關于腫瘤標志物的臨床實驗室檢查第1頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日第一節概述腫瘤標志物的發展概況腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類腫瘤標志物的應用第2頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物發展概況1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold&FreemanCEA1969Hubner&Todaro癌基因1975Kohler&Milstein單克隆抗體1978Herberman提出腫瘤標志物概念1979英國第7屆腫瘤發生TM被確認并應用臨床

生物學和醫學會議1980Koprowski CA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984KufeetalCA15-3…...第3頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物的定義腫瘤標志物是一類存在于組織或體液中，能用化學或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監測腫瘤治療和預后的物質。這些物質必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現的水平顯著高于正常人。

第4頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物的分類細胞腫瘤標志物：位于細胞中的物質或抗原，如激素受體、白血病表型、分子基因等。體液腫瘤標志物：病理情況下，濃度增加時可在血液、尿液或其他體液中測得的物質，如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。第5頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤表型標志物：

酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激素等,出現于癌細胞轉化和臨床進展階段。腫瘤基因標志物：基因突變、基因表達異常等，出現于癌前起動階段。第6頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物的分類酶類標志物激素類標志物癌胚抗原類標志物糖類抗原標記物癌基因第7頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日理想的腫瘤標志物的標準特異性100%

靈敏度100%

器官特異性與腫瘤大小或分期有關能進行療效觀察與預后有關可靠的預測價值第8頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物的臨床應用正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進程的預后指標評估治療方案判斷癌癥是否復發治療應答的監測第9頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日普查一般不適宜對無癥狀人群進行普查以CEA普查結腸癌為例：第10頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤標志物用于普查的五項原則應十分清楚該腫瘤的發病率應能檢測早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治療更經濟有效測定方法的靈敏度、特異性和重復性良好普查所需費用能被接受第11頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日定位

TM基本上不能對腫瘤定位極少數TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。第12頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日確診通常不能進行確診

因為TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結果。但本周蛋白(多發性骨髓瘤）、AFP（肝癌）、

-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細胞癌）等有助確診。第13頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日分期

大多數TM與疾病分期有關，且濃度與腫瘤大小通常存在關聯但并不能根據個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的

TM濃度范圍極廣，且互相重疊。第14頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%第15頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日預后

術前TM濃度增加，術后降低，表示這些TM對此腫瘤有預后價值。在病程監測中，TM的濃度增加或降低與疾病的預后密切相關。第16頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日預測

PPV：陽性時患腫瘤的可能性

NPV：陰性時不患腫瘤的可能性

PPV和NPV與靈敏度、特異性和患病率有關

TM的靈敏度、特異性、PPV、

NPV不是固定不變的，而是依賴于選定的臨界值。第17頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日第二節常見的腫瘤標志物及其應用評價第18頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日正常參考范圍的建立參考值：

為了評估一個腫瘤標志物的有用性，必須建立參考值，計算期望值評價標志物的分布和決定這些值在疾病處理中的作用。第19頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日臨界值與參考值對TM而言，以參考值表示基本無意義，應以臨界值來表示。

TM在實際應用中注重的是最佳臨界值，即區分“正?！钡姆纸缇€。它不同與參考值的運用，因為參考值來自一組對照人群，而臨界值是根據金標準確診為病人和對照兩組人群所確定的。第20頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日正常參考范圍的建立

正常人群的平均值±2SD0.599.5第21頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日臨界值臨界值由三方面決定根據金標準確定病人和對照兩組例數相似的人群，并測出各組的實驗數據。用該實驗數據的不同域值區分陽性和陰性的不同分界點，分別計算靈敏度和特異性。繪制ROC曲線，最接近左上角的點即為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性最強。第22頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日ROC曲線

良好的TM特異性應為95%，并以此值來考慮靈敏度。如果幾種TM對某一腫瘤具有大致相當的靈敏度，應選擇特異性最高的TM。如果考慮良性疾病TM升高的因素，而特異性保持不變，應將臨界值略為提高，即設置邊界區（borderlinezone)，如TM在邊界區內，應進一步明確診斷。第23頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日臨界值應根據需要確定選擇臨界值不能同時提高靈敏度和特異性。將臨界值提高，特異性增加但靈敏度降低。將臨界值降低，靈敏度提高但特異性下降。第24頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日一、腫瘤胚胎性抗原標志物

