參與研制的來自全國30個(gè)省市的213位專家以及立項(xiàng)評(píng)審專家、發(fā)布審查專家表示感謝。[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)[EB/OL].(2006-03-15)./flfg/2006-03/[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/200606220101[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)[EB/OL].(2006-10-20)..c[4]國家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知：國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號(hào)[EB/OL].(2010-06-30)./yizhcngsi/gongzuodongta[5]國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì).E11(R1):用于兒科人群的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的藥物臨床研究[EB/OL].(2017-08-18).https://www.cdc.o2/8ee2a68cc70580330c6aa7d3d9ebf012.[6]國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì).E7:特殊人群的研究：老年醫(yī)學(xué)[EB/OL].(1993-06-24)./ichWeb/guideIch/downloadAtt/2/b396b5a05f9f618c8cc7c2[7]周偉龍，張冰，王海南，等.中成藥說明書中婦女用藥信息的修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志.2017,26(10):708-711.[8]邊猛，張冰，王海南，等.中成藥說明書中老年人用藥信息修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(12):819-82[9]林志健，周偉龍，張冰，等.中成藥說明書中兒童用藥信息的修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018,27(4):244-248.[11]張冰.中藥安全與合理用藥導(dǎo)論[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017.[12]國家藥品監(jiān)督管理局.處方藥與非處方藥分類管理辦法(試行)(局令第10號(hào))[EB/OL].(1996-06-18)./yaopin/ypfgwj/ypfgbmgzh/1999061801[13]美國NKF-K/DOQI工作組.慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南[M].王海燕，王梅，主譯.北[14]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)[15]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝膽病分會(huì)，小華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì).中草藥相關(guān)肝損傷臨床診療指南[J].中國中藥雜志，2016,41(7):1165-1172.[17]楊勇，陳誠，劉心霞.妊娠期藥物在母體和胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與