注射用拉羅尼酶濃溶液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創新性101藥品基本信息*藥品通用名稱(中文、含劑型)注射用拉羅尼酶濃溶液

醫保藥品分類與代碼XA16ABL383B004010178450*是否為獨家是

*藥品類別西藥*當前是否存在專利糾紛否

*說明書全部注冊規格500U（5ml）/瓶

*上市許可持有人GenzymeEuropeB.V.*說明書全部適應癥/功能主治本品適用于確診為黏多糖貯積癥I型（MPSI；α-L-艾杜糖苷酶缺乏癥）患者的長期酶替代治療，用于治療疾病的非神經系統表現*說明書用法用量本品的推薦給藥方案為100U/kg體重，每周一次

*說明書中聯合用藥規定無

*中國大陸首次上市時間2020/6/2

*注冊證號/批準文號S20200010*全球首個上市國家/地區美國*全球首次上市時間2003/4/30*是否為OTC藥品否

參照藥品名稱無參照藥品選擇理由目錄內尚無治療黏多糖貯積癥I型的特異性治療藥物201藥品基本信息疾病

基本情況大陸地區發病率情況黏多糖貯積癥已被納入2018年中國《第一批罕見病目錄》。國內尚缺乏可靠的流行病學數據。有報道臺灣發病率為0.11/10萬,多年來中國已診斷的患者也僅為130多位。黏多糖貯積癥I型(MPSI)是一種酶缺陷導致的罕見的、影響多系統的遺傳代謝性疾病，患者會出現危及生命和不可逆的心肺系統、神經系統并發癥和骨骼病變甚至嚴重殘疾。疾病介紹未滿足的

治療需求目錄內尚無治療黏多糖貯積癥I型的特異性治療藥物，MPSI患者的總體中位生存期為11.6年，最嚴重的患者的中位生存期僅為8.7年，患者死亡的主要原因是呼吸道感染、呼吸道阻塞和心源性疾病，嚴重影響了患者的生命質量。酶替代治療（ERT）是MPSI目前唯一的特異性治療方式。2022年國家醫保藥品目錄調整申報3internaluse02安全性臨床試驗中的大多數相關不良事件歸類為輸注相關反應，頻次隨著時間延長而降低。最常見的藥物不良反應為：頭痛、惡心、腹痛、皮疹、關節痛、背痛、四肢痛、潮紅、發熱、輸注部位反應、血壓升高、血氧飽和度降低、心動過速和寒戰。藥品說明書收載的安全性信息拉羅尼酶濃溶液于2003年在美國首次上市以來，已在全球70多個國家/地區獲得批準。中國、美國和歐洲藥監部門近5年內沒有發布關于拉羅尼酶濃溶液的安全性警告、撤市等信息。國內外不良反應

發生情況目錄內尚無治療黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSI）的特異性治療藥物與目錄內同類藥品安全性方面的優勢與不足403有效性試驗類型試驗對照藥品試驗階段對主要臨床結局指標或替代性指標改善情況：RCT研究1無上市前26周后，接受拉羅尼酶治療的患者與安慰劑組相比：拉羅尼酶可顯著改善呼吸功能和體力，減少黏多糖（GAG）的貯積，并具有良好的安全性。單臂臨床試驗2無上市前在MPSⅠ型患者中，用重組人α-L-艾杜糖苷酶治療可減少肝臟中的溶酶體貯積，并改善該病的臨床表現。單臂臨床試驗3無上市前在長期治療過程中，拉羅尼酶可穩定或逆轉MPSI型疾病的許多方面包括改善生活質量，并且在發生嚴重的心臟和骨骼疾病之前進行早期治療可獲得更好的結局單臂臨床試驗4無上市后拉羅尼酶對MPSⅠ型亞重型患者的長期臨床獲益和安全性，并強調了治療效果的幅度和時間順序。及時診斷和早期治療將最大限度地提高治療效果。單臂臨床試驗5無上市前拉羅尼酶具有良好耐受性，對5歲以下MPSⅠ型患兒具有臨床益處。單臂臨床試驗6無上市后拉羅尼酶減緩MPSⅠ型疾病進展，顯著改善肩部運動，特別是基線運動嚴重受限的患者。單臂臨床試驗7無上市后拉羅尼酶ERT治療的大多數MPSⅠ型患者的眼部表現得到穩定。單臂臨床試驗8無上市后拉羅尼酶治療MPSⅠ型患者，可控制復發性上呼吸道感染，改善鼻漏和呼吸質量，減少呼吸系統癥狀。拉羅尼酶濃溶液提供多個系統、器官的臨床獲益，改善生存率和致殘率，并顯著提高患者的生活質量。臨床試驗/