許多只應在胚胎期才具有的蛋白質隨胎兒出生而逐漸停止合成和分泌，但在腫瘤狀態時，機體中一些基因被激活，使機體重新生成和分泌這些胚胎期和胎兒期的蛋白。這些蛋白盡管與腫瘤組織不一定具相關性，但與腫瘤的發生有著內在聯系，是一類較常見的腫瘤標志物。第25頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（一）癌胚抗原（CEA）

CEA于1965年被發現，用人直腸癌組織抽提物免疫動物所獲抗血清經正常人直腸組織抽提液吸收。此抗血清能與腫瘤組織反應而不與正常組織反應。由于這種抗原也能在胚胎組織中發現，故稱“癌胚抗原”。

第26頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日

CEA在正常情況下由胎兒胃腸道上皮、胰和肝細胞合成，分子量為22000，編碼CEA的基因位于19號染色體。CEA經胃腸道代謝，腫瘤狀態時CEA進入血和淋巴循環，使血清CEA上升。第27頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日

正常群體CEA值：<3μg/L；吸煙者<5μg/LCEA在妊娠前6個月內含量升高，出生后血清中含量很低。

CEA>60μg/L：結腸癌、直腸癌、胃、肺癌癌腫浸潤、轉移時CEA明顯升高，手術后6周

CEA水平可恢復正常。持續升高：預后不良第28頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日不同來源的體液中檢測CEA，可判斷不同組織的癌腫。如：

胰液、膽汁：胰腺或膽道癌

漿液性滲出液：細胞學檢查的輔助手段尿液：膀胱癌第29頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日良性腫瘤時CEA亦可升高：

肝硬化（45%）

肺氣腫（30%）

直腸腺癌（5%）

良性乳房疾患（15%）

潰瘍性結腸炎（15%）第30頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日癌腫時CEA升高：

直腸癌

70%胰腺癌

55%

肺癌

45%卵巢癌

25%

胃腸癌

50%膀胱癌

40%

乳腺癌

40%第31頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日臨床中的應用

不宜作篩查：假陽性和假陰性

臨床分期：與發展和轉移有關治療評估：監測作用乳腺癌患者：判斷是否肺部或骨轉移

肺癌患者：輔助區分小細胞肺癌

第32頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（二）甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白是一種肝細胞和生殖細胞（非精原細胞）惡性腫瘤的標志物，分子量為70000的糖蛋白。AFP在胚胎發育期由卵黃囊和肝臟大量合成，是胎兒循環中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降，至18月降至正常人水平。

第33頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日

正常成人：血清<10μg/L母體妊娠：14周起上升至2~3g/L，逐漸下降，足孕時70mg/L。嬰兒出生后AFP迅速下降。良性肝?。嚎梢夾FP升高，但多<200μg/LAFP>500μg/L：多見于原發性肝癌，與腫瘤組織大小相關。第34頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日AFP在臨床中的應用

可用于篩查判斷預后調整治療第35頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日二、糖類抗原標志物

糖類抗原標志物是由腫瘤細胞分泌的或者是腫瘤細胞表面的抗原。針對這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標志物，比天然分泌的標志物（如酶和激素）更敏感。

第36頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（一）糖類抗原12-5（CA125）是卵巢癌和子宮內膜癌的腫瘤標志物分子量為20萬的糖蛋白可被單克隆抗體OC125所識別在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來源的病理和正常組織中表達，其生物學功能不明。

第37頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日糖類抗原12-5（CA125）正常人血清中CA125的臨界值為35U/mlCA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測即時結果能反映腫瘤近期的變化狀態第38頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日

CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內膜癌可出現升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態時升高。

CA125在子宮內膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。第39頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA125的臨床應用卵巢癌的輔助診斷觀察病情及預測預后

