左旋多巴注射液目錄01藥品基本信息02有效性03安全性05公平性04創新性基本信息一、藥品基本信息通用名左旋多巴注射液劑型注射液規格20ml:50mg注冊分類化藥五類適應癥用于帕金森病（原發性震顫麻痹），腦炎或合并有腦動脈硬化以及中樞系統的一氧化碳與錳中毒后的癥狀性帕金森綜合征（非藥源性震顫麻痹綜合征）。也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。用法用量靜脈滴注，一日0.2～0.3g。用5%～10%葡萄糖注射液稀釋后應用。中國大陸首次上市時間2002年3月目前大陸同通用名上市家數兩家全球首次上市國家和時間具體不詳是否為OTC藥品否早發型帕金森流行病學早發型帕金森（EOPD，包含青年型和少年型帕金森），發病率占帕金森病總人數的5％～10％，目前國內約有15~30萬患者。發病年齡早，病程長，臨床表現異質性大，癥狀相對不典型，易被忽視和誤診；其典型癥狀與晚發型帕金森病基本類似，以震顫、肌強直、運動遲緩“三聯征”為主要臨床特征，肌強直和運動遲緩癥狀較震顫明顯，震顫多以姿勢性震顫為主。雖對小劑量左旋多巴制劑的反應好，但更容易出現運動并發癥。因此，EOPD更需要個體化治療與管理。未滿足的需求根據罕見病指南《早發型帕金森病的診斷與治療中國專家共識2021》左旋多巴是早發型帕金森病治療首選且最重要的治療藥物，相比于其他帕金森，更需要個體化的治療和管理，左旋多巴針劑在這一塊有優勢。對于帕金森逐步進入重癥晚期甚至疾病末期，病人往往存在嚴重的吞咽困難和胃腸吸收功能障礙，此時除左旋多巴外一般藥物已無效，而口服左旋多巴制劑不光存在吸收困難導致效果不理想且還存在脈沖性刺激，容易引發癥狀波動和異動癥。這時能夠提供持續的、穩定的、個體化的多巴胺能輸注制劑是其最后的且最優的選擇。目前醫保目錄內無此類藥物。此外對于一些急需提供左旋多巴或多巴胺能藥物的臨床急癥（如肝衰竭引發的肝昏迷，精神病或帕金森撤藥惡性綜合征等），醫保目錄內也短缺。參照藥品：恩他卡朋雙多巴片選擇依據：研究顯示每2～3h給予帕金森患者左旋多巴+卡比多巴(DDC抑制劑)+恩他卡朋(COMT抑制劑)，左旋多巴的藥動學曲線與靜脈連續輸注時表現最為接近。恩他卡朋雙多巴片也正是基于上述目標應運而生的。對比參照藥品優勢一．針劑直接進入血液：1.無吸收延遲，起效更快，特別適合圍手術期有撤藥惡性綜合征風險的帕金森患者和急性肝衰竭引發肝昏迷患者緊急補充左旋多巴。2.無胃腸道吸收過程中的損耗（如胃腸給藥存在的首過效應、食物中蛋白質競爭吸收、幽門螺旋桿菌等影響左旋多巴吸收因素），消除了吸收過程的個體差異，生物利用度更高、血藥濃度和量效關系更可預期。3.無直接胃腸道刺激（左旋多巴口服易導致惡心、嘔吐、便秘、腹部不適等）。4.對于無法口服的患者（如存在嚴重吞咽障礙和胃腸吸收障礙的晚期體衰患者），針劑給藥更方便。二、血藥濃度更持續平穩和個體化:1.恩他卡朋雙多巴片間歇給藥存在脈沖性刺激，藥物峰谷效應較針劑緩慢連續輸注明顯，不利于癥狀控制。2.針劑調整劑量更方便，更適合個體化“劑量滴定”，恩他卡朋雙多巴片需要多個規格。3.對于部分晚期口服左旋多巴制劑無效的患者，針劑持續輸注仍有效。4.恩他卡朋雙多巴片中卡比多巴和恩他卡朋這兩種降解酶抑制劑在提高左旋多巴血藥濃度的同時也加重并新引進了一些副作用（在臨床研究中，恩他卡朋組患者中運動障礙（27%）、惡心（11%）、腹瀉（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的發生率高于安慰劑組[1]，還會導致尿液變紅棕色等），而針劑由于生物利用度高，即使單用效果亦良好。5.卡比多巴和恩他卡朋這兩種降解酶抑制劑除在外周抑制左旋多巴轉化為多巴胺外，也會有少量透過血腦屏障，在腦內抑制左旋多巴的降解，這使得需要更高的血藥濃度才能達到左旋多巴注射液相同的效果。6.由于靜脈給藥無胃腸吸收過程中的損耗和延遲、起效速度快、劑量精準可控、耐受性好，故而更適合用于左旋多巴反應試驗，反饋速度快、靈敏度更高、量效關系更確切。[1]摘自《恩他卡朋片說明書》。基本信息一、基本信息——左旋多巴注射液與參照藥品對比優勢

