驗證管理制度?一、目的建立驗證管理制度，規范公司藥品生產、質量控制、設施設備、計算機系統等方面的驗證工作，確保生產過程的可靠性、產品質量的穩定性以及符合藥品生產質量管理規范（GMP）等相關法規要求。二、適用范圍本制度適用于公司藥品生產過程中涉及的廠房設施、設備、工藝、清潔、計算機系統等與產品質量有關的所有驗證活動。三、職責（一）質量保證部1.負責制定、修訂驗證管理制度及驗證計劃。2.組織驗證方案的起草、審核、批準及實施過程的監督。3.負責驗證數據的審核、分析及驗證報告的編寫、審核、批準。4.對驗證過程中出現的偏差進行調查、評估，并提出處理意見。5.負責驗證文件的歸檔管理。（二）生產管理部1.負責提供驗證所需的生產場地、設備、人員等資源。2.按照驗證方案組織生產操作，確保驗證過程的順利進行。3.配合質量保證部進行驗證數據的收集、整理。（三）工程設備部1.負責設施設備的安裝、調試、維護及保養，確保設備處于良好運行狀態。2.提供設施設備驗證所需的技術支持，協助起草、審核驗證方案及報告。3.負責驗證過程中涉及的儀器儀表的校準及維護。（四）研發部1.提供新產品研發過程中的工藝驗證相關技術資料。2.協助質量保證部對新產品研發過程中的驗證工作進行技術指導。（五）其他部門1.配合質量保證部、生產管理部、工程設備部等部門完成各自職責范圍內的驗證工作。2.負責本部門使用的設施設備、計算機系統等的日常清潔、維護，確保其符合驗證狀態要求。四、驗證的分類及內容（一）廠房設施驗證1.新建、改建、擴建廠房設施的設計確認（DQ）對廠房的選址、布局、面積、空間等進行評估，確保符合藥品生產要求。審核廠房的建筑設計圖紙、通風系統設計、給排水系統設計、電氣系統設計等，確認其合理性和合規性。評估廠房的清潔、消毒、防蟲、防鼠等設施的設計是否滿足生產需要。2.廠房設施的安裝確認（IQ）檢查廠房設施的安裝是否符合設計要求，包括建筑結構、通風空調系統、凈化系統、給排水系統、電氣系統等。核對設備的型號、規格、數量等是否與采購合同一致，檢查設備的外觀是否有損壞。對設施設備的安裝位置、連接方式等進行檢查，確保安裝牢固、正確。3.廠房設施的運行確認（OQ）對通風空調系統、凈化系統等進行運行測試，檢查其運行參數是否符合設計要求，如溫度、濕度、壓差、風速、換氣次數等。測試給排水系統的暢通性，檢查電氣系統的運行穩定性，確保各系統能夠正常運行。觀察設施設備在運行過程中的運行狀況，檢查是否有異常振動、噪音、泄漏等現象。4.廠房設施的性能確認（PQ）在模擬生產條件下，對廠房設施的性能進行全面驗證，確保其能夠持續穩定地滿足藥品生產的質量要求。監測生產環境的空氣質量、微生物限度等指標，驗證凈化系統的有效性。對給排水系統的水質進行檢測，確保其符合生產用水要求。收集設施設備在連續運行一定時間后的運行數據，進行數據分析和評估，確認其性能的穩定性。（二）設備驗證1.新設備的驗證設備的設計確認（DQ）評估設備的選型是否符合生產工藝要求，對設備的材質、結構、性能等進行審核。檢查設備的自動化控制水平，確保其能夠滿足生產過程的自動化需求。確認設備的清潔、消毒、維護保養等操作的便利性和可行性。設備的安裝確認（IQ）按照設備安裝說明書的要求，檢查設備的安裝情況，確保設備安裝牢固、水平度符合要求。核對設備的電氣連接、管道連接等是否正確，檢查設備的接地是否良好。檢查設備的儀表、傳感器等是否安裝準確，能夠正常工作。設備的運行確認（OQ）對設備進行空載運行測試，檢查設備的啟動、停止、運行速度、運行方向等是否正常。測試設備的各項功能，檢查其是否能夠實現設計要求的功能，如攪拌、加熱、冷卻、過濾等。觀察設備在運行過程中的穩定性，記錄設備運行過程中的各項參數，如溫度、壓力、流量、轉速等。設備的性能確認（PQ）在模擬生產條件下，對設備進行性能驗證，確保設備能夠穩定地生產出符合質量要求的產品。