2025/3/171臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究要點

及實例分析2025/3/172臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的定義臨床藥代動力學研究的目的、意義臨床藥代動力學研究的要點實例分析2025/3/173臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的定義藥物研究的分枝學科人體對藥物的作用研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規律2025/3/174臨床藥代動力學研究要點及實例分析藥物人體Whatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定義2025/3/175臨床藥代動力學研究要點及實例分析體內過程Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代謝）Elimination（排泄）特點定義2025/3/176臨床藥代動力學研究要點及實例分析不同劑型對藥物吸收的影響不同人種（或人群）對藥物代謝的影響不同人群對藥物排泄的影響指導臨床合理用藥指導藥物開發指導后期臨床試驗2025/3/177臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點試驗目的方法學的建立與確證研究內容特殊人群特殊考慮2025/3/178臨床藥代動力學研究要點及實例分析074 生物利用度，最終生物成批處理 s 開放,口服和靜注 nv 50013 靜注藥動學 sx5 雙盲,安慰劑,ascd nv 1-40017 靜注藥動學/藥效學L-158,641 s 雙盲,安慰劑,ascd nv (代謝)003 藥動學 s 雙盲,安慰劑,ascd nv 10-300007 藥動學，藥效學 7天 雙盲,安慰劑 nv 100063 藥動學，老年人 s 開放,x2 htn 50015 藥動學，食物，藥效學 sx2 開放,x2 nv 100067 藥動學，肝功能不全 s 開放,非安慰劑,L-158,641 pts 50002 藥動學，代謝 8天 開放,安慰劑 nv 5-40012 藥動學，腎功能不全 1周 開放,無對照 htn 50,100004 藥動學，耐受性 s 雙盲,安慰劑,ascd htn 5-120060 代謝物資料，口服和靜注 s 開放,x3 nv 100077 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H6.25 nv 50078 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 開放,x2,+H12.5 nv 50075 生物等效性，DMPC/Merck,膠囊/片劑 sx3 開放,x3 nv 50022 生物等效性，片劑/膠囊,L-158,641 sx3 開放,x3 nv 100024 藥物相互作用 sx2 開放,x西米替丁 nv 100070 藥物相互作用 12天 雙盲,安慰劑,+華法林 nv 100072 藥物相互作用 sx2 sbl,L+plvs+phenob nv 100079 藥物相互作用 15天 雙盲,安慰劑,+地高辛 nv 50073 藥物相互作用，藥動學 s 開放,L,H,L+H12.5 htn 50069 藥效學/藥動學E-3174(L-158,641) s 雙盲,安慰劑,靜注 htn (代謝)034 藥效學自主/腎臟 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 100043 藥效學，腎素－血管緊張素－醛固酮系統 6周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 25,100018 藥效學，前列腺素，女性 4周 sbl,longitudinal htn 50014 藥效學，蛋白尿，非糖尿病 16周 sbl,longitudinal htn 50,100057 藥效學，腎功能vsenal 6周 雙盲,x攝入鈉,En htn 50023 藥效學，腎功能，鈉攝入 sx2 雙盲,安慰劑,x2 nv 100016 血液動力學，劑量-resp，慢性心衰 s 雙盲,安慰劑,ascd chf 5-150047 血液動力學，劑量-resp，慢性心衰 12周 雙盲,安慰劑 chf 2.5-50019 血液動力學，劑量-resp，低鈉 sx4 雙盲,安慰劑,x4 nv 5-100001 升壓素resp，血管緊張素-I s 開放,安慰劑 nv 2.5-40003/D 升壓素resp，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,xDup532 nv 100006 升壓素/劑量resp，血管緊張素-II sx4 開放,安慰劑 nv 40-120033升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II sx4 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,100035升壓素/vascresp，血管緊張素-I，血管緊張素-II s 雙盲,安慰劑,x依那普利 nv 20,1002025/3/179臨床藥代動力學研究要點及實例分析021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 雙盲,安慰劑 htn 50-100011J2 有效性,dose-resp, 8周 雙盲,安慰劑,依那普利 htn 10-150050J3 有效性,major 12周 雙盲,安慰劑 htn 50,100065J4 有效性,qdvsbid 12周 雙盲,安慰劑 htn 25-50058 有效性,腎功能不全

