第三章免疫器官與組織免疫細胞發生、分化和成熟得場所。T、B細胞定居得場所;免疫應答得發生部位。法氏囊(BursaofFabricius)BruceGlickandCharlieChang第一節中樞免疫器官一、骨髓

骨髓(bonemarrow)在出生前后,主要承擔造血功能,就是各類免疫細胞以及T細胞得前體細胞得發生場所。1、骨髓組成和造血干細胞得分化(1)骨髓組成:主要為骨髓基質細胞(stromalcell)。骨髓基質細胞得作用:①粘附性接觸,如VLA-4和VCAM-1之間得結合;②提供生長因子,如SCF和IL-7。

(2)造血干細胞得分化:造血干細胞(hematopieticstemcells)可分化為各種免疫細胞(不包括成熟T細胞)。

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow

2、B細胞在骨髓內得發育(1)發育過程:淋巴樣前體細胞從鄰近骨內表面得骨髓膜下區向骨髓腔中心移行,并在移行中逐漸發育成熟。

淋巴樣前體細胞祖B細胞(pro-B)

前B細胞(pre-B)未成熟B細胞成熟B細胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細胞發育流程圖(2)骨髓基質細胞在B細胞發育中得作用①粘附性接觸②提供生長因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells大家學習辛苦了，還是要堅持繼續保持安靜

(3)B細胞受體(BCR)得表達:編碼免疫球蛋白得輕、重鏈基因重排及表達可對B細胞得各發育階段加以區別。(4)B細胞免疫球蛋白以外其她膜分子得表達:CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等。

特征干細胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發育階段B細胞得免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子得表達

(5)未成熟B細胞自身耐受性得四種命運選擇:①通過受體編輯(receptor-editing)產生新受體;②導致B細胞克隆程序死亡,即克隆消除(clonaldeletion);③誘導永久性得對抗原無反應狀態和克隆忽視(clonalignorance);④進入外周淋巴組織發育為成熟B細胞。3、再次免疫應答發生得場所外周免疫器官(脾臟和淋巴結等)就是產生初次免疫應答得主要場所,活化記憶性B細胞經淋巴液或血液遷移至骨髓。當相同抗原再次刺激后,骨髓內已活化得記憶B細胞進一步分化成為漿細胞并產生抗體,故骨髓可緩慢、持久地產生大量抗體,就是血清抗體得主要來源。

二、胸腺

胸腺就是T細胞分化成熟得場所。在胸腺分化成熟得T細胞主要就是αβT細胞,此外尚有γδT細胞和NKT細胞。如果沒有特別強調,胸腺T細胞得分化和成熟就是專指αβT細胞。胸腺小葉結構示意圖

1、胸腺得構成胸腺由胸腺小葉組成,每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質細胞;由膠原蛋白、網狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質(extracellularmatrix)成分。以上組分共同構成T細胞發育得微環境,影響胸腺內T細胞得增殖、分化和選擇性發育。微環境構成胸腺基質細胞:胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞細胞外基質成分

胸腺上皮細胞—影響胸腺細胞分化得兩種方式

①細胞—細胞間相互接觸②分泌細胞因子樹突狀細胞—較集中存在于皮質-髓質交界處,表達高水平得MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細胞—散在表達低水平得MHC-Ⅱ類分子。

細胞外基質(extracellularmatrix)

組成:膠原蛋白、網狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能:a、維持胸腺內細胞得正常生理功能;

b、促進細胞—細胞間得相互接觸;

c、胸腺細胞移行成熟。

2、T細胞在胸腺內得發育(1)簡單發育過程:來自骨髓得淋巴樣干細胞通過胸腺被膜下區進入皮質區(成為胸腺細胞),向皮髓質交界處移行,再向髓質區移行,在移行過程中逐漸成熟。(2)在移行中胸腺細胞表面分子得變化:見下圖。雙陰性(CD4-

CD8-)胸腺(T)細胞(存在于胸腺被膜下區和皮質邊緣區)

雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細胞(主要存在于皮質深區)單陽性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細胞(存在于皮髓質交界處及髓質區)進入外周免疫器官或血液胸腺(T)細胞在移行中表面分子變化簡圖胸腺細胞在分化成熟過程中經歷得陽性選擇與陰性選擇示意圖3、胸腺得功能(1)T細胞分化成熟得場所。(2)免疫調節。(3)自身耐受得建立和維持。第二節外周免疫器官與組織組織進入得抗原血液進入得抗原粘膜進入得抗原APC處理提呈抗原T淋巴細胞T細胞增殖分化成效應T細胞B細胞識別特異性抗原增殖分化成漿細胞特異性抗體外周免疫器官與組織就是T細胞和B細胞定居得場所;就是免疫應答得發生得部位。淋巴結脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖一、淋巴結

T細胞約占75%,B細胞約占25%。

1、淋巴結得基本結構被膜皮質淺皮質區—主要由淋巴濾泡構成,B細胞區深皮質區(副皮質區)—主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區

髓質主要由髓索構成淋巴結結構示意圖二、脾

T細胞占45%;B細胞占55%。被膜白髓T細胞分布:動脈周圍淋巴鞘(PALS)—白髓內靠近中央動脈