第一章緒論制藥設(shè)備藥物制劑第一章-緒論本章學(xué)習(xí)內(nèi)容

第一節(jié)：課程概述第二節(jié)：藥物制劑的基本特點(diǎn)第三節(jié)：制藥機(jī)械設(shè)備概述第四節(jié)：GMP與制劑生產(chǎn)設(shè)備藥物制劑第一章-緒論第一節(jié)課程概述

課程涵義：

《藥物制劑工程原理與設(shè)備》

是以藥劑學(xué)、工程學(xué)等相關(guān)理論和技術(shù)為基礎(chǔ)，在GMP等法規(guī)的指導(dǎo)下，研究藥物制劑生產(chǎn)過程的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。藥物制劑第一章-緒論學(xué)習(xí)目的樹立符合GMP要求的整體工程理念，從技術(shù)上的可行性與經(jīng)濟(jì)上的合理性兩個(gè)方面樹立正確的設(shè)計(jì)思想。掌握制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)、GMP工程設(shè)計(jì)與工程驗(yàn)證的基本要求和主要生產(chǎn)設(shè)備的構(gòu)造原理。熟悉藥廠公用工程的組成和原理，了解相關(guān)的法規(guī)。為正確、安全使用和合理選擇制藥設(shè)備，并能夠?yàn)樗幤飞a(chǎn)車間設(shè)計(jì)提出符合GMP要求的條件奠定基礎(chǔ)。藥物制劑第一章-緒論學(xué)習(xí)本課程的意義

現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)中，生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備三個(gè)要素。（1）人的素質(zhì)；（2）符合GMP的軟件：如合理的劑型、處方和工藝、合格的原輔材料、嚴(yán)格的管理制度等；（3）符合GMP的硬件：優(yōu)越的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件、GMP廠房、設(shè)備。

《藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備》這門課程的設(shè)置正是應(yīng)對(duì)了第（2）、（3）種要素的需要，最終也是為了提高人的素質(zhì)。藥物制劑第一章-緒論要做到以上要求，可以從以下幾個(gè)方面入手徹底轉(zhuǎn)變員工的觀念，增強(qiáng)GMP意識(shí)著力提高管理人員的綜合素質(zhì)全面提高操作工的操作技能藥物制劑第一章-緒論第二節(jié)藥物制劑的基本特點(diǎn)藥物制劑的特殊性強(qiáng)制性消費(fèi)第三方選擇消費(fèi)第三方付費(fèi)無(wú)價(jià)性和唯一性質(zhì)量絕對(duì)性、效用相對(duì)性和檢驗(yàn)的局限性藥物制劑第一章-緒論中國(guó)藥品質(zhì)量管理體系1.藥品監(jiān)督管理的特征（1）藥品監(jiān)督管理的行政主體是享有主管權(quán)的國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，還有工商行政部門、物價(jià)主管部門等。（2）藥品監(jiān)督管理的對(duì)象是作為行政相對(duì)方的公民、法人或其他組織。（3）目的是保證藥品質(zhì)量，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。（4）內(nèi)容主要是對(duì)藥品質(zhì)量和企事業(yè)單位保證藥品質(zhì)量的體系和管理進(jìn)行監(jiān)督。藥物制劑第一章-緒論2.藥品質(zhì)量管理體系的范圍和分類

