2025/4/111主要內容第一節、藥物不良反應的概念、分類第二節影響藥物不良反應產生的原因第三節藥物不良反應的臨床預防第四節藥物不良反應的監測

2025/4/112第一節藥物不良反應的概念與分類藥品：是用于預防、診斷、治療疾病的特殊商品。它可預防一些疾病的發生，能幫助醫生進行疾病的診斷，還可以減輕、治愈病人的疾病，提高病人的生命質量。特點：是一把雙刃劍——風險與效益并存，治療作用與不良反應同在。藥物治療本身也存在危害，它能損害患者，造成殘疾，甚至死亡。2025/4/113一、藥物不良反應的概念藥物不良反應：藥物因選擇性不高常會產生一些對機體不利、不符合用藥目的的作用稱為藥物不良反應（adversereaction）。《藥品不良反應報告和監督管理辦法》定義：藥品不良反應主要是指合格藥品,在正常用法用量下,出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應，即為藥品不良反應。簡稱ADR(Adversedrugreactions)。2025/4/1141、副作用或副反應

（sideeffectorsidereaction）：主要指藥物在正常用法用量情況下出現的與治療目的無關的作用稱為副作用。產生的原因：由于藥物的選擇性低，作用廣泛而引起。特點：是其固有的、可逆的、可預知的，相對的，可通過合并用藥避免或減輕。2025/4/1152、毒性作用或毒性反應

（toxiceffectortoxicreaction)：由于病人的個體差異、病理狀態或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療劑量時造成機體功能和器質性損害稱為毒性作用，也叫毒性反應。因劑量過大而發生的毒性反應，不屬于我國藥品不良反應監測范疇。特點：通常是可預知的。2025/4/116包括：急性毒性、慢性毒性與“三致”作用急性毒性（acutetoxicity）：在短期內出現的毒性作用。慢性毒性（chronictoxicity）：因長期用藥后逐漸產生的毒性作用。“三致”作用：致畸胎（teratogenesis）、致癌（carcinogenesis）、致突變（mutagenesis）作用，也稱特殊毒性。2025/4/117某些藥物經孕婦服用后能引起嬰兒的先天性畸形。

致畸胎：

2025/4/118被“反應停”奪去胳膊的孩子們2025/4/119致癌、致突變：致癌：有些藥物長期服用以后，能引起機體某些器官、組織、細胞的過度增殖，形成良性或惡性腫瘤。致突變：是指藥物引起人體細胞內的染色體及其中的脫氧核糖核酸的構成和排列順序發生變化，進而使某些器官在形態、功能上發生病變。2025/4/11103、后遺效應

（residualeffect）：指停藥后血藥濃度降至有效濃度以下，殘留藥物引起的生物效應稱后遺效應。后遺效應長短不一。如服用巴比妥次日清晨的宿醉現象，長期應用腎上腺皮質激素類藥物引起腎上腺皮質的萎縮和腎上腺功能減退等。2025/4/1111

4、停藥反應

（withdrawalreaction）：突然停藥或減量過快導致病情或臨床癥狀加重，稱為停藥反應，也稱反跳（reboundreaction）。如停用抗高血壓藥出現血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀；停用巴比妥類藥物出現不安、精神錯亂，驚厥等癥狀。2025/4/11125、變態反應或過敏反應

（allergyorhypersensitivereaction）：一部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產生致敏，當再次使用這類藥物可發生異常免疫反應，稱為變態反應，亦稱過敏反應。有些藥物如某些生物制品，本身可以是完全抗原。有些藥物如某些抗生素或者其雜質，在人體內與血漿蛋白結合，才能變成完全抗原。臨床表現為皮疹、血管水腫、休克、哮喘、血清病綜合癥等；是臨床上最常見的一類不良反應，而且其發生率有不斷增加的趨勢。2025/4/1113藥物過敏引起的皮疹全身過敏性皮疹日光性皮炎2025/4/1114藥物引起的局部過敏反應口唇部藥疹注射部位2025/4/1115過敏反應的特點往往與用藥劑量大小無關；一般只在用藥者中的少數人身上出現；一般不發生于首次用藥；有一定的潛伏期；有時皮試會出現假陰性；可發生交叉或不完全交叉過敏反應；某些疾病可使藥物對機體的致敏性增加。2025/4/1116過敏反應的分型速發型過敏反應

