慢性阻塞性肺病（GOLD）指南要點解讀（2025）目錄01前言02更新亮點解讀引言

居高不下的發病率和死亡率使得慢性阻塞性肺疾病成為全球公共衛生挑戰。為提高臨床對慢阻肺病的認知、改善慢阻肺病預防與管理現狀，2001年首部慢性阻塞性肺疾病（GOLD）指南被推出。此后，GOLD科學委員會結合前沿進展對GOLD指南內容進行每5年1次的重大修訂以及年度更新，以保證其科學性和先進性。更新亮點解讀01更新亮點1：肺量計檢查可被視為衡量個體整體健康狀況的一個指標

有證據顯示，肺功能軌跡與個體的早逝、呼吸、心血管系統和代謝類疾病的發生率及其所致急性入院密切相關。

解讀：1.受多種因素影響，每個人在其一生中可能會經歷多種不同的肺功能變化軌跡，這些軌跡可能低于或高于正常的肺功能水平。更新亮點1：肺量計檢查可被視為衡量個體整體健康狀況的一個指標

有證據顯示，肺功能軌跡與個體的早逝、呼吸、心血管系統和代謝類疾病的發生率及其所致急性入院密切相關。解讀：2.一項納入108246名20-100歲之間個體的丹麥研究顯示，與正常水平肺功能個體相比，高水平肺功能個體相關指標的多變量校正HR分別為：①

任何原因急性入院：0.93，因呼吸系統疾病入院：0.80，因心血管疾病入院：0.91；②

全因死亡率：0.84，呼吸系統疾病所致死亡：0.49，心血管疾病所致死亡：0.57。3.另一項基于美國Framingham后代數據的隊列分析也顯示：①25~40歲時FEV1低于預計值80%的個體，在成年早期時的呼吸、心血管和代謝異常發生率更高。②

成年早期肺功能低下者在隨訪期間的全因死亡率更高（HR：2.3）。更新亮點2：菌群失調與慢阻肺病的存在及其不良事件發生相關GOLD2025在病理學部分增加了關于菌群失調的介紹解讀1.菌群失調指氣道微生物組的紊亂，在慢阻肺病患者的氣道中廣泛存在。2.基因測序分析檢測呼吸道樣本中肺微生物組的敏感度遠高于傳統培養方法，其能檢測到氣道中的多種細菌，表明下呼吸道并非無菌。3.多種風險因素，如吸煙和早產會改變黏膜免疫和腸道及氣道微生物組，并通過「腸-肺軸」相互作用。4.病毒感染和慢阻肺病急性加重（AECOPD）期間，肺微生物組譜型會發生變化，且抗生素和口服/吸入糖皮質激素（ICS）會以不同方式對其產生影響。5.菌群失調與慢阻肺病的存在及其特征相關，可能通過改變黏膜防御和刺激肺部炎癥來促進慢阻肺病的發展。更新亮點2：菌群失調與慢阻肺病的存在及其不良事件發生相關GOLD2025在病理學部分增加了關于菌群失調的介紹解讀7.一項納入253例臨床慢阻肺病穩定期患者（中位隨訪時間4年）的縱向隊列研究顯示，與厚壁菌門為主或平衡微生物組相比較，變形菌門為主的氣道微生物組患者死亡率顯著增加（HR分別為2.58和7.47）

GOLD2025指出：盡管觀察結果表明菌群失調在慢阻肺病發展中起重要作用，但目前尚缺乏縱向數據和干預性研究，其確切因果關系及其在預后、診斷或治療方面的潛在應用，仍需進一步研究。更新亮點3：更新了肺量計檢查時的LLN值、z分數和參考值信息（p27），增加“吸入支氣管舒張劑前/后肺量計檢查”流程圖，以明確有癥狀患者是否存在氣流阻塞

解讀：④

盡管存在局限性，GOLD2025

仍建議使用GLI-Global方程作為評估慢阻肺患者肺功能損傷的參考標準。⑤GOLD2025繼續建議，使用FEV1占預計值的百分比對氣流阻塞的嚴重程度進行分級。3.新增流程圖更簡明地解釋了GOLD2025的觀點，即：①