對設備的生產能力、產品質量指標等進行測試，收集設備連續運行一定時間后的生產數據，進行數據分析和評估。驗證設備在不同生產批次下的性能穩定性，考察設備對不同產品的適應性。2.關鍵設備的再驗證定期再驗證：根據設備的使用頻率、穩定性等因素，制定關鍵設備的再驗證周期，一般每年進行一次再驗證。不定期再驗證：當設備發生重大維修、改造、更換關鍵部件后，需要進行不定期再驗證，以確保設備性能不受影響。再驗證的內容與新設備驗證的內容基本相同，但重點關注設備維修、改造或更換部件后的性能變化情況。（三）工藝驗證1.新產品工藝驗證工藝設計階段：對新產品的生產工藝進行設計，確定工藝流程、工藝參數、質量控制標準等。工藝驗證方案制定：根據工藝設計內容，制定工藝驗證方案，明確驗證的批次數量、驗證的工藝參數范圍、質量控制指標等。工藝驗證實施：按照工藝驗證方案進行生產操作，收集生產過程中的工藝參數數據、中間產品和成品的質量檢驗數據等。工藝驗證數據分析與評估：對驗證數據進行分析，評估工藝的可靠性和穩定性，判斷工藝是否能夠持續穩定地生產出符合質量要求的產品。工藝驗證報告編寫：根據驗證數據分析結果，編寫工藝驗證報告，總結工藝驗證的結論，提出工藝改進建議。2.工藝變更驗證工藝變更申請：當生產工藝發生變更時，由相關部門提出工藝變更申請，說明變更的原因、內容、預期效果等。工藝變更評估：質量保證部組織相關部門對工藝變更申請進行評估，分析變更對產品質量、生產過程、設備設施等方面的影響。工藝變更驗證方案制定：根據工藝變更評估結果，制定工藝變更驗證方案，明確驗證的內容、方法、批次數量等。工藝變更驗證實施：按照工藝變更驗證方案進行驗證，收集驗證數據，對變更后的工藝進行評估。工藝變更批準：工藝變更驗證通過后，由質量保證部審核，報公司管理層批準后實施。（四）清潔驗證1.清潔方法的確定根據產品的特性、生產工藝、設備類型等因素，選擇合適的清潔方法，包括清潔劑的選擇、清潔方式（如擦拭、沖洗、浸泡等）、清潔頻率等。對清潔方法進行實驗室驗證，考察清潔劑對污染物的去除效果，確定清潔方法的可行性和有效性。2.清潔驗證方案制定明確清潔驗證的對象，包括設備、生產環境等。確定清潔驗證的取樣方法、取樣位置、取樣點數等，確保能夠代表清潔后的實際情況。規定清潔驗證的可接受標準，如殘留限度、微生物限度等。制定清潔驗證的實施計劃，包括驗證的批次數量、清潔操作步驟、驗證時間等。3.清潔驗證實施按照清潔驗證方案進行清潔操作，確保清潔過程符合要求。在清潔操作完成后，按照規定的取樣方法進行取樣，送質量控制部門進行檢測。記錄清潔過程中的各項數據，如清潔劑的用量、清潔時間、溫度等。4.清潔驗證數據分析與評估對清潔驗證的數據進行分析，判斷清潔方法是否能夠有效地去除污染物，是否達到可接受標準。評估清潔過程的可靠性和穩定性，考察不同批次、不同操作人員之間清潔效果的一致性。根據清潔驗證結果，對清潔方法進行調整和優化，確保清潔效果的持續穩定。5.清潔驗證報告編寫總結清潔驗證的過程和結果，包括清潔方法的驗證情況、取樣檢測數據、可接受標準的達成情況等。提出清潔驗證的結論，對清潔方法的有效性、可靠性進行評價。對清潔驗證過程中發現的問題提出改進措施和建議，為今后的清潔工作提供參考。（五）計算機系統驗證1.計算機系統的選型與采購根據業務需求和質量控制要求，選擇合適的計算機系統，包括硬件設備、軟件系統等。對計算機系統的供應商進行評估，確保其具備良好的信譽和技術支持能力。在采購合同中明確計算機系統的功能要求、性能指標、驗證要求等。2.計算機系統的安裝與調試按照供應商提供的安裝說明書進行計算機系統的安裝，確保硬件設備安裝正確、軟件系統安裝完整。對計算機系統進行調試，檢查其各項功能是否正常，如數據輸入、處理、存儲、輸出等。配置計算機系統的安全防護措施，如用戶權限管理、數據備份與恢復等。3.計算機系統的驗證方案制定確定計算機系統驗證的范圍，包括系統的功能、性能、安全性等方面。制定驗證的方法和步驟，如功能測試、性能測試、安全性測試等。