Ⅰ型：如過敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性支氣管哮喘、過敏性休克等。Ⅱ型：也稱細胞毒型變態反應，如溶血性貧血、白細胞減少癥、粒細胞減少癥、血小板減少癥。Ⅲ型：也稱免疫復合物過敏反應，如血清病綜合征、藥物熱、過敏性脈管炎等。2025/4/1117過敏反應的分型遲發型過敏反應也稱Ⅳ型過敏反應:是由于致敏的T淋巴細胞與相應的抗原結合而引起，如過敏性皮炎等，一般要經過48～72小時或更長時間后才出現，發病過程中沒有抗體或補體的參與，多數沒有個體差異。2025/4/11186、特異質反應

（idiosyncrasy）：2025/4/11197、繼發反應

（secondaryeffect）：由于藥物治療作用引起的不良治療后果成為繼發反應。不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果。如長期應用廣譜抗生素，由于體內對藥物敏感的細菌被殺滅，而一些對抗生素具有耐藥性、抗藥性的細菌趁機大量繁殖，引起二重感染或菌群失調；2025/4/11208、依賴性

（dependence）：因用藥使機體對藥物在精神及身體上產生依賴性的現象，表現出一種強迫性的要連續或定期用藥的行為和其他反應，稱為藥物依賴性。藥物的依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。

2025/4/1121二、藥物不良反應的分類

按臨床表現與藥理作用分A型和B型：A型：是指由于藥物的藥理作用增強所引起的不良反應，其程度輕重與用藥劑量有關，一般容易預測，發生率較高而死亡率較低。副作用、毒性反應、繼發反應、后遺效應和停藥反應等均屬此類型。2025/4/1122藥物不良反應的分類B型：是指與藥物常規藥理作用無關的異常反應，通常難以預測在具體病人身上是否會出現，在藥物研究階段的常規毒理學試驗中難以發現，一般與用藥劑量無關，發生率低但死亡率較高。藥物過敏、特異質反應屬于此類型。2025/4/1123三、發生藥物不良反應的因素發生A型不良反應的因素發生B型不良反應的因素2025/4/1124三、發生藥物不良反應的因素發生A型不良反應的因素——藥代動力學方面藥物的吸收：脂溶性藥物易吸收，水溶性藥物吸收不規則，個體差異大。藥物的分布：藥物分布與血流量、血漿蛋白結合情況、與組織的親和性有關。藥物的生物轉化：藥物經代謝減活或經代謝釋放活性，肝臟的代謝能力下降時易發生。藥物的排泄：藥物排泄與排泄器官功能下降時易發生。2025/4/1125發生A型不良反應的因素發生A型不良反應的因素——藥效學方面影響體內的離子平衡有些藥物不良反應的發生是由于干擾了體內的離子平衡。靶器官的敏感性增加藥物與機體作用的靶器官或受體由于某種原因敏感性增強而發生A型不良反應。2025/4/1126發生B型不良反應的因素

藥物方面的因素有些不良反應不是由藥物的有效成分引起的，而是一些添加劑或雜質引起的。機體的因素人體內在遺傳、新陳代謝、酶系統等方面存在一些異常或缺陷，平時不一定表現出來，一旦接觸某些藥物后就會暴露出來，出現一些不良反應。2025/4/1127第二節影響藥物不良反應產生的原因藥物方面的原因機體方面的原因環境方面的原因藥品研究的局限性因素2025/4/1128一、藥物方面的原因藥物的理化性質和化學結構藥物劑量、劑型和給藥途徑連續用藥的時間、滴注速度藥物的相互作用、配伍變化2025/4/1129藥物因素藥物制劑：制劑的安全性不僅和其主要成分有關，也與主要成分的分解產物和副產物、以及制劑中的溶劑、穩定劑、色素、賦型劑等有一定關聯。藥物使用：與藥物使用不當有關；如用藥劑量過大、療程過長、滴注速度過快、用藥途徑錯誤、配伍不當、重復用藥，忽視用藥注意事項和禁忌癥等。2025/4/1130藥物因素藥物本身的作用一種藥有多種作用，有有益的作用也有不良的作用，這些不良的作用可引起患者產生不期望的或有害的反應，造成損害。藥物相互作用藥物與藥物：多種藥物合用也會有不良反應。藥物與食物：與食物相互作用也可造成損害。藥物與疾病:與疾病相互作用也應引起注意。2025/4/1131藥物相互作用與不良反應的關系臨床上多藥合用的現象相當普遍；藥物相互作用的問題突現出來；適當的合并用藥可以達到提高療效、減少副作用的目的；但多數情況下合并用藥可能產生不良的相互作用，增加不良反應的發生率。2025/4/1132藥物相互作用與不良反應的關系藥劑學的相互作用

