化療藥物毒副作用的處理

靜脈輸液組講課內容1.化療毒副反應的分類2.化療藥物毒副作用的表現、處理3.常見化療方案的副作用4.常見靶向藥物的適應癥、用法、副作用按化療毒副反應的特性分類普遍的毒性反應特殊的毒性反應CTXIFO蒽環類紫杉醇等化療藥物的外滲主要危險因素1、回血引起凝血阻塞導管、導管破裂、導管移位；2、針尖滑出皮下泵，針頭移位；3、靜脈脆、小、硬化；4、上腔靜脈壓迫綜合癥，淋巴管阻塞水腫；5、患者神志改變或嗜睡?；熕幬锎碳こ潭确诸惢熕幬锿鉂B的臨床表現腐蝕性藥物：局部組織發皰甚至壞死，并伴不同程度疼痛，有時為劇烈的燒灼樣疼痛。嚴重者病灶不斷擴大累及筋膜、肌肉、韌帶……從而導致局部功能喪失。刺激性藥物：局部注射部位或靜脈徑路疼痛，可有局部炎癥反應、靜脈炎及局部過敏反應。非刺激性藥物：外滲后不對局部產生不良影響。化療藥物外滲的預防化療前先識別是發皰劑還是非發皰劑。正確選擇合適的靜脈，避免在關節處輸注藥物。先用0.9%NS推注，確認回血良好無外滲。每注射1-2ML應檢查有無回血。（發皰劑）結束后，應用NS或5%GS沖洗管道和針頭后拔針。兩次給藥間也要進行NS或5%GS沖洗。向病人做好相關宣教，以便及時發現和處理?；煴仨氂山涷炟S富的護理人員執行或指導，輸液中加強觀察，嚴密觀察輸液情況。外滲性靜脈炎的常規處理早期靜脈炎（72h內）：可用DXM5-10mg溶于NS經受累側靜脈輸注。72h后仍有疼痛者：可采用50%硫酸鎂濕熱敷或外涂激素類軟膏。疼痛明顯者：可用利多卡因加用DXM局封。久治不愈者，請外科會診。特殊藥物嚴重外滲的處理方法皮膚毒性反應1原因：化療藥物對增殖旺盛的毛囊和上皮細胞作用更為明顯。皮膚反應多為毒性反應，變異性性反應少見。主要表現：脫發、毛囊炎、色素沉著、手足綜合癥、神經末梢病變、皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫，指甲變脆等。皮膚毒性反應2皮膚毒性反應處理減少脫發可采用的措施：1、加強宣教，告知患者脫發的可能性和暫時性，以免心理緊張加重脫發的發生。2、化療前建議剪短發，避免用力梳理。3、洗頭時動作輕柔，盡量自然風干，用中性和含蛋白質的軟性洗發水。4、避免燙發、染發。5、化療過程中戴冰帽可減少脫發。（易轉移腫瘤不推薦）6、口服VitE等自由基清除劑，但療效不確定。化療引起的過敏反應處理護理要點：1、給藥前做好預防措施，備齊搶救器械，主要備用藥物有：苯海拉明、氫化可的松、DXM、腎上腺素、甲強龍。2、給藥后應嚴密觀察病情，若出現過敏反應及時停藥、通知醫生、就地搶救。3、吸氧、維持或開通靜脈通路，輸注NS100ml/m2h。4、給藥的第一個小時應每5-10分鐘測一次血壓和脈搏，做好護理記錄。胃腸道毒性反應之——惡心、嘔吐化療致吐類型1、急性：24h內2、遲發性：24h后3、條件性：是種條件反射4、突發性5、難治性嘔吐分級0級：無Ⅰ級：輕度嘔吐1-2次Ⅱ級：3-5次/d（暫時性）Ⅲ級：嘔吐6次以上

抗癌藥物按致嘔吐程度分類嘔吐的非藥物治療通過分散注意力達到目的，如形象化描述、按摩療法、音樂療法、自我催眠等技術。向患者宣傳樂觀的想法。吃一些沒有討厭氣味的或加香料的食物。清淡的液體、碳酸飲料也可選擇。在晚上接受化療，因為惡心嘔吐可能發生在入睡后。中醫穴位按摩、艾灸、艾鹽包、針灸等。胃腸道毒性反應之——腹瀉腹瀉分級Ⅰ級：短暫<2dⅡ級：能忍受>2d或4-6次/d或夜間排便Ⅲ級：不能忍受需治療或7-9次/d或排便失禁伴吸收障礙Ⅳ級：全程血便或>10次/d或必須腸外營養。常用止瀉藥易蒙停、黃連素、得舒特、思密達、生長抑素胃腸道毒性反應之——口腔粘膜炎常見藥物：抗代謝類：MTX5-FUAra-CCPT-11其它如：蒽環類、植物類、DTIC臨床表現：口腔疼痛、口干、吞咽困難、粘膜紅斑或潰瘍。預防和處理：1、化療前7-14天治療口腔疾患。2、化療后避免各種硬物及刺激性食物損傷粘膜，用軟牙刷，建議松軟清淡食物。3、應用漱口液，如：蘇打水、洗必泰、依信、康復新、中藥等；口腔疼痛劇烈時，可配置特殊混合制劑。4、口服VitE可保護粘膜，又能促進愈合。骨髓毒性反應1是最常見的化療副作用，約90%的接受化療的病人均會出現。由于半衰期不同，最初表現為白細胞特別是粒細胞減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也減少。白細胞減少在程度上通常大于血小板減少和貧血。不同藥物對骨髓抑制出現的快慢、持續時間以及骨髓各系的抑制程度并不相同。骨髓毒性反應2