規定驗證的可接受標準，如系統響應時間、數據準確性、用戶權限控制等。明確驗證的人員職責、時間安排等。4.計算機系統的驗證實施按照驗證方案進行計算機系統的驗證，對系統的各項功能進行測試，收集驗證數據。模擬實際業務場景，對計算機系統的性能進行測試，評估其在高負荷情況下的運行穩定性。進行計算機系統的安全性測試，檢查系統的用戶權限管理、數據加密、訪問控制等功能是否符合要求。5.計算機系統的驗證數據分析與評估對驗證數據進行分析，判斷計算機系統是否滿足驗證的可接受標準。評估計算機系統的可靠性和穩定性，考察系統在不同情況下的運行表現。根據驗證結果，對計算機系統進行調整和優化，確保其能夠持續穩定地運行。6.計算機系統的驗證報告編寫總結計算機系統驗證的過程和結果，包括驗證的范圍、方法、數據、結論等。對計算機系統的功能、性能、安全性等方面進行評價，提出改進建議。將計算機系統驗證報告歸檔保存，作為系統維護和管理的依據。五、驗證計劃的制定與實施（一）驗證計劃的制定1.質量保證部每年年初根據公司的生產計劃、設備維護計劃、工藝變更計劃等，制定年度驗證計劃。2.年度驗證計劃應包括驗證的項目、驗證的時間安排、責任部門等內容。3.對于新建、改建、擴建項目，應在項目設計階段同步制定驗證計劃，確保驗證工作與項目建設進度相匹配。（二）驗證計劃的實施1.責任部門按照驗證計劃的要求，組織開展驗證工作。2.在驗證實施過程中，責任部門應嚴格按照驗證方案的規定進行操作，確保驗證數據的真實性、準確性和完整性。3.質量保證部負責對驗證過程進行監督，及時發現和解決驗證過程中出現的問題。六、驗證文件的管理（一）驗證文件的分類1.驗證管理制度、程序文件。2.驗證方案、報告。3.驗證過程記錄，如運行記錄、測試數據、取樣記錄等。4.與驗證相關的其他文件，如供應商資料、設備說明書等。（二）驗證文件的編號1.驗證管理制度、程序文件按照公司文件編號規則進行編號。2.驗證方案、報告的編號應具有唯一性，格式為：YZ+年份+序號，如YZ2023001。3.驗證過程記錄的編號應與相應的驗證方案、報告編號相對應，便于追溯。（三）驗證文件的起草與審核1.驗證方案由質量保證部組織相關部門起草，經審核后報質量保證部負責人批準。2.驗證報告由質量保證部編寫，經審核后報質量保證部負責人、生產管理部負責人、工程設備部負責人等批準。3.驗證過程記錄由具體實施驗證的人員填寫，部門負責人審核。（四）驗證文件的歸檔1.驗證文件完成審核、批準后，由質量保證部負責歸檔管理。2.驗證文件應按照類別、編號順序進行整理歸檔，便于查閱和檢索。3.歸檔的驗證文件應包括紙質文件和電子文件，確保文件的完整性和一致性。（五）驗證文件的保存期限1.驗證文件的保存期限應符合藥品生產質量管理規范及相關法規的要求，一般不少于產品有效期后一年。2.對于涉及藥品質量追溯的驗證文件，應長期保存。七、驗證偏差的處理（一）偏差的識別與報告1.在驗證過程中，如發現實際結果與驗證方案規定的可接受標準不符，應及時識別為偏差。2.偏差發現后，責任部門應立即填寫偏差報告，詳細描述偏差的發生時間、地點、現象、影響因素等。3.偏差報告應及時提交給質量保證部。（二）偏差的調查與評估1.質量保證部組織相關部門對偏差進行調查，分析偏差產生的原因。2.評估偏差對產品質量、生產過程、驗證結果等方面的影響程度。3.對偏差的風險進行評估，確定是否需要采取進一步的措施。（三）偏差的處理措施1.根據偏差的調查與評估結果，制定相應的處理措施。2.處理措施應包括對已生產產品的評估、處理建議（如返工、報廢、放行等）、對驗證方案或生產工藝的改進措施等。3.處理措施經相關部門審核、批準后實施。（四）偏差處理的跟蹤與驗證1.質量保證部負責對偏差處理措施的實施情況進行跟蹤，確保措施得到有效執行。2.對偏差處理后的結果進行驗證，如重新進行測試、檢查等，確保產品質量符合要求。3.將偏差