那西妥單抗注射液公平性創新性有效性安全性基本信息通用名那西妥單抗注射液注冊規格40mg（10mL）/瓶說明書適應癥/功能主治本品與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯合給藥，適用于伴有骨或骨髓病變，對既往治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發性或難治性高危神經母細胞瘤的兒童（1歲及以上）或成人患者。用法用量在每個治療周期的第1、3和5天，本品的建議劑量為3mg/kg/天（最高150mg/天），在稀釋后靜脈輸注，與皮下注射的GM-CSF聯合給藥。治療周期每4周重復一次，直至完全緩解或部分緩解，隨后再連續用5個周期（每4周一個周期）。后續周期可每8周重復一次。如發生疾病進展或不可接受的毒性，考慮停用本品和GM-CSF。與已上市同治療領域藥物的優勢和不足優勢突破性療法，2020年FDA和2022NMPA優先審評，唯一*獲批的人源化GD2抗體對于伴骨/骨髓病變的難治性/復發性神經母細胞瘤患者療效突出，，可能具有更高的CR率；中國人群和總體人群療效趨于一致輸注便捷，安全可控：單次輸注時間約30-60min，提高患者生活質量不足上市時間較短，對于難治性和復發性NBL短期緩解療效確切，長期獲益需進一步觀察中國大陸首次上市時間2022年11月30日參照藥品建議無目前大陸地區同通用名藥物的上市情況無是否為OTC藥品否全球首個上市國家/地區及上市時間美國，2020年11月25日*截至2024年7月那西妥單抗注射液1是國內首個人源化GD2單抗，獲批用于伴有骨或骨髓病變的復發性或難治性神經母細胞瘤患者，為NBL患者提供更好的治療選擇1疾病現狀：高復發、高死亡神經母細胞瘤（NBL）是好發于兒童的顱外實體腫瘤，占兒童惡性腫瘤的8%~10%，死亡率高達15%2，被稱為“兒童腫瘤之王”，在歐美國家被列為罕見病，2023年被納入我國第二批罕見病目錄；中國流病數據發病率：7.72/100萬（0-14歲兒童）3，高危神經母細胞瘤約占50%4，年新發患者約1000例；高危神經母細胞瘤預后較差，約50%患者會復發；20%-30%患者會進展為難治性NBL，生存預后更差5；預估25年新發復發性或難治性神經母細胞瘤伴骨/骨髓病變殘留的患者<500人*。國內免疫治療的空白：復發和難治性NBL患者的中位總生存期分別僅為11.0個月和27.9個月6，骨/骨髓殘留是導致復發與難治的主要原因7，傳統挽救化療方案的ORR不足30%8；盡管有多種治療手段，難治性/復發性NBL的預后仍然較差，對于化療后伴骨和/或骨髓病變的患者，存在重大未滿足的治療需求，這些患者在獲批的治療選擇的情況下極有可能發展為進展性疾病9。公平性創新性有效性安全性基本信息神經母細胞瘤（NBL）是發病率低但危害極大的兒童惡性腫瘤，被列入我國第二批罕見病目錄，復發性或難治性NBL患者預后更差疾病基本信息2*我國流行病學推算最常見的不良反應（201或12-230任一研究中均≥25%）：輸注相關反應、疼痛、心動過速、嘔吐、咳嗽、惡心、腹瀉、食欲減退、高血壓、疲勞、多形性紅斑、周圍神經病變、蕁麻疹、發熱、頭痛、注射部位反應、水腫、焦慮、局部水腫和易怒。研究201和研究12-230中：最常見的3級或4級實驗室異常（任一研究中≥5%）淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白降低、血小板計數減少、鉀降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、血糖降低、鈣降低、白蛋白降低、鈉降低和磷降低。公平性創新性有效性安全性基本信息臨床研究及國內上市后實踐表明，那西妥單抗注射液安全性良好藥品說明書收載的安全性信息1在國內外不良反應發生情況9那西妥單抗最主要的不良反應為輸注反應和神經毒性（主要為疼痛），但3級以上事件發生率相對可控，未導致死亡。那西妥單抗與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）聯用具有突出的總體緩解率和和持久的緩解持續時間，緩解患者以更具有臨床意義的完全緩解為主。雖然存在發生嚴重輸注相關反應和神經毒性的可能，但可通過說明書控制用藥風險，總體的獲益風險為正向。（CDE技術審評報告）3201研究表明：那西妥單抗治療R/R-NBL患者，總體人群（N=52）緩解率ORR達50%10(*傳統挽救化療組ORR為20.8%8；