GLPGCPGMPGSPGUPGAP藥物制劑第一章-緒論GLP:藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies，GLP）。1978年美國(guó)FDA首次制定GLP，以規(guī)范藥品非臨床安全性研究的質(zhì)量。我國(guó)試行版于1999年11月1日實(shí)施，共9章36條。GLP規(guī)范下的中藥毒理學(xué)研究，國(guó)際上對(duì)此不易接受。存在問題：如用藥量大、毒性低、療程長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性較差，成分復(fù)雜，使其毒代動(dòng)力學(xué)研究具有許多困難與特殊性。藥物制劑第一章-緒論GCP:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodClinicalPractice，GCP）我國(guó)于1998年頒布，1999年9月1日修訂實(shí)施GCP，共13章66條，3個(gè)附件。GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPracticeforDrugs，GMP）藥物制劑第一章-緒論GSP:藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodSupplyPracticeforPharmaceuticalProducts，GSP）我國(guó)GSP于2000年6月發(fā)布，共有4章88條，對(duì)藥品批發(fā)和零售均作出相應(yīng)規(guī)定。藥物制劑第一章-緒論GAP:中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodAgriculturalPractice，GAP）我國(guó)從2002年6月1日起開始推行，2003年正式認(rèn)證申請(qǐng)。目前，世界上除我國(guó)有GAP以外，歐洲醫(yī)藥評(píng)價(jià)署、日本及世界衛(wèi)生組織（WTO）均有相關(guān)規(guī)范，顯示世界越來越重視天然藥物來源的質(zhì)量控制問題。存在問題：如只種不選，優(yōu)良品種少；野生撫育藥材認(rèn)證空白；GAP認(rèn)證后續(xù)監(jiān)管不力。藥物制劑第一章-緒論第三節(jié)制藥機(jī)械設(shè)備（一）分類按GB/T15692（制藥設(shè)備產(chǎn)品基本屬性)分為8類。（1）原料藥設(shè)備及機(jī)械：如中藥、生物制藥、化學(xué)制藥設(shè)備等。（2）制劑機(jī)械。（3）藥用粉碎機(jī)械。（4）飲片機(jī)械，如洗、潤(rùn)、切、烘等。（5）藥用純水設(shè)備，如去離子水、注射用水設(shè)備等。（6）藥品包裝機(jī)械，鋁塑包裝機(jī)、瓶裝機(jī)等。（7）藥物檢測(cè)設(shè)備，崩解儀等。（8）制藥輔助設(shè)備，真空泵、空壓機(jī)等。藥物制劑第一章-緒論其中，制劑機(jī)械，按劑型分為14大類（1）片劑機(jī)械，將中西原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)備（2）水針劑機(jī)械，將滅菌或無(wú)菌藥液灌封于安瓿等容器內(nèi)，制成注射針劑的機(jī)械與設(shè)備（3）西林瓶粉、水針劑機(jī)械（4）大輸液劑機(jī)械（5）硬膠囊劑機(jī)械（6）軟膠囊劑機(jī)械（7）丸劑機(jī)械藥物制劑第一章-緒論（8）軟膏劑機(jī)械（9）栓劑機(jī)械（10）口服液機(jī)械（11）藥膜劑機(jī)械:將藥物浸透或分散于多聚物薄膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。（12）氣霧劑機(jī)械:將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴出的制劑機(jī)械與設(shè)備。（13）滴眼劑機(jī)械（14）糖漿劑機(jī)械

（二）制藥機(jī)械國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分類

見教材表1-1：制藥機(jī)械國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分類目錄。藥物制劑第一章-緒論制藥機(jī)械國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分類目錄1.原料藥設(shè)備（L）2.制劑機(jī)械（Z）3.純水設(shè)備（S）4.粉碎機(jī)械（F）5.飲片機(jī)械（Y）6.包裝機(jī)械（B）7.藥檢設(shè)備（J）8.其他（Q）藥物制劑第一章-緒論

第三層為制藥機(jī)械的大類，如原料藥設(shè)備及機(jī)械[10]、制劑機(jī)械[13]、藥用粉碎機(jī)械[16]、飲片機(jī)械[19]等。（三）制藥機(jī)械的代碼與型號(hào)

1.制藥機(jī)械的代碼按《全國(guó)工農(nóng)業(yè)產(chǎn)品（商品、物資）分類與代碼》GB7635-87劃分制藥機(jī)械代碼共六層：前二層6564，即機(jī)械產(chǎn)品[65]、制藥機(jī)械[64]。第四層為區(qū)分各劑型機(jī)械的代碼，如片劑機(jī)械[01]、水針劑機(jī)械[05]、大輸液劑機(jī)械[13]、硬膠囊劑機(jī)械[17]等。第五層為按功能分類的代碼，如片劑中壓片機(jī)[05]。第六層按型式、結(jié)構(gòu)分類，如壓片機(jī)中單沖[01]、高速旋轉(zhuǎn)[09]。如高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)代碼：656413010509。藥物制劑第一章-緒論2.制藥機(jī)械產(chǎn)品的型號(hào)主型號(hào)：制藥機(jī)械分類名稱、產(chǎn)品型式、功能及特征型號(hào)。輔助型號(hào)：主要參數(shù)、改進(jìn)設(shè)計(jì)順序號(hào)。制藥機(jī)械分類名稱代號(hào)產(chǎn)品功能及特征代號(hào)

主要參數(shù)

改進(jìn)設(shè)計(jì)順序號(hào)

產(chǎn)品類型藥物制劑第一章-緒論例1：LQTZ3型提取罐

參數(shù)，罐體公稱容積3m3

功能，正錐式提取罐

名稱，萃取設(shè)備

表示原料藥機(jī)械及設(shè)備制藥機(jī)械分類名稱及產(chǎn)品型式代號(hào)查閱《制藥機(jī)械產(chǎn)品型號(hào)編制方法》。藥物制劑第一章-緒論例2：BGCB4A型四泵直線式灌裝機(jī)