左旋多巴是帕金森治療領域公認的最有效的藥物，也是金標準藥物，至今已有半個多世紀的用藥歷史，是比較安全的藥物，其副反應的發生大多和口服劑量過大以及胃腸道刺激有關。《中國帕金森病治療指南第四版》指出：現有證據提示早期應用小劑量左旋多巴（400mg/d以內）并不增加異動癥的產生，與左旋多巴的治療時間相比，高劑量的左旋多巴和長病程對異動癥的發生風險影響更大。靜脈給藥生物利用度高，用藥劑量小（日劑量為200~300mg），相比口服制劑不良反應亦減小。此外，大量的研究文獻和臨床數據也強烈支持左旋多巴靜脈輸注的安全性，其安全性與口服藥物相當。安全性

左旋多巴作為人體內源性物質多巴胺的前體，是帕金森治療領域的基礎性用藥，安全性經過半個多世紀的實踐檢驗。盡管說明書列舉的不良反應、注意事項較多而全，但總結起來左旋多巴引發的不良反應以胃腸道、心血管系統和癥狀波動為主。

左旋多巴胃腸道不良反應以惡心嘔吐等發生率最高，注射液由于直接進入血液，避開了胃腸道刺激，也減輕了肝臟的負擔和可能的不良影響。

《靜脈注射左旋多巴的直立性生命體征穩定性》[1]指出左旋多巴靜脈輸注對人體心血管影響較小，如果配合口服卡比多巴，血壓或脈搏無統計學或臨床顯著變化。靜脈輸注血藥濃度平穩持續更有利于控制癥狀波動。

《靜脈注射左旋多巴的人類經驗報告》[2]總結了超過200篇關于靜脈注射左旋多巴的文章，詳細記錄了2700多人左旋多巴的靜脈給藥、藥代動力學、益處和副作用，指出現有的文獻強烈支持左旋多巴靜脈注射的安全性，沒有死亡或其他嚴重副作用的記錄，如精神病，可能限制其在人類的使用。整體上，靜脈注射左旋多巴的安全性和口服左旋多巴制劑相當。

說明書為了安全起見，針對嚴重精神疾患、嚴重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性潰瘍和有驚厥史者仍將其列為禁忌癥人群。

[1]Siddiqi,ShanH.,Creech,MaryL.,&Black,KevinJ..(2015).Orthostaticstabilitywithintravenouslevodopa.PeerJ,3,e1198.

[2]Siddiqi,ShanH.,Abraham,NataliaK.,Geiger,ChristopherL.,Karimi,Morvarid.,&Perlmutter,JoelS..(2016).TheHumanExperiencewithIntravenousLevodopa.

Frontiersinpharmacology,6,307.二、藥品安全性——左旋多巴注射液相對于口服給藥制劑，生物利用度高，起效快

當左旋多巴經口服給藥時，研究顯示腸道損失是影響其生物利用度的最大因素，其次是肝臟代謝，經過肝腸首過效應后，只有大約30%的左旋多巴劑量到達體循環。故而口服給藥往往與芐絲肼、卡比多巴、恩他卡朋等降解酶抑制劑聯用（如恩他卡朋雙多巴片）以提高其生物利用度，但其吸收仍無法避開食物、胃腸功能障礙和首過效應的極大影響。口服左旋多巴制劑生物利用度低，干擾因素多：1.《多巴絲肼片說明書》：

攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予本品，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達峰時間有所延長，吸收程度降15%。2.《中國中晚期帕金森病運動癥狀治療的循證醫學指南》2021版：

左旋多巴的吸收受多種因素影響：高蛋白飲食中的大分子中性氨基酸與左旋多巴在胃腸道和腦內存在競爭吸收，從而降低左旋多巴的療效。此外，較低的胃PH值、胃中幽門螺桿菌的存在和小腸中細菌的過度生長，均有可能會干擾左旋多巴的吸收并加重癥狀波動。1、生物利用度高