吸入支氣管舒張劑（BD）前的肺功能測試可以作為初步測試，以明確有癥狀患者有無氣流阻塞；②

如果吸入BD前肺功能測試未顯示出阻塞：則無需進行吸入BD后的肺功能檢查，除非臨床高度懷疑慢阻肺病。在后一種情況下，FVC容積反應（BD引起的FVC增加）可揭示氣流阻塞。但可能需要進一步檢查來探究患者出現癥狀的原因，并進行后續隨訪，包括在一段時間后重復肺功能測試；③

如果吸入BD前的肺功能顯示氣流阻塞：應使用吸入BD后的測量值來確認慢阻肺病診斷。④

吸入BD前FEV1/FVC顯示阻塞，但吸入BD后不顯示阻塞的個體已被證明未來發展成慢阻肺病的風險增加，應密切隨訪。更新亮點3：更新了肺量計檢查時的LLN值、z分數和參考值信息（p27），增加“吸入支氣管舒張劑前/后肺量計檢查”流程圖，以明確有癥狀患者是否存在氣流阻塞

解讀：1.GOLD2024提示：①

對于重復檢查FEV1/FVC仍≥0.7，且疑有慢阻肺的年輕人（年齡<50歲），將該比值與其預測的正常值低限（LLN）比較，可能有助于確定其最佳管理方式。②

對肺功能損害嚴重程度的解讀取決于是否存在適當的參考值，且應考慮種族因素。2.GOLD2025保留了上述觀點，并補充更新了以下內容：①

建議在慢阻肺病診斷時使用BD后的肺功能測定值。②

使用LLN的一個等效方法是使用z分數（觀察值與測量均值之差與標準差的比值）。z分數為-1.645相當于第5百分位數。③LLN值和z值評估高度依賴于FEV1有效基準方程的選擇，BD后參考值在識別輕度慢阻肺病方面比BD前參考值更優。更新亮點3：更新了肺量計檢查時的LLN值、z分數和參考值信息（p27），增加“吸入支氣管舒張劑前/后肺量計檢查”流程圖，以明確有癥狀患者是否存在氣流阻塞使用吸入BD前/后肺量計檢查診斷COPD的流程更新亮點4：增加「慢阻肺病的心血管風險」作為初始評估相關內容

慢阻肺病常伴有心血管疾病（CVD），反之亦然，但醫生往往只關注其專長領域（肺或心臟），而忽視這一點。慢阻肺病和CVD的適當治療對患者預后至關重要，且需區分臨床穩定期與急性加重期。解讀1.關于臨床穩定期慢阻肺病：①

此類患者CVD發病率較高，也是其（尤其是輕中度氣流阻塞患者）的主要死因，但這些疾病常被忽視，未得到及時治療。②

慢阻肺病與CVD存在衰老、吸煙等共同風險因素，且在發病機制和病情發展方面相互影響。慢阻肺病導致的系統炎癥、肺換氣異常、肺過度充氣以及運動性呼吸困難所致體力活動減少等，可導致CVD發生或發展；而CVD也會通過心肌收縮力異常所致肺泡和支氣管水腫、毛細血管后肺動脈高壓，以及骨骼肌氧輸送減少所致體力活動減少等機制加劇慢阻肺病病情。更新亮點4：增加「慢阻肺病的心血管風險」作為初始評估相關內容2.

對于慢阻肺病急性加重期，GOLD2025指出：①

該期患者的心血管風險顯著增加，需重視其鑒別診斷、監測CVD標志物，并根據CVD指征使用β受體阻滯劑和他汀類藥物。②

預防AECOPD不僅能影響患者預后、肺功能和健康狀況，還可降低急性加重期間及之后的CVD風險。

基于上述原因，GOLD2025推薦對慢阻肺病患者的主要CVD（動脈高血壓、冠狀動脈疾病、心力衰竭、心律失常）進行篩查，并根據現有指南進行治療。但目前常用的心血管風險評分可能低估慢阻肺病患者的CVD風險，需進一步研究。而同時納入肺功能指標（如FEV1）或能提高標準心血管風險評分的預測價值。更新亮點5：補充、更新了胸部CT在慢阻肺評估中的相關內容CT可以深入了解慢阻肺病中存在的結構和病理生理學異常，并增進人們對該病表型、嚴重程度和結局的認識。

