注射用硫酸艾沙康唑目錄藥品基本信息侵襲性曲霉和毛霉病是致死性真菌感染，易累計多器官，顱內感染尤其常見且致死，嚴重威脅重癥患者生命建議參照藥：兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物。理由：目錄內同適應癥下、臨床應用廣、談判準入、價格具可參照性安全性1.說明書收載輕至重度腎損、輕至中度肝損患者安全耐受；更少的藥物相互作用2.安全性研究顯著降低嚴重不良反應，整體安全性更佳有效性3.療效指標改善可強效治療曲霉和毛霉病，降低全因死亡率4.臨床療效證據可強效且耐受治療致死性顱內感染，死亡風險降低50%，挽救患者生命5.指南推薦情況國內外權威指南一致推薦“雙一線”使用經濟性6.治療費用略7.費用優勢略創新性8.創新程度唯一的全新三唑類抗真菌注射藥物，獨特側壁結構，增強抗菌活性，實現及時強效的曲霉和毛霉治療9.臨床適用性適合肝腎損傷及有同時需要服用其他治療藥物需求的重癥患者等特殊人群，安全耐受，無需調整劑量線性藥代動力學，更少治療藥物監測需求；給藥更便捷、嚴重不良反應發生率更低，因此提升依從性公平性10.對公共健康影響曲霉和毛霉是致死率極高的真菌感染，嚴重威脅血液惡性腫瘤/移植/ICU等重癥患者及新冠患者生命符合保基本原則接受及時、強效、精準且耐受的抗真菌治療，挽救生命，是致死性曲霉和毛霉患者的基本醫療需求；艾沙康唑降低療程費用，更具經濟性優勢彌補目錄短板彌補目錄內抗真菌藥物短板，為侵襲性霉菌感染患者提供更強效且耐受的用藥選擇醫保管理難度適應癥明確，不易發生耐藥（抗真菌藥物耐藥率≤5%），治療周期可控，便于醫保管理注射用硫酸艾沙康唑（康新博?

）基本信息1.注射用硫酸艾沙康唑基本信息(1/2)–疾病情況和未滿足的臨床需求疾病危害現行治療手段未滿足的治療需求曲霉和毛霉是嚴重威脅免疫力低下的危急重癥患者生命的致死性真菌感染曲霉死亡率：30-70%17毛霉死亡率：不治療100%、延遲治療83%、及時治療降至一半18血液惡性腫瘤、ICU、器官和造血干細胞移植等免疫力低下的危急重癥患者易感染10-12曲霉和毛霉感染易累計多器官，其中顱內感染第二常見，但死亡率第一易感染鼻眶腦(含顱內)、肺部、消化道、脊柱等多器官（見下圖）顱內感染第二常見，但死亡率第一（死亡率高達69%)3圖：曲霉和毛霉易感染多器官多烯類藥物是目錄內唯一可兼顧曲霉和毛霉治療的治療藥物醫保目錄內有3個多烯類藥物：兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物(2021年獲批上市，談判準入)兩性霉素B脂質體(1995年獲批上市)兩性霉素B(1958年獲批上市)目錄內缺乏同時具備曲霉和毛霉適應癥，且臨床指南推薦一線治療的抗真菌藥物已上市多烯類藥物均無指南推薦地位目錄內治療毛霉病只有上述三個多烯類藥品，其他藥品均未獲批毛霉適應癥相比細菌藥物，對全新抗真菌藥物的未滿足需求更顯著目錄內的藥物數量更少：全身用抗真菌藥：僅10種，其中毛霉僅3種抗細菌藥：約100種真菌藥物不易發生耐藥22：抗真菌藥物耐藥率≤5%抗細菌藥物耐藥率可高達40%曲霉和毛霉病患者存在急迫的未滿足臨床需求有效性：缺乏強效安全治療致死性顱內感染藥物缺乏毛霉臨床指南一線治療藥物安全性：缺乏曲霉和毛霉腎損患者安全耐受的注射用治療藥物缺乏較少藥物相互作用，適合重癥患者兼顧基礎疾病治療需求的藥物依從性：缺乏給藥更便捷、更耐受的治療藥物備注：中國暫無發表的流病數據基本信息1.注射用硫酸艾沙康唑基本信息(2/2)全新三唑類抗真菌藥物，可強效且安全治療侵襲性曲霉病和毛霉病適應癥相同：均同時覆蓋侵襲性曲霉病和侵襲性毛霉病臨床應用廣泛：同時擁有曲霉和毛霉適應癥下，臨床應用的主要選擇醫保談判準入、價格具有可參照性：通過談判降價80%準入2021年國家醫保目錄，價格具有可參照性三期臨床對照：屬于三期注冊臨床研究的參照藥參照藥選擇原因注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物（醫保目錄內）參照藥選擇建議通用名注射用硫酸艾沙康唑注冊規格200mg適應癥本品適用于治療成人患者下列感染：侵襲性曲霉病、侵襲性毛霉病用法用量1負荷劑量：前48小時，每8小時一瓶（即前兩日共6瓶）維持劑量：從末次負荷劑量給藥后12-24小時開始每日一次，每次一瓶（即每日一瓶）治療的持續時間應根據臨床反應確定（詳見經濟性部分）中國大陸首次上市時間2022年6月16日目前大陸地區同通用名上市情況無全球首個上市國家/地區及時間2015年3月，美國是否為OTC藥品否安全性2.