拉米夫定替諾福韋片目錄藥品基本信息01安全性02有效性03創新性04公平性0501藥品基本信息通用名：拉米夫定替諾福韋片注冊規格：每片含拉米夫定300mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg中國大陸首次上市時間：2009年1月目前大陸地區同通用名藥品上市情況：無全球首個上市國家/地區及上市時間：2018年2月/美國FDA批準上市是否為OTC藥品：否參照藥品建議：拉米夫定300mg單片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg單片的聯合治療富馬酸替諾福韋二吡夫酯片、拉米夫定片均為醫保乙類藥品本品（拉米夫定替諾福韋片）為創新型復方制劑，有利于減少服藥片數，提高患者的依從性。01藥品基本信息用于治療18歲以上成人的HIV-1感染，本品可以與其他抗反轉錄病毒藥物聯用

。本品應該在醫生指導下服用，尤其是治療HIV感染方面有經驗的臨床醫生。成人：口服，推薦劑量為每天一次，一次一片，空腹或與食物同服。當需要停止使用本品中的任一組分或需要調整劑量時，建議使用拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的單方制劑替代本品。腎功能損傷者：由于本品為復方制劑，無法進行劑量調整，因此不推薦腎功能不全（肌酐清除率小于50ml/min）的患者或終末期腎病需要血液透析的患者使用本品。適應癥艾滋病，又稱為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS)，是由于機體感染人類免疫缺陷病毒（HIV），亦稱艾滋病病毒，而引發的全身性疾病。艾滋病病毒感染可導致人體不同程度的免疫功能缺陷，未經治療的感染者在疾病晚期易于并發各種嚴重感染和惡性腫瘤，最終導致死亡。根據流行病學調查研究顯示，截至2023年年底，全國報告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者129萬名；2023年新報告病例11.05萬例，其中性傳播比例達98.5%。

目前在全世界范圍內仍缺乏根治HIV感染的有效藥物，其中，抗病毒治療多采用多種抗病毒藥物聯合治療的高效聯合抗反轉錄病毒治療（HAART），又稱為雞尾酒療法。艾滋病治療需長期治療，終身服藥。藥物的療效、不良反應（安全性）、耐藥率及藥物之間的相互作用是患者長期治療需要考慮的重要因素。[1]中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南(2021年版)[J].協和醫學雜志,2022,13(02):203-226.[2]中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南（2024版）[J].中華傳染病雜志,42:網絡預發表.DOI:10.3760/311365-20240328-00081疾病基本情況及大陸地區發病率用法用量02安全性拉米夫定不良反應：全身：體內脂肪重新分布/蓄積

內分泌和代謝：高血糖一般異常：乏力血液和淋巴系統：貧血（包括純紅細胞再生障礙性貧血和嚴重貧血在治療中進展）肝臟和胰腺：乳酸性酸中毒和肝脂肪變性、治療后乙型肝炎惡化

超敏反應：過敏反應、蕁麻疹肌肉骨骼：肌無力、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、橫紋肌溶解皮膚：脫發、瘙癢富馬酸替諾福韋二吡呋酯不良反應：免疫系統疾病：過敏反應（包括血管性水腫）代謝和營養疾病：乳酸性酸中毒、低鉀血癥、低磷血癥呼吸、胸腔和縱隔疾病：呼吸困難胃腸道疾病：胰腺炎、淀粉酶升高、腹痛肝膽疾病：肝臟脂肪變性、肝炎、肝酶升高（谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、γ-谷酰轉肽酶最常見）皮膚和皮下組織疾病：皮疹肌肉骨骼和結締組織疾病：橫紋肌溶解癥、骨轉化癥（表現為骨痛，可能導致骨折）、肌無力、肌病腎和泌尿疾病：腎功能不全、急性腎衰、腎衰、急性腎小管壞死、Fanconi綜合征、近端腎小管病變、間質性腎炎（包括急性病例）、腎性尿崩癥、肌酐升高、蛋白尿、多尿全身性疾病與用藥部位狀況：無力02安全性國內外不良反應發生情況根據國家藥品不良反應監測系統顯示，當前監測到發生的不良反應共8例，常見的如皮疹、藥疹、嗜睡、乏力、頭暈等，一般均為輕度，可自行緩解。研究顯示，在600名未接受過治療的受試者中進行了雙盲對照試驗，患者接受了為期144周的富馬酸替諾福韋二毗呋酯(TDF)(N-299)或司他夫定(d4T)(N-301)與拉米夫定(3TC)和依非韋倫(EFV)聯合治療(研究903)，其中最常見的不良反應為輕至中度的胃腸道事件和頭暈。與目錄內藥品比較安全性優勢與不足FTC：三磷酸鹽對HIVDNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，3TC：三磷酸鹽對HIVDNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。多項Mate分析顯示，綜合了許多項隨機對照研究，分析和比較FTC和3TC在療效上的差異。研究認為，