骨骼病變患者（N=50）緩解率ORR為58%，骨髓病變患者(N=23)緩解率ORR為74%11201研究納入52例R/RNBL患者，每1,3,5輸注那西妥單抗，9mg/kg/周期給藥方案（28天周期），MIBG成像評估，數據截止到2021.12.31。難治性疾病定義為經挽救化療后對骨/骨髓治療反應未完全緩解*：不同臨床研究無法直接橫向對比公平性創新性有效性安全性基本信息那西妥單抗獲批用于難治性/復發性神經母細胞瘤患者的免疫藥物治療4最佳響應中位治療周期為2周期

中位緩解持續時間達6個月以上26例緩解患者中，20例（77%）達到持續緩解201研究納入52例R/R-NBL患者，26例(50%)患者達到部分緩解及以上10,11傳統挽救化療方案治療R/R-NBL患者，20.8%患者達到部分緩解及以上8R/R-NBL：復發性/難治性神經母細胞瘤，ORR：客觀緩解率，PR：部分緩解率，CR：完全緩解率，TVD方案：拓撲替康+長春新堿+多柔比星替莫唑胺，拓撲替康+替莫唑胺，TVD方案Meta分析：難治性/復發性NBL：CR+PR=20.8%那西妥單抗注射液申請上市技術審評報告有效性描述節選與同類已上市產品比較：那西妥單抗在復發和難治性神經母細胞瘤患者中，均具有突出療效，可能具有更高的CR率，為本品潛在臨床優勢。那西妥單抗以更具有臨床意義的完全緩解為主，中國受試者顯示出與全球患者一致的臨床獲益。CCCG-NB-2021方案描述節選目前國內外尚無確定的針對復發和（或）難治性NB有效的治療方案，可采用抗體免疫治療，抗體免疫治療可選擇Hu3F8(那西妥單抗)*因那西妥單抗2021年在中國未獲批上市，故專家共識用該藥研發時所用代號“Hu3F8”來表示。公平性創新性有效性安全性基本信息那西妥單抗獲批用于難治性/復發性神經母細胞瘤患者的免疫藥物治療5CDE技術審評報告9：療效突出，可能具有更高的CR率；中國人群和總體人群療效趨勢一致.權威專家共識推薦12：《兒童神經母細胞瘤診療專家共識CCCG-NB-2021方案》強烈推薦.那西妥單抗——全球唯一、國內首個人源化GD2單抗，填補醫保內NB免疫治療空白公平性創新性有效性安全性基本信息那西妥單抗新一代人源化GD2單抗，全新機制提升療效、安全性及適用性7美國突破性治療美國加速審評17美國孤兒藥認證美國/中國優先審評18結構及機制創新創新點帶來的患者獲益全新機制提高抗腫瘤作用作為一種免疫治療，通過ADCC和CDC將NB細胞標記為靶標并加以殺傷免疫原性低，安全性更好誘導ADA陽性率低15；較少影響抗體藥動學和藥效學，保證抗體療效16提高患者生活質量，降低醫院綜合管理成本輸注便捷且安全，提高患者生活質量；縮短住院時間，降低醫療成本