吸收不受食物、胃腸道功能障礙、肝腸首過效應、腸道菌等眾多因素干擾。

左旋多巴注射液通過靜脈輸注直接進入血液循環系統，避免了經胃腸道吸收過程中的損耗和延遲，使得藥物迅速達到有效血藥濃度，對于同樣的血藥濃度，給藥劑量更小。2、起效迅速

靜脈輸注避開吸收環節，起效迅速，特別適合圍手術期等各種需要立即補充多巴胺能的患者。對于帕金森病患者來說，這意味著能夠在短時間內顯著改善運動障礙癥狀，如震顫、僵直和運動遲緩，尤其在應對“關期”（癥狀突然惡化）或需要快速緩解癥狀以進行手術等情況時，左旋多巴注射液的高效性顯得尤為重要。有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優勢——左旋多巴靜脈輸注對處于關期和圍手術期、帕金森晚期等無法口服等病人依從性好

處于“關”期或有吞咽障礙的重癥帕金森患者，通過靜脈給藥具有較好的用藥便捷性，無需鼻飼等復雜途徑給藥。靜脈給藥速度快，尤其適合重癥PD患者圍手術期及時補充精確劑量的左旋多巴，避免發生撤藥惡性綜合征。對于疾病晚期的患者，往往還存在嚴重的胃腸吸收功能障礙，經胃腸給藥已經無法吸收或吸收很差，針劑是較優的選擇。對于各種原因導致無法口服的患者，口服給藥不方便

1.《中國帕金森病消化道癥狀管理專家共識》2022版：

大約35%的帕金森病患者有主觀吞咽困難，而吞咽造影檢查等評估手段發現超過80%的患者存在客觀吞咽障礙。靜脈給藥對于無法口服的病人依從性好，給藥速度快

靜脈給藥不需要經過口服，特別適合無法口服的的病人，如處于帕金森“關”期、晚期無法自理且有吞咽障礙的患者。靜脈給藥速度快，尤其對于帕金森圍手術期病人，可及時快速補充精準劑量的左旋多巴，避免發生撤藥惡性綜合征。國際帕金森和運動障礙學會循證建議《帕金森病運動癥狀的治療》2018版：FormoreadvancedsuitablePDpatients,injection/infusiontherapiesorsurgeryareoptionsforbothersomemotorfluctuations(andtoreducedyskinesia).有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優勢2.《中國帕金森病消化道癥狀管理專家共識》2022版：胃輕癱可以發生在早期和未經治療的帕金森病患者中，晚期帕金森病患者的患病率更高。在帕金森病患者中，胃輕癱導致營養不良、生活質量下降及左旋多巴吸收障礙。左旋多巴吸收下降會影響運動癥狀的控制。——左旋多巴注射液相較于口服制劑，血藥濃度波動小，可預期

重癥和治療窗很窄的帕金森患者要求持續的、平穩的左旋多巴血藥濃度，《中國中晚期帕金森病運動癥狀治療的循證醫學指南》2021版：運動并發癥是中晚期PD的常見癥狀，包括癥狀波動、異動癥等，其發病與疾病進展和口服左旋多巴所致的脈沖性刺激有關。臨床上尚缺乏具有循證醫學證據的延緩或改善PD疾病進展作用的藥物，目前治療和預防策略主要是減少這種間歇性脈沖式多巴胺能刺激作用，給予持續性多巴胺能刺激。

口服左旋多巴制劑血藥濃度波動大，吸收劑量不好預期：

1.由于左旋多巴口服給藥較一般藥物吸收受到的影響因素多而大，吸收劑量個體間和個體內差異很大，導致血藥濃度不好預期，加之口服藥物間歇性給藥的特點進一步加大了血藥濃度的波動。2..《恩他卡朋雙多巴片說明書》：

左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的吸收有很大的個體間和個體內差異，尤其是Cmax。

由于左旋多巴可與某些氨基酸競爭透過腸壁，高蛋白飲食的患者體內左旋多巴的吸收可能會受到影響。富含大量中性氨基酸的飲食可能延遲或降低左旋多巴的吸收。精準劑量控制，更可預期的血藥濃度