注射用硫酸艾沙康唑安全性肝腎損傷安全耐受更少的藥物相互作用顯著降低嚴重不良反應唯一輕至重度腎損患者均安全耐受的急搶救注射治療藥物1腎損患者占曲霉患者比例約40%不含賦形劑，因此不需要依據腎功能調整劑量建議參照藥具有嚴重腎毒性，腎損患者無法耐受輕至中度肝損患者均安全耐受的注射治療藥物1輕至中度肝損患者安全耐受真實世界證實，對于接受其他治療藥物后因肝毒性而無法耐受的患者，切換至艾沙康唑治療，仍可安全耐受，肝損程度得到明顯改善與患者常見治療藥物的相互作用較少或無相互作用，無需調整劑量與常見抗腫瘤靶向藥物：TKI/BTK（如伊馬替尼）、JAK抑制劑（如蘆可替尼）、BCL-2（如維奈克拉）、FLT-3（如吉瑞替尼）和化療藥物（如長春新堿），可同時使用，無需調整劑量1與移植患者常規使用的免疫抑制劑相互作用少（如環孢素、他克莫司、西羅莫司）適合有基礎疾病，存在同時服用其他治療藥物需求的重癥患者的抗真菌急搶救治療曲霉和毛霉常見于血液惡性腫瘤、移植、ICU等危急重癥患者10-12，除抗真菌急搶救治療外，還需同時使用多種其他藥物進行治療，艾沙康唑藥物相互作用少，能更好地挽救生命顯著降低嚴重不良反應發生，整體安全性更優與建議參照藥相比，常見不良反應更低*1,13：寒顫：降低至少66%發熱：降低至少54%低血鉀癥：降低24%肌酸酐增高：降低13%高膽紅素：降低18%低血壓：降低至少11%備注：*源自于非頭對頭比較不會加重QT間期延長，降低嚴重心臟不良事件或死亡風險注射用硫酸艾沙康唑不會加重QT間期延長1,較現有抗真菌治療藥物QTc間期延長發生率顯著降低有效性3.注射用硫酸艾沙康唑有效性侵襲性曲霉病：一線推薦《2017年歐洲白血病抗感染協會（ECIL-6）臨床指南》5AⅠ級推薦《2017年歐洲臨床微生物和感染病學會（ESCMID）指南》6一線推薦侵襲性毛霉病：一線治療《2017年全球毛霉病診治指南》7一線治療《2022中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》8挽救治療一線推薦三期臨床顯示，可降低曲霉和毛霉患者全因死亡率（與建議參照藥相比，降低毛霉全因死亡率）2降低死亡風險顱內感染第二常見，但死亡率第一，高達69%，嚴重威脅感染患者生命3糖尿病是真菌感染患者發生顱內感染的常見易感因素是唯一可強效且安全治療曲霉和毛霉菌導致的致死性顱內感染的急搶救注射治療藥物，挽救生命艾沙康唑治療顱內感染后，死亡率降低50%

(19%)4建議參照藥治療顱內感染治療顱內感染無法耐受：指南推薦劑量最高需達到10mg/kg，超出患者最大耐受劑量（說明書最大劑量6mg/kg，臨床常用劑量3-4mg/kg）13其他同時兼顧曲霉和毛霉治療藥物，血腦屏障穿透能力差強效治療致死性顱內感染權威指南“雙一線”推薦備注：注射用硫酸艾沙康唑于2022年6月16日獲批，《藥品審評審批報告》尚未公開，故暫時無法提供該項資料創新性5.注射用硫酸艾沙康唑創新性唯一輕至重度腎損的曲霉和毛霉病患者均可安全耐受的注射治療藥物1線性藥代動力學，因此治療藥物監測需求更少1獨特側壁結構，增強抗菌活性實現兼顧曲霉和毛霉的強效抗真菌急搶救治療及時的毛霉治療，挽救生命強效的血腦屏障穿透能力唯一可強效且安全治療曲霉和毛霉菌導致的致死性顱內感染的急搶救注射藥物艾沙康唑治療后，顱內感染死亡率降低50%4唯一輕至中度肝損的曲霉和毛霉病患者均可安全耐受的三唑類注射治療藥1較少的藥物相互作用，適合危急重癥患者治療，挽救生命1曲霉和毛霉常見于血液惡性腫瘤/移植/ICU等重癥患者滿足患者同時使用其他治療藥物需求給藥時間更短、更便捷、更耐受1每日一次，每次1小時無需預給藥，每日200mg，無需根據體重調整劑量無需聯用糖皮質激素、無需葡萄糖溶解降低嚴重不良反應發生比例，更耐受機制創新更適合特殊人群提升依從性創新性6.