榮譽稱號

應用創新：優化輸注方式16

那西妥單抗：第1、3、5天輸注，單次30-60min1新一代GD2抗體結構14人源化；92%人類框架，8%鼠類框架GD2是NB免疫治療最理想靶點13GD2在NB細胞中100%高表達療效突出，可能具有更高的CR率9血液濃度高，親和力高；針對復發/難治人群骨和骨髓病變，臨床療效確切聚焦骨/骨髓殘留病變10,11基于骨和骨髓病變的臨床開發策略，如201研究和12-230研究ADCC：細胞介導的細胞毒性，CDC：補體依賴的細胞毒性公平性創新性有效性安全性基本信息8神經母細胞瘤被納入國家第二批罕見病目錄，發病罕見；那西妥單抗改善患者獲益，填補目錄內治療空白，基金影響可控疾病患病人群多為兒童，第二批罕見病目錄，促進罕見病NBL患者從有藥可用到有藥可選；對罕見病難治性/復發性NBL尤其是兒童醫保投入，改善患兒和家庭生活質量，助力患兒回歸學業和正常生活，助力社會和諧。①公共健康影響提高兒童基本醫療水平，社會意義重大兒童R/R-NBL危害重，傳統挽救化療方案遠期預后并不理想，亟需全新治療方案彌補現有目錄保障短板；慈善援助和城市惠民保疊加保障用藥需求，罕見病患者人數有限；生活質量提升及節約住院時間等產生的醫保支出，基金影響有限。②符合“?；尽痹瓌t臨床需求迫切，醫保基金影響有限且可控填補目前國家醫保目錄內此治療領域空白，彌補兒童用藥少的短板；目前覆蓋難治性和復發性NBL的治療方案藥物目錄內仍以化療藥物為主，靶向免疫治療藥物有效且安全，臨床必需。③彌補目錄短板填補神經母細胞瘤免疫治療醫?？瞻缀币姴∮盟?，適應癥明確，無臨床濫用風險，臨床管理難度低；患者診療較集中，便于實行定點管理或雙通道管理，有助于醫?；鹁珳使芾?。④臨床管理難度罕見病用藥，適應癥明確，臨床管理難度低那西妥單抗注射液說明書MarisJM,HogartyMD,BagatellR,etal.Neuroblastoma.[J].Lancet,2007,369(9579):2106-2120.DOI:10.1016/S0140-6736(07)60983-0.范洪君,等.中華兒科雜志,2019,57(11):863-869.SuY,QinH,ChenC,etal.Treatmentandoutcomesof1041pediatricpatientswithneuroblastomawhoreceivedmultidisciplinarycareinChina[J].PediatrInvestig,2020,4(3):11.ShohetJ,FosterJ.Neuroblastoma[J].BMJ(Clinicalresearched.),2017,357:j1863.DOI:10.1136/bmj.j1863.ZageP.NovelTherapiesforRelapsedandRefractoryNeuroblastoma[J].Children,2018,5(11).DOI:10.3390/children5110148.Trout,Andrew,T,etal.MIBGinNeuroblastomaDiagnosticImagingandTherapy[J].Radiographics,2016.MorenoL,RubieH,VaroA,etal.Outcomeofchildrenwithrelapsedorrefractoryneuroblastoma:Ameta-analysisofITCC/SIOPENEuropeanphaseIIclinicaltrials[J].PediatricBlood&Cancer,2016.DOI:10.1002/pbc.26192.那西妥單抗注射液（JXSS2101016）申請上市技術審評報告MoraJ,etal.Naxitamabpivotalclinicaltrial:Interimanalysisreportofsubgroupoutcomesinrelapsedofrefractoryhigh-riskneuroblastoma.Presentat2022SIOPAnnualConference.September28-October1,2022.BrianH.Kushner,etal.Reductioninbonemetastasesandcurisscoreinpatientstreatedwithnaxitamabintrial201.Presentedatthe2023AmericanSocietyofPediatricHematology/Oncology(ASPHO)Conference,May10-13,2023.兒童神經母細胞瘤診療專家共識CCCG-NB-2021方案.兒童神經母細胞瘤診療專家共識[J].中華小兒外科雜志,2022(43):7.WuZL,etal.ExpressionofGD2gangliosidebyuntreatedprimaryhumanneuroblastomas.CancerRes,1986,46(1):