解讀GOLD2025對于胸部CT作用，增補了以下內容1.評估肺氣腫：CT評估也常用于評估伴有明顯肺過度充氣的慢阻肺病患者（FEV1為15%~45%）。CT低衰減區（密度≤-950HU的百分比，%LAA-950）占比是客觀量化肺氣腫的最常用方法，且與肺氣腫的病理表現、氣流阻塞的生理測量，以及癥狀、急性加重、肺癌風險、疾病進展和死亡風險增加相關。2.篩查肺癌：美癌癥協會目前建議，對年齡在50~80歲之間、有20包年吸煙史者，無論戒煙時間長短，都應考慮通過CT成像檢查肺癌。更新亮點5：補充、更新了胸部CT在慢阻肺評估中的相關內容CT可以深入了解慢阻肺病中存在的結構和病理生理學異常，并增進人們對該病表型、嚴重程度和結局的認識。3.評估氣道異常：氣道粘液栓也可在CT上可視化并系統計數或創建粘液栓評分。盡管粘液栓的存在和粘液特異性癥狀之間的重疊性很差，但較高的粘液栓分數與較差的肺功能、較高的CAT評分、更頻繁的急性加重和較高的死亡率相關。由于粘液栓的系統評分很繁瑣，臨床實踐中尚未常規開展，但這是一個值得深入研究的領域。

4.評估慢阻肺病相關合并癥：如肺間質異常、食管裂孔疝和肝脂肪變性等。更新亮點6：新增了氣候變化對慢阻肺病影響的內容

極端高溫和低溫都會導致人類超額死亡，且極端高溫的致死影響會隨熱浪持續時間增加而增加。解讀相關研究顯示：①

極端氣溫可使慢阻肺病患者的死亡風險增加，且低溫風險更高。②

高溫可增加呼吸系統疾病患者的住院風險。一項涉及美國約1250萬醫療保險受益人的研究顯示，每日室外溫度每升高5.6℃，呼吸系統疾病所致住院率會增加4.3%。

③

低溫則增加慢阻肺病的急性加重風險。一項納入16254例AECOPD的病例交叉對照研究顯示：a.平均氣溫每下降1℃，COPD加重事件的風險增加0.8%；b.平均氣溫每下降5℃（28天內平均溫度）對COPD加重存在長期影響（OR1.106，p<0.001），其中老年患者（OR=1.134）和未接受吸入藥物治療者（OR=1.110）的病情更易加重。更新亮點7：更新了「穩定期慢阻肺病疫苗接種」的推薦

極端高溫和低溫都會導致人類超額死亡，且極端高溫的致死影響會隨熱浪持續時間增加而增加。解讀GOLD2025仍建議慢阻肺病患者應根據當地相關指南接種所有推薦的疫苗，并根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的最新指導，將以下2種疫苗的建議更改為：①

應每年接種流感疫苗（B級證據）；

②

應接種一劑21價肺炎球菌結合疫苗（PCV21）或PCV20（B級證據）。更新亮點8：納入恩塞芬汀和度普利尤單抗，作為慢阻肺隨訪期藥物治療補充

極端高溫和低溫都會導致人類超額死亡，且極端高溫的致死影響會隨熱浪持續時間增加而增加。解讀GOLD2025認為，對于急性加重高風險患者，無論是初始還是隨訪升級治療，固定三聯均仍是優選方案。但將恩塞芬汀和度普利尤單抗的信息納入了慢阻肺病的隨訪期藥物治療部分，并對相應圖片進行了更新更新亮點8：納入恩塞芬汀和度普利尤單抗，作為慢阻肺隨訪期藥物治療補充

極端高溫和低溫都會導致人類超額死亡，且極端高溫的致死影響會隨熱浪持續時間增加而增加。基于兩個關鍵的可治療特質：持續性呼吸困難和急性加重的發生，GOLD2025新增了以下建議：①

對于已使用雙支擴長效BD的慢阻肺病患者，如仍有呼吸困難，可考慮加用恩塞芬汀（ensifentrine）。

②

對于已使用LABA+LAMA+ICS仍有急性加重的慢阻肺病患者，如血嗜酸性粒細胞≥300個/μL且有慢性支氣管炎癥狀，推薦考慮加用度普利尤單抗（dupilumab）。③

在更新后的「慢阻肺病的維持用藥」，將恩塞芬汀納入磷酸二酯酶3和4（PDE3和PDE4）抑制劑的選項；將度普利尤單抗納入了新增的生物制劑選項。更新亮點9：納入了恩塞芬汀和度普利尤單抗減少AECOPD的最新證據及建議GOLD2025在慢阻肺病預防和管理證據概述：藥物治療部分，增加了「PDE3和PDE4抑制劑」的內容，并更新了「其他有潛力減少急性加重藥物」的內容，以反映恩塞芬汀和度普利尤單抗的最新證據。解讀1.