——各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續時間骨髓毒性反應4WBC<4×109/L,稱白細胞減少癥粒細胞絕對計數<2×109/L，即為粒細胞減少癥粒細胞絕對計數<1×109/L，稱粒細胞缺乏癥臨床表現：

乏力、全身不適、發熱等非特異性臨床表現

粒細胞減少的防治：重在預防感染減少外源性微生物引起感染的危險避免接觸新鮮水果、蔬菜、花和其他動植物避免接觸有傳染性疾病的親屬醫護人員查體前須洗手，嚴防交叉感染?；颊咦⒁怙嬍承l生，做好會陰護理。骨髓毒性反應5血小板低下的危險<100×109/L診斷為血小板減少癥<50×109/L存在出血的危險<20×109/L有自發性出血的高度危險<10×109/L有極高度危險常見藥物

亞硝脲類、卡鉑、白消安、吉西他濱防治處理：1、PLT<50×109/L,減少活動，防止便秘。2、控制BP在140mmHg以下，預防顱內出血。3、避免使用NSAIDS和含有阿司匹林的藥物。4、盡量避免肌注等創傷性操作，操作后局部按壓5-10min。5、PLT<20×109/L，輸注血小板，出現寒戰時需使用杜冷丁。心臟毒性2CTX:有劑量依賴性，常規劑量下很少發生心臟毒性。多發生在首次用藥的15天內，特點是發病急驟，可引起急性心衰而死亡。有縱隔放療史或使用過蒽環類藥物能促使本藥心臟毒性的發生。5-FU：多見于持續滴注的患者，主要表現為心絞痛、氣悶。長效硝酸甘油及鈣拮抗劑有預防作用。PTX：最常見的心律失常為心動過緩，TP方案可加重PTX的心臟毒性。AT方案使用時ADM要限于PTX輸注，兩者間隔時間大于3h以上；因DOC尚無心臟毒性報導，必要時可考慮用DOC代替PTX。肺毒性處理護理：1、病情觀察，注意觀察患者有無相關表現。2、遵醫囑給藥：給予抗生素、皮質類固醇、維生素等治療。3、及時予以吸氧、舒適臥位、適度活動。肝毒性1主要藥物：MTX、CTX、L-ASP、NH2、DNR、6-MP臨床表現：乏力、食欲不振、惡心嘔吐、肝臟腫大、血清轉氨酶、膽紅素增高，重則出現黃疸甚至急性肝萎縮。肝毒性處理防治和護理要點：1、前后進行肝功能檢查，如有異常慎用化療藥物，必要時先行保肝治療。2、觀察病情，了解患者不適主訴，及時對癥處理。3、遵醫囑給予保肝治療。4、飲食宜清淡可口，適當增加蛋白質和維生素攝入量。5、做好心理護理，減輕焦慮，適當休息。神經毒性1機制：對神經系統直接毒性，有的與藥物誘發代謝紊亂及凝血機制障礙有關，包括周圍神經毒性和中樞神經毒性。臨床表現：周圍神經毒性表現為周圍神經??；中樞神經毒性表現為輕度認知障礙、癡呆、昏迷。引起中樞神經毒性的常見藥物：MTX、Ara-c、IFO引起周圍神經毒性的常見藥物：OXA、長春堿類、DDP、PTX等。神經毒性2

——化療神經毒性及處理護理要點：1、密切觀察毒性反應，定期做神經系統檢查，遵醫囑給予營養神經的藥物治療。2、患者出現肢體活動或感覺障礙，應加強護理，給予按摩、針灸、被動活動、中藥浸泡等，加速康復過程；3、做好日常護理工作，為患者創造一個安全的居住環境，避免灼傷、燙傷等，減少磕碰；4、給予心理支持，增加其戰勝疾病信心。泌尿生殖系統毒性