--血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進展（或消退）

--CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術時仍有腫瘤存在

第40頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日早期復發的監測

75%的患者在腫瘤復發前一年左右時間CA125的水平就已升高

第41頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA125的臨床應用CA125升高：90%的卵巢癌Ⅲ和Ⅳ期50%的Ⅰ期和90%的Ⅱ期CA125升高水平與腫瘤大小和分期有關CA125可以區別可觸及的良性或惡性實體瘤第42頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA125的臨床應用卵巢癌和良性卵巢疾病的鑒別診斷連續測定CA125聯合檢測CA199可提高準確性，敏感性可從83.3%提高到91.6%卵巢上皮性癌患者CA125明顯高于對照組，敏感性可達82%到93.5%8%的良性患者CA125大于65U/ml，而惡性患者占75%第43頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA125的臨床意義術后CA125的升高是癌腫復發的重要標志，當CA125大于65U/ml時則不需作第二次手術探查第44頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA125的臨床應用9.812/122子宮肌瘤8.32/24慢性輸卵管炎40.419/47急性輸卵管炎非卵巢疾病10.431/299所有良性卵巢14.31/7纖維瘤6.85/74畸胎瘤卵巢疾病患者數比例（%）CA125>35U/mlCA125>35U/ml良性疾病第45頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日小結CA125，尤其是與其他方法聯合應用可以用于：

--卵巢腫瘤的鑒別診斷

--監測療效

--跟蹤復發

--預測預后第46頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（二）糖類抗原19-9（CA199）

CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標記物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為

37U/ml第47頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日癌組織中的濃度要高于正常組織或炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指標，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。伴有黃疸的良性疾病患者也可出現

CA19-9升高，但一般不>120/ml，經臨床處理后可恢復到正常值范圍。

第48頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA19-9的臨床應用診斷--可以作為胰腺和膽管癌較好的標志物用于臨床，胰腺癌的陽性率可達70%~92%，膽管癌為66.7%--對胃癌、肝癌和結直腸癌的陽性率分別可達25%~60%、56%~60%，18%~58%第49頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日療效監測治療中及術后含量下降乃至正常表示治療方案正確復發跟蹤升高可作為腫瘤復發轉移的亞臨床診斷或重要的輔助診斷指標第50頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日CA19-9水平在胰腺癌診斷中反應參數的比較反應參數CA19-9CA19-9CA19-9>37U/ml>72U/ml>170U/ml敏感性81%76%66%特異性79%90%95%PV+80%89%93%PV-80%89%93%第51頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日三、酶類標志物

根據來源可分為兩類：組織特異性酶：因組織損傷或變化使儲存在細胞中的酶釋放（如前列腺特異性抗原）非組織特異性酶：主要是腫瘤細胞代謝加強，特別是無氧酶酵解增強，大量釋放入血液中（如已糖激酶）第52頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（一）前列腺特異性抗原（PSA）

PSA是前列腺的特異性標記物 屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性PSA屬于酶類腫瘤標記物，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性PSA在正常男性含量小于4

g/L第53頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日游離PSA在正常男性含量小于1

g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺損傷都會導致血清PSA升高血清PSA在男性其他正常組織中和患其他癌腫時血清PSA都不會升高第54頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日前列腺癌的診斷644358總準確率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特異性(%)799286敏感性(%)血清PSA超聲直腸指檢診斷方法第55頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日YACTPSAPSAYPSA30MAbFreePSA檢查

PSAACTPSAYYPSA66MAbPSA10MAbTotalPSA檢查PSA的檢測PSA66MAbPSA10MAb第56頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日PSA的臨床應用

50歲以上男性每年普查1次治療前治療中治療后第一年每年4次第二年每年2次第3-5年每年1次第57頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日小結絕大多數的前列腺癌患者血中PSA上升PSA被廣泛用來診斷前列腺癌F-PSA+PSA：提高特異性F-PSA/PSA比值：鑒別診斷第58頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日（二）神經原特異性烯醇化酶（NSE）同功酶類腫瘤標志物，正常僅存于神經組織和紅細胞中正常人血清值為<13

g/L小細胞肺癌、神經母細胞瘤和神經內分泌腫瘤及腦損傷時升高待測標本絕對禁止溶血，溶血可出現NSE血清水平升高第59頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日NSE的臨床意義NSE在小細胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，NSE可作為小細胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標志物第60頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日跟蹤監測癌腫病情進展和療效判斷

--肺癌

NSE高于11.8μg/L預示肺癌患者生存期較短化療24小時后NSE下降是治療效果良好的標志第61頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日其他癌癥癌癥復發的早期標志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉移NSE升高的癌癥患者5年存活率僅為5%~12%第62頁，共71頁，星期日，2025年，2月5日NSE的臨床應用60.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特異性(%)43.043.0敏感性(%)鑒別小細胞肺癌與良性腫物鑒別小細胞與非小