藥代動力學的相互作用影響藥物的吸收影響藥物的血漿蛋白結合影響藥物的生物轉化影響腎臟的排泄

藥效學的相互作用改變組織或受體的敏感性對受體以外的部位的影響改變體液和電解質的平衡2025/4/1133不良反應與合并用藥品種數的關系2025/4/1134二、機體方面的原因用藥者的種族和民族性別、年齡、血型用藥者的病理狀況肝臟疾病的影響腎臟疾病的影響飲酒和食物的影響個體差異、遺傳性缺陷等特殊人群2025/4/1135患者因素年齡：注意兒童、老人用藥。性別：注意男、女對藥物的敏感性不同。遺傳：遺傳基因不同對藥物反應也不同。感應性：注意有些患者對藥物特別敏感。疾病：疾病能改變藥效學和藥代動力學。依從性：注意患者能否正確用藥的行為。2025/4/1136三、環境方面的原因人們生產、生活的環境的污染等。食品、飲料的添加劑等。家畜、家禽飼料中加入的激素、抗生素等。各種肉類、魚類中殘留的藥物等。2025/4/1137四、藥品上市前研究的局限性1、新藥臨床前毒理學研究的局限性安全性試驗中的急性毒性、長期毒性試驗和特殊毒理試驗，受試驗方法、條件及試驗水平的限制；動物與人體生理存在差異。2025/4/1138四、藥品上市前研究的局限性

2、新藥臨床研究的局限性（1）病例少(Ⅰ期20-30例；Ⅱ期100對；Ⅲ期300例)；（2）研究時間短；（3）試驗對象年齡范圍窄（不包括老年人和兒童）（4）用藥條件控制嚴格（肝腎疾病，妊娠）（5）研究目的單一（主要考察療效）

藥品在經過科學研究和嚴格審查才被審批上市；上市后藥品依然存在安全風險。2025/4/1139第三節藥物不良反應的臨床預防2025/4/11402025/4/1141二、提高醫務人員安全用藥的意識和水平藥物性損害是醫師、藥師、護士要經常面對的問題；一個合格的臨床醫務人員應全面了解藥物的利弊，并具有處理藥物性損害的能力；醫師、藥師、護士都應該系統學習和掌握藥源性疾病和安全用藥的知識、即從臨床角度掌握致病藥物及其臨床表現、診斷、鑒別診斷、治療與預防，從藥物學的角度掌握藥物的合理、安全使用、以及安全性監測、管理和ADR報告。2025/4/1142藥物不良反應的預防—呼喚合理用藥

合理用藥四原則：安全、有效、經濟、適當合適的適應癥合適的藥物合適的用法、劑量和療程合適的病人病人得到的正確的藥物信息正確的評價藥物價格適宜或低廉

2025/4/1143

醫師：醫師是疾病診斷、藥品處方的主要責任者。藥師：藥師是藥品提供者和藥物安全性監測者。護士：護士給藥是整個用藥過程的最后一環，對安全用藥十分重要。三、強化臨床醫務人員的職責2025/4/1144強化臨床醫師職責：醫師對疾病進行診斷、下醫囑或處方是處于藥物使用整個過程中的第一階段，也可以說是藥物引起損害的起點。2025/4/1145強化臨床醫師職責：1、充分了解患者病情，作出正確診斷，提出正確治療方案。下醫囑或處方前詳問患者的過敏史，藥物不良反應史。2、選擇正確的藥物、劑量、途徑、使藥物在合適的時刻、合適的部位達到合適的濃度，并持續合適的時間。3、對患者的臨床體征和癥狀及有關實驗室數據進行監測，定期分析藥物的利弊，不斷完善藥物的治療方案。2025/4/1146