——腎臟毒性機制：對腎細胞的直接損傷、過敏反應、血液動力學變化和尿路閉塞等。涉及主要藥物：DDP、CBP、MTX、CTX、IFO水化和利尿是減輕腎毒性的較好方法，具體為：DDP水化程序：1、快速補液（1000ml以上），高氯可防止DDP轉化為腎毒性代謝產物。2、在輸DDP前或前后予20%甘露醇輸注以利尿。3、輸DDP。4、輸注速尿。5、繼續補液，保證24h尿量在2000ml以上。MTX:24h內靜脈補液，48h內大量飲水，堿化尿液。CBP經腎臟排泄速度顯著快于DDP。OXA幾乎無腎毒性。氯磷汀可明顯減低腎毒性。泌尿生殖系統毒性

——膀胱毒性代表性藥物：CTX(4%-36%)、IFO(40%-50%).其它藥物：MMC、BLM、DTIC、Ara-c臨床表現：刺激膀胱粘膜產生無菌性膀胱炎或出血性膀胱炎，表現為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難，甚至血尿。預防措施：1、多飲水，促進化療代謝產物盡快排出。2、常使膀胱排空，特別是臨睡前，避免高濃度的代謝物蓄積。3、應用特效解毒劑——美斯鈉。（0h,4h,8h)4、發現化療性膀胱炎后立即除去血塊、利尿及持續膀胱沖洗和一些藥物（甲基前列腺素、鋁鎂合劑）。泌尿生殖系統毒性

——生殖功能毒性對男性影響：化療所致的無精癥可能是暫時的，也可能是永久性的。對女性影響：化療藥破壞了成熟過程中的卵泡，會產生暫時性閉經。（烷化劑可導致女性永久性性腺損害兒童生殖系對化療敏感性較成人低，放療對青春期卵巢損害性最強。治療和預防：主要依賴激素替代療法以緩解性激素缺乏的癥狀。引起第二腫瘤化療后第二腫瘤發生率均增高。在所有遠期并發癥中最為嚴重、不僅有較高發病率，而且病死率也較高。與化療有關的惡性腫瘤主要是急性髓性、白血?。ˋML)?；煴确暖熢谥掳籽》矫嫖ｋU更大。AML相關的化療藥主要是烷化劑、拓撲異構酶抑制劑。

當代腫瘤分子靶向藥物治療

傳統化療藥分子靶向藥作用靶點DNA、RNA或蛋白質特定蛋白分子、核苷酸片段選擇特異性差強治療效果差別很大效果明顯不良反應消化道和造血系統少有，但有獨特反應分子靶向藥與傳統化療藥的比較目前常用靶向類藥物——易瑞沙I(RESSA)適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性NSCLC。用法：250mg（1片）gdpo，空腹或與食物同服。不良反應：發生率在20%以上的為腹瀉和皮膚反應（皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）。一般見于服藥后第一個月內，通常為可逆性。目前常用靶向類藥物——特羅凱適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性NSCLC。用法用量：推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。不良反應：肝功能異常，角膜炎和結膜炎在厄洛替尼治療中經常發生。皮膚不良反應為皮疹，多發生或加重于身體陽光暴露部位。對于要暴露在陽光下的患者，建議穿上保護性的衣服。目前常用靶向類藥物——凱美納適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性NSCLC。用法用量：每次125mg（1片），每天三次?？诜?，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。不良反應：皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、惡心。目前常用靶向類藥物——恩度本品聯合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。用法用量：本品為靜脈給藥，臨用時將本品加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴，滴注時間3～4小時.與NP化療方案聯合給藥時，本品在治療周期的第1～14日，每天給藥一次，每次7.5mg/m2（1.2×105U/m2），連續給藥14天，休息一周，再繼續下一周期治療。通?？蛇M行2～4個周期的治療。不良反應:心臟反應,消化系統反應,皮膚及附件：過敏反應表現為全身斑丘疹，伴瘙癢。目前常用靶向類藥物——愛必妥（西妥昔單抗）主要治療轉移性結直腸癌用法：單藥治療或和CPT-11聯合治療最常見的不良反應是皮膚反應，尤其是痤瘡樣皮疹。所有皮膚反應在停藥或治療延緩后均可得到改善。目前常用靶向類藥物——安維?。ㄘ惙慰梗┲饕委熮D移性結直腸癌。用法:貝伐珠單抗聯合以5—氟尿嘧啶為基礎的化療不良反應：：貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿，腹瀉和白細胞減少。目前常用靶向類藥物——美洛華（利妥昔單抗）主要治療彌漫大B細胞非霍奇金淋巴瘤和濾泡性非霍奇金淋巴瘤。用法：與CHOP化療聯合、結合CVP化療。關注重點是美洛華可以引起輸注反應，通常于輸注開始后的