制藥機(jī)械分類，藥用包裝機(jī)械

名稱代號(hào)，灌裝機(jī)

功能代號(hào)表示常壓

特征代號(hào)，泵

灌裝頭數(shù)

第一次改進(jìn)設(shè)計(jì)

練習(xí)：YQW200往復(fù)式切藥機(jī)、ZBGB150高效包衣機(jī)、ZLY160搖擺式顆粒機(jī)。

藥物制劑第一章-緒論需說明的幾點(diǎn)

（1）我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)化工作比較遲緩，許多企業(yè)的產(chǎn)品型號(hào)的編號(hào)隨意，混亂。（2）因?yàn)橛械木幪?hào)較繁瑣，一般省去前二位代號(hào)。如：ZLY160——Y160ZBGB150——BGB150ZNZJT-20A——ZJT-20A藥物制劑第一章-緒論（四）制劑設(shè)備發(fā)展動(dòng)態(tài)

長(zhǎng)期以來，我國(guó)的制劑品種難以打入國(guó)際市場(chǎng)，這與制劑技術(shù)落后、制劑機(jī)械技術(shù)水平低、達(dá)不到GMP要求有關(guān)。近幾年來，通過科研開發(fā)，技術(shù)引進(jìn)，消化吸收，制藥設(shè)備產(chǎn)品的品種系列已基本滿足醫(yī)藥企業(yè)的裝備需要，總計(jì)有1100多個(gè)制藥機(jī)械產(chǎn)品品種規(guī)格。其中具有20世紀(jì)90年代水平的產(chǎn)品占主導(dǎo)地位，但與國(guó)外先進(jìn)水平相比，設(shè)備的自控水平，品種規(guī)格，穩(wěn)定性、可靠性、全面貫徹GMP等方面還存在不同程度的差距。

國(guó)外制劑設(shè)備發(fā)展的特點(diǎn)是向密閉、高效、多功能、連續(xù)化、自動(dòng)化水平發(fā)展。因?yàn)槊荛]生產(chǎn)和多功能化，除可以提高生產(chǎn)效率，節(jié)省能源，節(jié)約投資外，更主要的是符合GMP要求，如防止生產(chǎn)過程對(duì)藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對(duì)人體健康的危害等因素。藥物制劑第一章-緒論

固體制劑中的混合、制粒、干燥，德國(guó)走在最前沿，開發(fā)有高效的高速混合制粒機(jī)，一步制粒機(jī)密閉生產(chǎn)和多功能技術(shù)性能優(yōu)越，符合GMP規(guī)范要求，尤其是片劑自動(dòng)生產(chǎn)線，操作人員只需要用氣流輸送將原輔料加入料斗和管理壓片操作，其余可在控制室經(jīng)過一個(gè)管理計(jì)算機(jī)和控制盤完成。

藥品包裝生產(chǎn)線，各單機(jī)既可獨(dú)立運(yùn)轉(zhuǎn)又可成為自動(dòng)生產(chǎn)線，廣泛采用了光電裝置和先進(jìn)的光纖等技術(shù)以及電腦控制。使生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)控，自動(dòng)剝除不合格品。藥物制劑第一章-緒論

包衣制粒機(jī)的發(fā)展隨著20世紀(jì)70年代離心式包衣制粒機(jī)的問世以來，現(xiàn)在國(guó)外已開發(fā)了集全封閉、自動(dòng)化、多功能于一體的新設(shè)備（包衣、造粒、干燥于一體），尤其是多功能連續(xù)化熔融包衣裝置，無(wú)需溶劑可進(jìn)行連續(xù)化操作的熔融包衣而又無(wú)需進(jìn)行干燥。藥物制劑第一章-緒論

注射劑設(shè)備方面：新一代的設(shè)備開發(fā)與工程設(shè)計(jì)中車間潔凈要求密切結(jié)合在一起。

如水針劑：德國(guó)BOSCH公司展示了入墻層流式新型針劑灌裝設(shè)備，機(jī)器與無(wú)菌室墻壁連接混合在一起，操作立面離墻壁僅500mm，當(dāng)包裝規(guī)格變動(dòng)時(shí)，更換模具和導(dǎo)軌只需30min，檢修可在隔壁非無(wú)菌區(qū)進(jìn)行，維修時(shí)不影響無(wú)菌環(huán)境。既節(jié)省投資又更加保證了GMP的實(shí)施要求。藥物制劑第一章-緒論藥物制劑第一章-緒論