強化臨床醫師職責：4、對特殊人群的用藥應多加注意：老人：病多，用藥品種多，應提醒可能出現的不良反應。小兒：對藥物的反應不同于成人，劑量應按體重或體表面積計算。孕婦：尤其是妊娠初期3個月應盡量避免用藥，以免致畸。哺乳期婦女：注意有些藥可經乳汁進入嬰兒體內引起不良反應。2025/4/1147強化臨床醫師職責：5、肝病、腎病患者需要調整劑量。6、應用對器官有損害的藥物時，需按規定檢查器官功能。7、用藥品種合理，避免不必要的聯合用藥，還應了解患者自用藥情況，以免發生藥物相互作用。8、應用新藥時，必須掌握有關資料，慎重用藥，嚴密觀察。9、用藥過程中，應注意發現藥物不良反應的早期癥狀，以及時停藥和處理，還應注意藥物的遲發反應（有的數月或數年）。2025/4/1148強化臨床醫師職責：10、醫師書寫處方必須符合規定要求，不規范的書寫常可造成差錯使患者受損。應注意：

縮寫：書寫潦草時易誤解。

小數點：如可能，盡量不用。

診斷：應寫清楚。

用法：盡量不用遵醫囑、必要時、自用等。2025/4/1149強化臨床醫師職責：11、醫師要向患者或家屬解釋所用藥品的作用和用途，以及注意事項，可能發生的不良反應。12、醫師應對個別患者進行隨訪，并定期評價是否需要繼續用藥。2025/4/1150強化臨床藥師的職責保障患者用藥安全是藥師的重要職責之一，藥師在干預不合理用藥和多學科合作以發現、調研、處理、預防藥物性損害的工作中具有重要作用。2025/4/1151強化臨床藥師的職責1、調劑配發工作：藥師必須嚴格執行操作規程和處方管理制度，認真審查核對，發出藥品應注意患者姓名、用法、用量、并交待注意事項。應做到5個正確：正確患者正確藥物正確劑量正確途徑正確時間2025/4/1152強化臨床藥師的職責2、參與藥物臨床治療的全過程：參與臨床藥物治療方案設計；對于重點病人進行藥學監護、建立藥歷；對重點患者實施治療藥物監測，設計個體給藥方案，對出院病人進行用藥教育，提高病人的用藥依從性；指導護士做好藥物請領、保管和正確使用工作。2025/4/1153強化臨床藥師的職責3、藥物安全信息工作：收集臨床藥物安全信息；加工、整理、儲存、反饋藥物安全信息；建立藥物安全信息數據庫；加強與醫師、護士的交流，為他們提供有關藥物治療方案、正確用藥、藥物性損害防治的信息與建議；宣傳安全用藥知識，促進合理用藥。2025/4/1154強化臨床藥師的職責4、臨床藥物安全性調研與評價：藥師對所收集的信息進行分析、評價；對產生預警信號的藥物作進一步的調研，并對其利弊做出評價。2025/4/1155強化臨床藥師的職責5、藥品采購保管工作：藥師應按規定進行藥品的采購，注重藥品供應渠道的合法性和規范性；藥師要嚴格執行藥品進貨檢查驗收制度，驗明藥品合格證明和其他標示，注意藥品品種的合法性；加強藥品管理，尤其是效期藥品的管理，定期對貯存藥品進行抽驗，以保證藥品質量。2025/4/1156強化臨床護士的職責2025/4/1157強化臨床護士的職責1、在用藥前應了解患者有無過敏史和藥物不良反應史：核對床號、姓名、藥名、規格、用法用量及時間；注意藥品的外觀和失效期；用藥中應觀察藥物反應，對不良反應做出處理。2025/4/1158強化臨床護士的職責2、護士應保證患者按規定用藥：靜脈給藥時，要注意靜脈液體的配制，有無配伍變化；注意一些藥物的稀釋或溶解是否符合規定要求；控制滴注速率；加壓輸液時應正確掌握輸液泵的使用，嚴密觀察。2025/4/1159強化臨床護士的職責3、護士應掌握藥物的作用與用途，用法與用量，注意事項，以及不良反應及其處理。4、護士應主動向患者及其家屬介紹所用藥品的知識與應注意事項，并耐心回答患者提出的問題。2025/4/1160患者是藥物使用者，患者有權知道病情和藥物治療的情況，患者對所用藥品了解越多，不安全用藥的情況會越少，因此醫務人員應主動讓患者多了解其用藥的情況，解答他們提出的問題。四、對患者普及正確用藥知識2025/4/1161四、對患者普及正確用藥知識1、患者應讓臨床醫務人員知道自身疾病的各種癥狀，過敏史，藥物不良反應史，以及各種藥物應用的情況。2、患者應知道所用藥品的名稱、規格、用法用量、以及用藥注意事項和可能出現的不良反應。3、患者應按治療方案正確用藥，否則可導致不良后果。2025/4/1162五、進行藥品上市后監測