恩塞芬汀是一種新型、首創性吸入式PDE3和PDE4雙抑制劑，具有抗炎和支氣管舒張作用。它通過調節環磷酸鳥苷水平，使平滑肌松弛。①

在III期平行試驗中（ENHANCE研究），使用標準噴射霧化器給予恩塞芬汀，可顯著改善患者肺功能及呼吸困難，但對生活質量的影響不一致。②

研究提示其能降低急性加重率，但在患者群體的選擇上，并未特意挑選急性加重風險較高的患者。③

研究未評估該藥在LABA+LAMA或LABA+LAMA+ICS治療基礎上的療效，還難以確定其在治療中的地位。④

研究未發現安全性或耐受性問題。但恩塞芬汀目前僅在美可用。更新亮點9：納入了恩塞芬汀和度普利尤單抗減少AECOPD的最新證據及建議2.度普利尤單抗是一種全人源單克隆抗體，可阻斷白介素-4和白介素-13的共享受體組分。3.在兩項大型III期雙盲隨機試驗中（BOREAS、NOTUS研究），患有慢阻肺病、慢性支氣管炎、上一年度盡管接受LABA+LAMA+ICS治療，但仍發生≥兩次中度急性加重或至少一次重度急性加重病史，且血嗜酸粒細胞計數≥300個/μL的患者，在接受度普利尤單抗治療后，52周內急性加重次數減少，肺功能改善，健康狀況好轉。4.GOLD2025更新了「減少AECOPD頻率的干預措施」，在其中加入了度普利尤單抗。這進一步證實了該藥的臨床應用潛力，也提示生物制劑可能在慢阻肺病治療中扮演越來越重要的角色。更新亮點10：對當前使用LABA+ICS治療患者的管理進行了更新、細化

將ICS撤藥內容整合至「當前使用LABA+ICS治療患者的管理」部分，并增加了新的流程圖解讀GOLD2025認為：1.一般而言，如果有ICS使用指征，則LABA+LAMA+ICS已被證明優于LABA+ICS。2.對于目前使用LABA+ICS的患者，應重點檢查其既往是否發生急性加重或對ICS治療有積極反應。更新亮點10：對當前使用LABA+ICS治療患者的管理進行了更新、細化3.如果患者沒有相關的急性加重史，則考慮更換為LABA+LAMA；但若轉換涉及撤停ICS時，需評估其利弊。4.若既往有急性加重史，但當前未發作，則表明對LABA+ICS治療有積極反應。若使用LABA+ICS治療后呼吸困難仍存在，應考慮升級為LABA+LAMA+ICS三聯療法。5.若患者當前發生急性加重，則血EOS計數可用于指導治療：如<100個/μl，可考慮改用LABA+LAMA；而≥100個/μl時，則建議使用LABA+LAMA+ICS。6.應評估ICS停藥的益處和風險，血EOS>300個/μl是ICS停藥后病情急性加重風險增加的指標。更新亮點11：推薦基于中心或遠程的肺康復、遠程教育和自我教育管理

解讀1.肺康復在慢阻肺病遠程醫療領域擁有最高質量的研究，包括明確的運動訓練計劃。2.相關研究和臨床指南明確了遠程康復可實現與面對面或基于中心的肺康復相似的臨床效果。建議為穩定期慢性呼吸系統疾病患者，尤其是慢阻肺病患者提供基于中心或遠程的肺康復選擇。3.有效肺康復計劃的關鍵在于納入下肢耐力訓練。4.遠程康復仍需面對面評估，以完成全面的康復前評估，且需適當培訓和基礎設施。但考慮到缺乏訓練有素的人員和技術吸引力，需確保遠程肺康復不被濫用。5.2022年的一項Cochrane綜述顯示，自我管理干預可提高慢阻肺病患者的生活質量并減少住院。6.遠程教育和自我管理有潛力減輕醫務人員的工作負擔，并改變患者的監測和醫療服務提供方式。但其仍存在許多未解問題和重要局限性。更新亮點12：在合并癥部分增加了肺動脈高壓的相關內容

解讀1.肺動脈高壓（PH）指平均肺動脈壓（mPAP）高于20mmHg，可通過右心導管插入術評估。2.PH分為五類：動脈性PH（PAH，1類）、與