在以后各章節(jié)再加以敘述。

此外，如德國(guó)漢素公司的壓片機(jī)，意大利伊馬公司的滴眼劑生產(chǎn)流動(dòng)線，美國(guó)Enercon公司的電磁感應(yīng)式瓶口鋁箔封口機(jī)等，均代表最新的國(guó)際先進(jìn)水平。

大輸液，國(guó)外開發(fā)的非PVC多層共擠膜塑料袋輸液生產(chǎn)線，集制袋，灌裝、封口一次成型，只需加入合格粒，所有過程均在密閉無(wú)菌狀態(tài)下進(jìn)行，從工藝上徹底杜絕了外來污染的可能性。藥物制劑第一章-緒論解析我國(guó)制藥設(shè)備行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀－

深受三大瓶頸制約

我國(guó)制藥設(shè)備生產(chǎn)規(guī)模

制藥設(shè)備在制藥生產(chǎn)中的重要性

我國(guó)制藥設(shè)備行業(yè)發(fā)展的三大瓶頸

1.低水平復(fù)制，同質(zhì)化嚴(yán)重

2.耐久性差，配套設(shè)備缺乏，外觀效果差

3.產(chǎn)品無(wú)特色，對(duì)于特殊需求的藥品，沒有對(duì)應(yīng)的解決方案

藥物制劑第一章-緒論今后制藥設(shè)備的研制開發(fā)在以下幾方面應(yīng)有所發(fā)展:1.中藥制劑生產(chǎn)過程的蒸發(fā)、干燥等工藝對(duì)中藥制劑質(zhì)量至關(guān)重要,低溫蒸發(fā)設(shè)備將會(huì)受到中藥制藥行業(yè)關(guān)注。2.中藥制劑工藝參數(shù)不明確,不同品種浸提液或浸膏之間黏度、密度差異較大,導(dǎo)致一些較先進(jìn)設(shè)備如噴霧干燥器、沸騰一步制粒機(jī)等由于不易調(diào)控而不能充分發(fā)揮作用,若增加智能電腦自動(dòng)調(diào)控機(jī)構(gòu),則可提高這些設(shè)備使用率。3.中藥硬膠囊劑和顆粒劑在貯存過程中易吸潮軟化而影響產(chǎn)品質(zhì)量,通過改進(jìn)制劑工藝和包裝途徑應(yīng)能解決這一難題。4.空調(diào)凈化系統(tǒng)操作費(fèi)用高.藥物制劑第一章-緒論制藥車間工程設(shè)計(jì)概述

制藥車間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的綜合工作，是由工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)（包括土建、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動(dòng)力、自控、概預(yù)算、經(jīng)濟(jì)分析等專業(yè)）所組成。（一）制藥工程設(shè)計(jì)的一般程序

無(wú)論是基本建設(shè)工程，還是技術(shù)改造工程，以及其他固定資產(chǎn)投資工程，國(guó)家規(guī)定都必須嚴(yán)格按照相應(yīng)的建設(shè)程序進(jìn)行。設(shè)計(jì)工作僅僅是工程建設(shè)程序中諸多階段工作中的一個(gè)階段。要搞好設(shè)計(jì)階段工作必須了解全部建設(shè)程序，特別是設(shè)計(jì)階段之前各階段的內(nèi)容和深度要求。

藥物制劑第一章-緒論設(shè)計(jì)前期

工作階段設(shè)計(jì)后期

服務(wù)階段設(shè)計(jì)工作階段設(shè)計(jì)前期各項(xiàng)準(zhǔn)備工作項(xiàng)目建議書審查及批準(zhǔn)可行性研究報(bào)告審查及批準(zhǔn)編制設(shè)計(jì)任務(wù)書初步設(shè)計(jì)初步設(shè)計(jì)審查施工圖設(shè)計(jì)組織工程施工進(jìn)行生產(chǎn)準(zhǔn)備竣工驗(yàn)收和交付生產(chǎn)制藥

工程

建設(shè)

項(xiàng)目

從設(shè)想、提出

到

立項(xiàng)設(shè)計(jì)、

施工，

一般經(jīng)過左圖

所示的

程序。藥物制劑第一章-緒論

建設(shè)程序：一個(gè)建設(shè)項(xiàng)目從準(zhǔn)備、決策、設(shè)計(jì)、施工到竣工驗(yàn)收整個(gè)過程中的各個(gè)階段及其先后順序，稱為建設(shè)程序。1.項(xiàng)目建議書