12周 開放，無對照 htn 50-100064J5 有效性,severehtn 12周 雙盲,無安慰劑,enal htn 50-100059 有效性,severehtn,combin12周 開放,無對照 htn 50-100055J6 有效性,vs非洛地平

12周 雙盲,無安慰劑,非洛地平 htn 50,100045J7 有效性,vs阿替洛爾

12周 雙盲,無安慰劑,阿替洛爾 htn 50,100044J8 有效性,vs卡托普利/qd 12周 雙盲,無安慰劑,卡托普利 htn 50,100048J9 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,L+安慰劑,+H6.25-25htn 50049J0 有效性,vs+/-HCTZ 12周 雙盲,安慰劑+H25,L+H25 htn 25-100054Ja 有效性,vs+/-HCTZ 12周雙盲,安慰劑,+H0-12.5 htn 50J52 有效性和安全性，長期

1年余 開放,無對照 htn 50-100056 安全性,咳嗽,vslisin,HCTZ8周 雙盲,lisin/20,H/25 htn 50005 安全性,dose-resp 5天 雙盲,安慰劑,依那普利/10 htn 50-1502025/3/1710臨床藥代動力學研究要點及實例分析一個新化合物新藥的52項臨床研究藥代動力學研究 12生物利用度 4藥物相互作用 5藥效學概要 7血流動力學/升壓素 8有效性/安全性 162025/3/1711臨床藥代動力學研究要點及實例分析為什么做？做什么？怎么做？臨床藥代動力學研究的要點2025/3/1712臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點試驗目的－為什么做試驗目的應明確試驗目的與產品立題依據的關系試驗目的對試驗設計的指導常見問題：為了試驗而試驗2025/3/1713臨床藥代動力學研究要點及實例分析實例分析某貼片的藥代動力學研究試驗1：12名受試者在不同時間取下貼片，看血藥濃度。貼臀部試驗2：增加一個成份的劑量25％，但血藥濃度未見增加，可疑因素：貼片部位的差別（貼腹部）試驗3：不同部位對吸收的影響：腹部、臀部、上臂、軀干上部，結果：腹部有所差別試驗4：評價規格與釋放量的關系。試驗5：藥物相互作用（四環素）試驗6：不同溫度、適度對吸收的影響。試驗7：連續用藥的藥代動力學研究試驗8：多次給藥的藥代動力學研究（給3停7，3次）試驗9：生物等效性試驗（不同規格間的比較）2025/3/1714臨床藥代動力學研究要點及實例分析實例分析XXXX雙層緩釋片：產品立題依據

試驗目的：評價本品與某有限公司生產的XXXX

普通片是否具有生物等效性。

問題：緩釋片與普通片可否生物等效？試驗目的與產品立題依據的關系

1.雙層的臨床意義？

2.單一成分：常釋部分與緩釋的比例？

3.多種組分：常釋與緩釋的意義？目的：評價本品與普通片的差異－－緩釋、常釋評價比例問題試驗目的對試驗設計的指導2025/3/1715臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點研究內容－做什么吸收分布代謝排泄健康人群藥代動力學研究患者藥代動力學研究特殊人群藥代動力學研究不同個體、種族藥代動力學研究藥代動力學與藥效動力學相關性研究2025/3/1716臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點單次給藥的藥代動力學研究多次給藥的藥代動力學研究食物對口服藥物制劑藥代動力學的影響代謝產物的藥代動力學研究藥物－藥物相互作用的藥代動力學研究研究內容－做什么以創新藥為例2025/3/1717臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點研究內容－做什么特殊情況的考慮注冊分類三：