由于沒有胃腸道吸收過程中的損耗和延遲，血藥濃度相對可預期，左旋多巴注射液允許醫生根據患者的個體差異和病情變化進行精準劑量調整。由于帕金森病的病情進展和對藥物反應存在顯著個體差異，精確控制藥物劑量對于維持療效、減少副作用以及防止長期用藥導致的運動并發癥至關重要。注射液形式便于醫生根據實時病情評估，靈活調整給藥量，實現精細化治療，這在口服劑型中往往難以實現。《早發型帕金森病的診斷與治療中國專家共識（2021）》指出：

EOPD的抗PD藥物治療原則以提高工作能力和生活質量為目標；關注個體化用藥，力求以小劑量達到滿意臨床效果。有效性三、藥品有效性左旋多巴口服制劑存在的不足左旋多巴注射液的優勢——左旋多巴注射液更適合于需要持續輸注多巴胺能的患者

部分晚期和末期PD患者口服藥物無效或者效果不佳，需要持續輸注多巴胺能。

左旋多巴緩釋片在延長藥效的同時，有吸收不穩定、起效慢、藥效差、加重劑峰異動等缺點，不適合重癥或者晚期帕金森患者。目前有兩種設備輔助療法：一是阿撲嗎啡持續輸注，該法能顯著縮短晚期PD患者“關”期時間，因不良反應和禁忌癥較多，且老年衰弱者對阿撲嗎啡的易感性增高，臨床使用受限；二是左旋多巴／卡比多巴（／恩他卡朋）腸凝膠持續輸注，該法首先需要胃空腸造瘺，將輸注管置入小腸上段，外置式的便攜注射泵通過所連接的輸注軟管，直接將腸溶凝膠泵入，維持持續穩定的血藥濃度，從而控制癥狀波動，但該法與放置經皮胃空腸造瘺管相關的并發癥發生率較高。

《中國中晚期帕金森病運動癥狀治療的循證醫學指南》2021版：*左旋多巴緩釋片在延長藥效的同時，有吸收不穩定、起效慢、藥效差、加重劑峰異動等缺點，使用時需充分考慮。*阿撲嗎啡持續輸注：由于常見注射部位疼痛、皮下硬結等不良反應，嚴重者甚至可能發生壞死性潰瘍或脂肪細胞變性、壞死，使用輸注裝置需注意皮膚護理并及時更換導管，另需定期檢測血常規以排查潛在的自身免疫性溶血性貧血。*左旋多巴／卡比多巴腸凝膠持續輸注：由于與放置經皮胃空腸造瘺管相關的并發癥發生率較高，該治療必須在有相應臨床支持條件的中心使用。《中西醫結合治療早期帕金森病專家共識》2021版：持續的多巴胺能刺激可能會減少癥狀波動，緩釋劑型也可考慮用于起始治療，只需每日服藥2次，但緩釋劑型的療效不及速釋左旋多巴（只達到約30%），并且其療效常不好預期。

靜脈輸注更方便進行“劑量滴定”，踐行“盡可能以小劑量達到滿意臨床效果”的個體化用藥原則，避免或減少運動并發癥尤其是異動癥的發生。

研究發現[1]，對PD患者使用左旋多巴進行長時間（7-12天以上）靜脈持續輸注治療，癥狀波動會隨著時間的推移而逐漸發生逆轉，藥物治療窗口變寬、療效半衰期變長，以及劑量反應曲線出現改善。[1]Agid,Y.,Ahlskog,E.,Albanese,A.,Calne,D.,&Chase,T..(1999).LevodopainthetreatmentofParkinson'sdisease:aconsensusmeeting.Movementdisorders:officialjournaloftheMovementDisorderSociety,14(6),911-3.有效性三、藥品有效性左旋多巴緩釋制劑和設備輔助療法存在的不足左旋多巴注射液的優勢

左旋多巴注射液可直接靜脈持續輸注，無需安裝任何設備，亦無需胃空腸造瘺，簡便又安全。

盡管在過去的半個世紀PD治療領域中已經開發了各種藥物的輔助治療，左旋多巴仍然代表著PD治療的金標準，最有前途的領域仍然是對左旋多巴藥代動力學特性的優化，如何提供左旋多巴的最佳給藥模式，保證持續性的多巴胺能刺激，在維持療效的同時盡可能減少運動并發癥的發生，依舊是很值得關注及探索的研究課題。