真實世界證據WraithJE,etal.JPediatr.2004;144(5):581-588.KakkisED,etal.NEnglJMed.2001;344(3):182-188.SifuentesM,etal.MolGenetMetab.2007;90(2):171-180.ClarkeLA,etal.Pediatrics.2009;123(1):229-240.WraithJE,etal.Pediatrics.2007;120(1):e37-e46.Tylki-SzymanskaA,etal.JInheritMetabDis.2010;33(2):151-157.PitzS,etal.ArchOphthalmol.2007;125(10):1353-1356.DualibiAP,etal.BrazJOtorhinolaryngol.2016;82(5):522-528.503有效性臨床指南/診療規范推薦情況推薦內容國際黏多糖貯積癥Ⅰ型治療管理指南(2019年)1對嚴重MPSⅠ患者，短期應用拉羅尼酶聯合造血干細胞移植治療(HSCT)是可行和安全的，可以改善死亡率和移植成功率，特別是對于臨床狀況較差的患者，它可以減少疾病相關的并發癥。巴西黏多糖貯積癥Ⅰ型治療指南(2009年)2拉羅尼酶的臨床獲益包括減輕肝臟腫大、改善呼吸功能、改善步行能力、增加關節活動度、減少左心室肥大、改善生長、改善生活質量，降低尿液中黏多糖（GAG）水平。治療越早，預后越好。黏多糖貯積癥Ⅰ型患者的酶替代治療和/或造血干細胞移植(2011)3歐洲多學科共識：所有有癥狀的MPSⅠ患者在診斷時應開始使用拉羅尼酶治療，并且拉羅尼酶也可以改善等待HSCT的患者的移植前狀況。ACMG溶酶體貯積癥診斷確認工作組的標準和指南(2011)4接受拉羅尼酶的患者在6分鐘步行試驗中的行走距離有顯著改善。肝臟和脾臟體積減少到接近正常水平。患者體重增加和線性生長速度也有改善。關節活動受限也有改善。國際黏多糖貯積癥兒童眼部表現診斷與治療的臨床指南(2012)5拉羅尼酶已證明對多種疾病表現如耐力下降、肺功能減退和肝脾腫大，都有積極的效果拉丁美洲黏多糖貯積癥患者疼痛評估和治療專家共識推薦(2018)6MPSⅠ患者在長期使用拉羅尼酶ERT后疼痛指數得分明顯降低。黏多糖貯積癥Ⅰ型早期診斷的國際工作組共識推薦(2018)7由于拉羅尼酶不穿過血腦屏障，所以對大腦沒有影響。HSCT和ERT聯合應用已被證明是有效的。黏多糖貯積癥Ⅰ型患者胸腰椎后凸的治療國際共識推薦(2019)8拉羅尼酶可有效治療多種軀體癥狀，尤其是非神經病變表型的患者；以及針對神經病變表型患者的造血細胞移植（HSCT），還具有預防或阻止中樞神經系統疾病的潛力異基因造血干細胞移植治療黏多糖貯積癥兒科專家共識(2017)9ERT能夠有效改善部分MPS患者的臨床癥狀，同時降低治療相關并發癥中國罕見病診療指南(2019)10艾而贊?已于2020年中國獲批上市拉羅尼酶的上市，使黏多糖貯積癥Ⅰ型成為可治療的罕見病，國內外權威指南臨床指南/共識/診療規范均有推薦。III期雙盲和III期開放性延伸試驗研究結果顯示，經本品治療26周后，與安慰劑組相比，治療組患者的呼吸功能和行走能力均得到改善。治療組中，這些效應可以改善和/維持208周。兒童研究研究結束時，所有患者腫大肝臟的體積均縮小，50%的患者肝臟體積達到正常。輕度左室肥厚患者的比例由53%降至17%國家藥品評審中心

《技術評審報告》臨床指南/共識/

診療規范推薦MuenzerJ,etal.Pediatrics..2009,123(1):19-29.MartinsAM,etal.JPediatr.2009;155(4Suppl)S32-S46deRuetal.OrphanetJournalofRareDiseases2011,6:55WangRY,etal.GenetMedVolume13,Number5,May2011FahnehjelmKT,etal.ActaOphthalmol.2012:90:595–602Politei,etal.MolecularGenetics&Metabolism(2018).PariniR,etal.ActaPaediatr.2018;107(12)2059-2065KuiperGA,etal.OrphanetJRareDis.2019;14(1)17中華醫學會兒科學分會血液學組.中國小兒血液與腫瘤雜志,2017,22(5)227-230罕見病診療指南(2019年版)904創新性創新程度拉羅尼酶是目前全球和中國唯一獲批上市針對黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSI）的酶替代治療(ERT)藥物，填補了該疾病全球無藥可用的空白。拉羅尼酶針對黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSI）病因，改變患者的自然病程，拉羅尼酶的氨基酸序列與人類天然形式的α-L-艾杜糖苷酶（IDUA）相同。應用創新高度復雜和高成本的DNA重組技術:酶替代治療藥物需要利用活細胞制造，通過修飾達到更長的半衰期、更有效的活性、抗降解或靶向特定器官、組織。需要高度復雜和高成本的質控以保持最終產品的生物活性并確保足夠的產量，如嚴格控制溫度、營養、生產時間等許多其他因素10對公共健康的影響彌補目錄短板黏多糖貯積癥Ⅰ型已被列入2018年發布的國家《第一批罕見病目錄》，中國已診斷的患者僅有130多位，不會出現診斷患者的突然激增，對基金影響將極其有限。將拉羅尼酶列入醫保是全民醫療保障體系逐步健全、特定群體的健康水平顯著進步的體現符合“保基本”原則臨床管理難度黏多糖貯積癥Ⅰ型患者多兒童，平均體重約25公斤，導致患者生活質量下降，殘疾，甚至死亡，將拉羅尼酶列入醫保能顯著降低患者及其家庭的疾病負擔,將拉羅尼酶列入基本醫保是黏多糖貯積癥Ⅰ型患者最基本的保障需求，