一般新建的基本建設(shè)項(xiàng)目已普遍把項(xiàng)目建議書做為基本建設(shè)的第一道程序。項(xiàng)目建議書的任務(wù)是為建設(shè)項(xiàng)目投資提出建議。在一個(gè)地區(qū)和部門內(nèi)，以自然資源和市場(chǎng)預(yù)測(cè)為基礎(chǔ)，選擇建設(shè)項(xiàng)目，尋找合適的投資機(jī)會(huì)，進(jìn)行初步可行報(bào)告。項(xiàng)目建議書由建設(shè)單位或委托有工程咨詢資格的咨詢單位編制。設(shè)計(jì)前期工作階段

藥物制劑第一章-緒論項(xiàng)目的目的、必要性和依據(jù)。市場(chǎng)預(yù)測(cè)。國(guó)內(nèi)外所供應(yīng)市場(chǎng)的需求預(yù)則及預(yù)期的市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)、銷售和價(jià)格分析，進(jìn)口情況或出口可能性。建設(shè)規(guī)模和產(chǎn)品方案。合理的經(jīng)濟(jì)規(guī)模研究以及達(dá)到合理經(jīng)濟(jì)規(guī)模的可能性，產(chǎn)品方案應(yīng)包括主產(chǎn)品及綜合利用，副產(chǎn)品情況。工藝、技術(shù)情況和來源，其先進(jìn)性與可靠性。主要設(shè)備的選擇。原料、材料和燃料等資源的需要量和來源。環(huán)保。項(xiàng)目建成后對(duì)環(huán)境的影響及處理方式，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。建設(shè)廠址及交通運(yùn)輸條件。投資估算和資金籌措。工程周期和進(jìn)度計(jì)劃效益估計(jì)。包括經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益估算、企業(yè)財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)、國(guó)民經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)、投資回收期以及貸款償還期的估算。項(xiàng)目建議書的基本內(nèi)容和深度規(guī)定如下。藥物制劑第一章-緒論

項(xiàng)目建議書（一般單位自己編制）

上報(bào)

直接主管的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)關(guān)審查申報(bào)

視項(xiàng)目規(guī)模大小，性質(zhì)及有無(wú)引進(jìn)技術(shù)和設(shè)備等。

上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)機(jī)關(guān)立項(xiàng)

批復(fù)

可行性研究報(bào)告

申報(bào)程序藥物制劑第一章-緒論2.可行性研究報(bào)告

可行性研究報(bào)告主要任務(wù)

論證新建或改擴(kuò)項(xiàng)目在技術(shù)上是否先進(jìn)、成熟、適用,在經(jīng)濟(jì)上是否合理。一般由建設(shè)單位委托有相應(yīng)資格的設(shè)計(jì)或咨詢單位進(jìn)行。

藥物制劑第一章-緒論

項(xiàng)目建議書及其批復(fù)文件

調(diào)查研究（需求、價(jià)格、原輔料供應(yīng)、運(yùn)輸、環(huán)保）

優(yōu)選方案

初步論證（經(jīng)濟(jì)敏感性分析，抗風(fēng)險(xiǎn)能力）

編制可行性研究報(bào)告

可行性研究報(bào)告按以下步驟進(jìn)行

藥物制劑第一章-緒論可行性研究報(bào)告內(nèi)容及深度規(guī)定總論（編制依據(jù)原則、分工、范圍，項(xiàng)目介紹等）需求預(yù)測(cè)產(chǎn)品方案、生產(chǎn)規(guī)模及工藝技術(shù)方案原輔料、燃料及公用系統(tǒng)供應(yīng)建廠條件、廠址方案及工程設(shè)計(jì)方案（總圖運(yùn)輸、貯運(yùn)設(shè)施、廠內(nèi)外管網(wǎng)、給排水、供電及電信、鍋爐房、動(dòng)力站、采暖通風(fēng)、維修、化驗(yàn)等）節(jié)能、消防、環(huán)保、勞動(dòng)保護(hù)與職業(yè)安全衛(wèi)生工廠組織和勞動(dòng)定員項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃投資估算、財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)（總投資，資金籌措，財(cái)務(wù)效益分析）可研結(jié)論

可行性研究報(bào)告需上級(jí)部門開會(huì)審查，批復(fù)。

藥物制劑第一章-緒論設(shè)計(jì)工作階段

建設(shè)項(xiàng)目一般按初步設(shè)計(jì)、施工圖設(shè)計(jì)兩個(gè)階段進(jìn)行。1.初步設(shè)計(jì)

初步設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)：