左旋多巴注射液作為一種治療帕金森病和其他特定神經系統疾病的藥物，其創新性主要體現在以下幾個方面：1.劑型創新：傳統的口服左旋多巴可能會受到胃腸吸收不穩定性的影響，導致血藥濃度波動，進而影響療效。注射液劑型能夠繞過消化系統，直接進入血液循環，提供更快速且穩定的藥物濃度，尤其適用于那些口服吸收不良或需要迅速控制癥狀的患者。2.應對挑戰：針對口服左旋多巴治療中常見的劑末效應（藥物效果隨時間減弱）、開關效應（癥狀突然出現或消失）等問題，注射液形式可能有助于減少這些問題的發生，提供更為平穩和持續的血藥濃度進而獲得更高的治療效果。3.契合治療需求：左旋多巴注射液的劑量和給藥方案更方便進行劑量滴定和個性化調整，相比于口服制劑，更符合帕金森尤其是早發型和重癥帕金森的治療需求。4.左旋多巴反應試驗：由于靜脈給藥無胃腸吸收過程中的損耗和延遲、起效速度快、劑量精準可控、耐受性好，故而較適合用于左旋多巴反應試驗，反饋速度快、靈敏度更高、量效關系更確切。這是口服左旋多巴制劑做不到的。5.臨床科研：目前還沒有一種制劑可以像左旋多巴針劑一樣，能夠排除食物、胃腸道狀況、首過效應的影響，亦無需各類降解酶抑制劑的輔助（有時輔助也會帶來干擾），快速、個體化、平穩、持續的給予多巴胺能。這對于研究帕金森病（尤其中晚期）、急性肝衰竭引發的肝昏迷（對抗假性神經遞質，促醒）、昏睡性腦炎、腦梗死后精神癥狀的改善、抗精神病藥惡性綜合征等諸多領域的難題具有較高的科研價值。

綜上所述，左旋多巴注射液的創新不僅在于其直接的治療效果提升，還體現在對傳統治療方式的改進、臨床應用范圍的拓寬以及科研等方面。隨著研究的深入和技術的進步，預期在一些復雜的神經系統疾病領域，左旋多巴注射液將為患者帶來更多福音。創新性四、創新性彌補現有目錄短板帕金森藥物種類相對較少，幾乎所有的帕金森藥物都在醫保目錄內，左旋多巴注射液進入醫保目錄可以提高重癥患者對針劑的可及性，也可以彌補在急需提供左旋多巴或多巴胺能藥物方面的臨床急癥（如肝衰竭引發的肝昏迷，精神病或帕金森撤藥惡性綜合征等）藥物匱乏。便于臨床管理左旋多巴注射液適應癥、用法用量、禁忌癥明確，方便臨床管理與使用。注射液適應癥患者以帕金森晚期和重癥為主，診療集中在大型三級醫院的神經內外科住院病房，不易出現超說明書使用。左旋多巴要求臨床上按照個體化給藥，精準給藥（如劑量高了會出現異動癥等不良反應，低了會出現癥狀波動），故很難出現超劑量濫用。左旋多巴注射液可極大緩解臨床治療需求，有力填補治療空白對公共衛生有積極影響早發型帕金森病作為罕見病，左旋多巴是其最重要的治療藥物。隨著老齡化的加速，帕金森群體在逐年增加，病人和社會負擔也隨之加重，將帕金森晚期和重癥患者治療至關重要的左旋多巴針劑納入醫保可以極大的提升社會對該群體的人文關懷（部分患者不至于無藥可用）。符合“保基本”原則左旋多巴是帕金森治療的金標準藥物，對于一些癥狀特殊和復雜的帕金森患者，其他藥物無效時左旋多巴有效；當口服左旋多巴無效或無法經胃腸道吸收時，通過靜脈連續輸注仍然有效且給藥更為便捷，將左旋多巴注射液納入醫保可提高晚期至末期帕金森患者的生存質量并降低其經濟負擔。公平性9/10五、公平性

左旋多巴是帕金森治療領域公認的最有效的藥物，也是金標準藥物，至今已有半個多世紀的用藥歷史，是比較安全的藥物，其副反應的發生大多和口服劑量過大以及胃腸道刺激有關。《中國帕金森病治療指南第四版》指出：現有證據提示早期應用小劑量左旋多巴（400mg/d以內）并不增加異動癥的產生，與左旋多巴的治療時間相比，高劑量的左旋多巴和長病程對異動癥的發生風險影響更大。靜脈給藥生物利用度高，用藥劑量小（日劑量為200~300mg），相比口服制劑不良反應亦減小。此外，大量的研究文獻和臨床數據也強烈支持左旋多巴靜脈