單次給藥的藥代動力學研究多次給藥的藥代動力學研究有無種族差異臨床用藥次數藥代動力學特征具體問題具體分析治療窗治療劑量半衰期的長短在體內的蓄積情況2025/3/1718臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點研究內容－做什么特殊情況的考慮注冊分類四：改鹽前后的藥代動力學比較生物等效性研究：等效不等效：2025/3/1719臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點研究內容－做什么特殊情況的考慮注冊分類五：緩控釋制劑單次給藥的藥代動力學研究多次給藥的藥代動力學研究2025/3/1720臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點研究內容－做什么特殊情況的考慮進口藥：

按注冊分類1

按注冊分類32025/3/1721臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點－怎么做分析方法的建立與確證常用的分析方法：色譜法免疫學方法微生物學方法方法確證：特異性標準曲線和定量范圍定量下限精密度和準確度提取回收率2025/3/1722臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點分析方法的建立與確證方法學質控標準曲線質控樣品SOP、GCP對方法學研究給予應有的重視常見問題：方法學確證方法學質控2025/3/1723臨床藥代動力學研究要點及實例分析實例分析克拉霉素的藥代動力學研究：

血藥濃度測定方法：微生物法檢定菌：藤黃微球菌問題：克拉霉素的體內代謝產物14-OH克拉霉素同樣具有抗菌活性－－特異性問題后果：直接：原型藥與代謝物無法區分深層次：對產品的影響2025/3/1724臨床藥代動力學研究要點及實例分析受試者選擇健康狀況健康受試者患者特殊人群性別年齡、體重臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－12025/3/1725臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－2樣本量：8－12

是否足夠？受試者管理飲、食、生物樣本的采集2025/3/1726臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－3受試藥物藥物劑型藥物質量藥物保管2025/3/1727臨床藥代動力學研究要點及實例分析臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－4藥物劑量確定依據低、中、高劑量組的設置2025/3/1728臨床藥代動力學研究要點及實例分析采樣點的確定血樣給藥前吸收相分布相消除相采血持續時間臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－5尿樣給藥前開始排泄排泄高峰排泄基本結束2025/3/1729臨床藥代動力學研究要點及實例分析藥代動力學參數估計KaTmaxCmaxAUCVd臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－6KelT1/2MRTCl2025/3/1730臨床藥代動力學研究要點及實例分析多次給藥的藥代動力學研究采樣點參數估計：Tmax、Cmax、T1/2、

Cl、Cav、AUCss、DF臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－72025/3/1731臨床藥代動力學研究要點及實例分析食物對口服藥物制劑藥代動力學的影響進食時間服藥時間與空腹用藥的比較臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－82025/3/1732臨床藥代動力學研究要點及實例分析藥物代謝產物的藥代動力學研究藥物－藥物相互作用的藥代動力學研究患者的藥代動力學研究特殊人群的藥代動力學研究肝功能受損腎功能受損老年人兒童臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－92025/3/1733臨床藥代動力學研究要點及實例分析種族差異問題個體差異問題臨床藥代動力學與藥效動力學的相關性臨床藥代動力學研究的要點試驗設計－102025/3/1734臨床藥代動力學研究要點及實例分析按研究內容的結果分析參數、模型、特點與試驗目的的對應種族、特定人群、食物臨床藥代動力學研究的要點結果分析2025/3/1735臨床藥代動力學研究要點及實例分析實例分析某抗生素緩釋制劑的藥代動力學研究立題依據：1.時間依賴性抗生素

2.國外緩釋制劑已上市試驗目的：評價緩釋特性參比制劑：普通片劑試驗內容：單次給藥的藥代動力學研究多次給藥的藥代動力學研究2025/3/1736臨床藥代動力學研究要點及實例分析分析立題：通過控制釋放的方法來控制血藥濃度評價：通過測定血藥濃度的方法來評價是否