因為一些少見或罕見、潛伏期長的不良反應及與其它藥品相互作用所引起的不良反應難以被發現，需要通過藥品上市后去監測、收集、分析其不良反應。2025/4/1163第四節藥品不良反應監測

藥品是合格的；發生的有害反應

用法用量是正確的；叫藥品不良反應。與醫療差錯和醫療事故有本質的區分；發現ADR應及時報告給國家ADR監測中心。2025/4/1164幾個相關概念：新的藥品不良反應：是指藥品說明書中未載明的不良反應。嚴重不良反應：是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；4．對器官功能產生永久損傷；5．導致住院或住院時間延長。藥品不良反應報告和監測：是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。2025/4/1165ADR發生率的表示方法國際醫學科學組委會（CIOMS）推薦：十分常見≥10%常見＜10%≥1%偶見＜1%≥0.1%罕見＜0.1%≥0.01%十分罕見＜0.01%2025/4/1166ADR監測與報告的意義其目的是防止嚴重藥害事件發生、蔓延和重演；并為保障人體用藥安全，向政府決策提供依據防止嚴重藥害事件的發生、蔓延為上市后藥品的評價、監管提供科學依據。體現社會文明發展程度和藥品監管水平，是社會公益事業。2025/4/1167ADR監測報告范圍：新藥監測期內的藥品報告該藥品發生的所有不良反應；新藥監測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應；進口藥品自首次獲準進口之日5年內，報告該進口藥品發生的所有不良反應；滿5年的報告該進口藥品發生的新的和嚴重的不良反應；2025/4/1168

ADR報告的內容患者一般情況ADR表現、臨床檢查結果ADR的處理結果引起ADR的藥品及并用藥品因果關系的分析、評價2025/4/1169發生ADR后如何處理？ADR的處理：1、停藥2、緊急處理3、收集信息4、保存藥品5、了解疾病史、用藥史6、了解病人的心理、社會價值觀7、及時向ADR監測中心報告

2025/4/1170報告要求：醫療衛生機構和藥品經營企業：

1.報告所有藥品引起的所有的不良反應（個案報告）2.群體藥品不良反應個人：

報告新的和嚴重不良反應

2025/4/1171醫療機構ADR報告程序報告程序：ADR實行逐級定期報告制度

用藥者個人、醫生、護士、藥師發現ADR情況

↓→由醫師、護士、藥師填寫報告表藥學部門ADR監測組

↓→整理、加工

疑難病例→

↓醫院ADR監測領導小組

↓→分析評價

轄區內ADR監測中心

↓→定期匯總國家ADR監測中心2025/4/1172新的和嚴重藥品不良反應病例報告程序及時限國家食品藥品監督管理局、衛生部國家ADR中心省藥品監督管理部門省衛生主管部門藥品生產、經營