注射用硫酸艾沙康唑公平性對公共健康的影響符合保基本原則彌補目錄短板醫保管理難度曲霉和毛霉致死率極高，嚴重威脅了危急重癥患者生命死亡率極高（曲霉30-70%17，毛霉高達83-100%18）易感染免疫功能低下的重癥患者：如血液惡性腫瘤/移植/ICU等新冠是曲霉和毛霉易感人群，為疫情防控帶來威脅新冠+曲霉：真實世界死亡率高達74%19新冠+毛霉：真實世界中74%患者發生顱內感染21接受臨床指南一線，強效且安全耐受的抗真菌治療，挽救生命，是致死性曲霉和毛霉病患者的基本醫療需求注射用艾沙康唑不僅可強效安全治療，還可降低患者療程費用彌補目錄內無強效治療且耐受的毛霉急搶救治療藥物的空白彌補目錄內無治療曲霉和毛霉引發的致死性顱內感染的急搶救藥物短板彌補目錄內無曲霉和毛霉腎損患者可安全耐受的注射藥空白彌補目錄內無可同時滿足重癥患者急搶救抗真菌治療，并可兼顧其本病治療的藥物不足節約療程費用：縮短治療/住院天數、節約療程費用治療周期可控：僅用于真菌感染的起始急搶救治療適應癥明確，基于診斷驅動治療使用：用于治療侵襲性曲霉和毛霉病，非廣譜、非預防抗真菌藥物不易發生耐藥：抗真菌藥物耐藥率≤5%22，耐藥率顯著低于抗細菌治療藥物（高達40%）參考文獻注射用硫酸艾沙康唑說明書2022年6月16日MartyFMetal.,LancetInfectDis.2016;16:828-837.Yifei,J.,etal.,TreatmentandeconomicburdenofmucormycosisinChina:casereportreviewandburdenestimation.JournalofClinicalPharmacyandSchwartzSetal.MedicalMycology,2020,58,417–424Tissot,Fredericetal.“ECIL-6guidelinesforthetreatmentofinvasivecandidiasis,aspergillosisandmucormycosisinleukemiaandhematopoieticstemcellUllmannA.,etal,DiagnosisandManagementofAspergillusdisease:executivesummaryofthe2017ESCMID-ECMM-ERSguidelines,ClinicalMicrobiologyandGlobalguidelineforthediagnosisandmanagementofmucormycosis《2022年中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》MaertensJA.etal,TheLancet.2016;387:760–769.BoroujeniZBetal.MicrobPathog.2021Mar;152:104616.YingyingGongetal.InfectionandDrugResistance2020:13711–723.Lilenfeld-Toaletal.,InvasiveFungalInfection-newtreatmentstomeetnewchallenges,DtschArzteblInt2019;116:271-8注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物說明書AlexanderC.,etal.LiposomalAmphotericinBcomparedwithamphotericinBdeoxycholateinthetreatmentofdocumentedandsuspectedneutropenia-associatedinvasivefungalinfections,BritishJournalofHematology.1998:103,205-212DavidHorn,DebraGoff,NikhilKhandelwal,JamesSpalding,NkechiAzie,Bagshaw,E.,etal.,ThecostoftreatingmucormycosiswithisavuconazolecomparedwithstandardtherapyintheUK.FutureMicrobiol,2017.12(–):p.515-525FiracativeC.Invasivefungaldiseaseinhumans:areweawareoftherealimpact?MemInstOswaldoCruz.2020Oct9;115:e2