隨機對照研究顯示FTC和3TC的療效是相似的。FTC和3TC在48周降病毒HIVRNA＜400copies/mL（＜50copies/mL）效果（95%CL為（-10，4.7））無顯著性差異。可以相互替代。基于目前的證據認為，FTC和3TC可以相互替代使用。3TC+TDF是WHO指南推薦的PrEP用藥，使用PrEP能有效減少我國HIV新發感染。[1]曾馨.我國西部地區HIV陰性MSM人群暴露前預防用藥預防HIV新發感染的有效性研究[D].重慶醫科大學,2016.[2]DerdelinckxI,WainbergMA,LangeJM,HillA,HalimaY,BoucherCA.Criteriafordrugsusedinpre-exposureprophylaxistrialsagainstHIVinfection.PLoSMed.2006Nov;3(11):e454.RowerJE,MeditzA,GardnerEM,LichtensteinK,PredhommeJ,BushmanLR,etal.EffectofHIV-1infectionandsexonthecellular[3]pharmacologyoftheantiretroviraldrugszidovudineandlamivudine.AntimicrobAgentsChemother.2012Jun;56(6):3011-9.注：3TC拉米夫定，TDF替諾福韋，FTC恩曲他濱臨床指南/診療規范推薦：中國艾滋病診療指南（2024版）、（2021版）：推薦治療藥物，是成人及青少年初治患者HAART方案中的推薦骨架藥物，亦是替代方案的骨架藥物。在孕婦、哺乳期婦女、合并結核分枝桿菌感染者、合并HBV、HCV感染者等特殊人群中也是推薦選擇藥物。WHO關于HIV預防、檢測、治療、服務提供和監測的綜合指南：公共衛生方法的建議（2021版）：拉米夫定+替諾福韋＋多替拉韋作為成人和青少年的首選一線起始治療方案。中國HIV暴露前預防用藥專家共識（2023版）：若FTC/TDF不可及，拉米夫定替諾福韋即是可選擇藥物。艾滋病病毒暴露后預防技術指南（2020版，試用）推薦的常用PEP方案中強調TDF和3TC可以用拉米夫定替諾福韋片二合一片劑代替。03有效性空腹口服太斗?與參比制劑的平均血漿濃度（±SD）-時間曲線

餐后口服太斗?與參比制劑的平均血漿濃度（±SD）-時間曲線BE試驗：通過拉米夫定替諾福韋片在空腹和餐后給藥條件下隨機開放單劑量兩周交叉生物等效性試驗結果表明，其與參比制劑藥品拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯空腹給藥、餐后給藥均具有生物等效性。通過仿制藥一致性評價，與參比制劑單藥拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯等效同質。[1]中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南(2021年版)[J].協和醫學雜志,2022,13(02):203-226.[2]中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南（2024版）[J].中華傳染病雜志,42:網絡預發表.DOI:10.3760/311365-20240328-00081[3]張路坤,王輝.中國HIV暴露前預防用藥專家共識（2023版）[J].中國艾滋病性病,2023,29(09):954-961.DOI:10.13419/ki.aids.2023.09.02.[4]張鈺坤,袁書琪,胡雁,等.2021年WHO《關于HIV預防、檢測、治療、服務提供和監測的綜合指南：公共衛生方法的建議》要點解讀[J].上海護理,2021,21(12):1-8.04創新性創新點及優勢優勢患者依從性更好本品為復方制劑，每片含富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg和拉米夫定300mg，有利于減少服藥片數，提高患者的依從性。質量更佳本品從產品質量出發進行處方設計，對填充劑用量、粘合劑種類及用量、崩解劑加法及用量和包衣增重等處方因素進行考察，確定了最佳的處方。選用水作為制粒過程的粘合劑，環保、易得、廉價，保證產品質量的同時，適合大規模生產。穩定性更強在本品的制粒工藝中，拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯是分別制粒，然后再進行混合、壓片，避免了兩種原料直接接觸而導致雜質增加，能有效提高產品的穩定性。安全性更高在本品的混合工藝中，也進一步進行優化，提高混合均一性。本品整個生產工藝簡單易行，藥物的穩定性好、耐藥發生率低，產品安全性更高。05公平性彌補了當前醫保目錄內無拉米夫定、替諾福韋復方單片制劑的短板，彌補了療效好且安全性更佳，更利于長期，終身服用的藥品的短板。可有效填補高危感染人群及患者豐富而高效的藥物選擇需求。填補醫保空白目錄適應癥明確，相比患者服用兩片單方制劑，復方單片制劑能夠減少患者服藥的數量，同時可以有效減輕患者的心理負擔，利于患者服藥依從性的提高，使得臨床管理更加便利。臨床管理難度低臨床指南、共識：診斷標準及治療路徑清晰中國艾滋病診療指南（2024版）、（2021版），中國HIV暴露前預防用藥專家共識（2023版），WHO關于HIV預防、檢測、治療、服務提供和監測的綜合指南：公共衛生方法的建議（2021版），艾滋病病毒暴露后預防技術指南（2020版，試用）均推薦拉米夫定＋替諾福韋為成人及青少年初治患