IFI診斷標準與治療原則血液病/惡性腫瘤患者IFI的診斷標準與治療原則（第三次修訂）貴州省人民醫院郭鵬翔2010年7月貴陽IFI診斷標準與治療原則第一章節IFI診斷標準1確診IFI2臨床診斷IFI與擬診IFIIFI診斷標準與治療原則相關組織存在損害，在針吸或活檢取得的組織中檢獲菌絲或球形體；或通常無菌而臨檢或放檢支持存在感染部位，無菌術下取得標本，培養呈陽性從非粘膜組織用針吸或活檢取標本，通過組織或分子化學檢獲酵母菌細胞和或假菌絲；或通常無菌而臨檢或放檢支持存在感染部位，無菌術下取得標本，培養呈陽性肺組織標本染色、支氣管肺泡灌洗液或痰液中發現肺孢子菌包囊、滋養體或囊內小體。血液真菌培養呈霉菌（不包括曲霉菌屬和除馬爾尼非青霉的其他青霉屬）、念珠菌或其他酵母菌陽性，同時臨床癥狀及體征符合相關致病菌的感染。霉菌肺孢子菌酵母菌真菌血癥深部組織真菌感染IFI診斷標準與治療原則第一章節IFI診斷標準1確診IFI2臨床診斷IFI與擬診IFIIFI診斷標準與治療原則附錄1:

宿主因素：（1）中性粒細胞減少；（2）體溫>38℃或<36℃，且存在下列任何1種易感因素：

a、之前60d內出現過長期中性粒細胞減少（10d以上）；b.之前30d內，曾使用過或正在使用強效免疫抑制劑；c.侵襲性真菌感染病史；d.患者同時患有艾滋病；e.存在移植物抗宿主病的癥狀和體征；f.長期使用類固醇激素（3周以上）。

至少符合1項宿主因素（詳見附錄1），1項微生物學標準（見附錄3），且可能感染部位符合1項主要（或2項次要）臨床標準（見附錄2）。

IFI診斷標準與治療原則附錄2:臨床標準：適合于以下各種情況的次要標準：持續發熱超過96h，合理的廣譜抗生素治療無效。

1、下呼吸道感染；

2、鼻及鼻竇感染；

3、中樞神經系統感染：主要標準：影像學檢查提示中樞神經系統感染。次要標準：（1）局灶性神經癥狀和體征（包括局灶性癲癇，偏癱和腦神經麻痹等）；（2）精神改變；（3）腦膜刺激征象；（4）腦脊液生化學檢查和細胞計數異常。IFI診斷標準與治療原則附錄3

微生物學標準：（1）痰液或支氣管肺泡灌洗液培養呈真菌（包括曲霉菌屬、鐮刀霉屬、接合菌和放線菌屬等）或新生隱球菌陽性；（2）鼻竇抽取液直接鏡檢或細胞學檢查，或培養呈真菌陽性；（3）痰液或支氣管肺泡灌洗液經直接鏡檢或細胞學檢查，發現曲霉菌或隱球菌；（4）支氣管肺泡灌洗液、腦脊液或2份以上的血液樣品呈曲霉菌抗原陽性；（5）血液呈隱球菌抗原陽性；（6）無菌體液中，經直接鏡檢或細胞學檢查，發現除隱球菌外的其他真菌；（7）未留置尿管的情況下，連續2份尿樣培養均呈酵母菌陽性；（8）未留置尿管的情況下，尿檢見念珠菌管型；（9）血培養呈酵母菌陽性；（10）肺部異常，與下呼吸道感染的相關標本中（血液、痰液和支氣管肺泡灌洗液等）無法培養出任何致病細菌。

IFI診斷標準與治療原則預防治療搶先治療確診治療針對IFI高危患者，預先應用抗真菌藥物以預防IFI的發生針對免疫缺陷、長期應用激素治療后出現不明原因發熱，廣譜抗生素治療7天無效者，或起初有效但3～7天后再出現發熱者，在積極尋找病因的同時應予以經驗性抗真菌治療針對臨床診斷IFI患者的抗真菌治療臨床診斷：持續粒缺或發熱+影像學改變或癥狀+微生物學陽性結果針對確診IFI患者的抗真菌治療組織活檢證據或臨床支持的通常無菌的感染部位標本培養陽性經驗治療第二章節治療原則IFI診斷標準與治療原則在經驗性治療中一般選擇抗菌譜較廣的抗真菌藥物。米卡芬凈所擁有的理想的廣譜抗菌活性和安全性使其成為更為合適的經驗性治療的首選藥物。近年來血液惡性腫瘤及造血干細胞移植患者的IFI中，曲霉菌和非白色念株菌感染的發生率明顯上升，而白色念珠菌感染則有所下降，氟康唑不適合作為經驗治療的可選藥物，而應選擇藥物價值/效能以及藥物安全性選擇藥物。

推薦治療藥物：米卡芬凈、卡泊芬凈、兩性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑。

IFI診斷標準與治療原則治療延遲與死亡率密切相關群組研究230例患者1157例患者21.Gareyetal.ClinInfectDis2006;43:25–312.MorrellMetal.AAC2005;49:3640-3645IFI越早治療，預后越好IFI診斷標準與治療原則治療有效率（%）米卡芬凈用于IFI早期治療，成功率更高ChinJInternMed.2008,28(9):801-2.IFI診斷標準與治療原則抗IFI治療要療程長，療程足對于真菌血癥患者，一般治療大約2～3周，對于臨床診斷/確診IFI的患者常需3～6個月

——《血液病/惡性腫瘤患者IFI診治指南》（修訂版）侵襲性肺曲霉病的抗真菌療程至少為6～12周；對免疫缺陷患者，應持續治療直至病灶消散

——《曲霉病的治療：IDSA臨床實用指南》推薦無轉移病灶念珠菌血癥的治療療程是初次血培養陰性，相關癥狀、體征消失后（粒缺患者須在中性粒細胞恢復后）繼續治療２周（A-Ⅲ）

——《念珠菌病的治療：IDSA臨床實用指南》IFI診斷標準與治療原則EOT：治療結束EOS：

研究結束EOS12周2–4周EOT第一天治療治療后基線一項隨機、雙盲、多中心、非劣效性、III期臨床研究，n=531米卡芬凈足療程治療IFI治療成功率與L-AmB相當總體治療成功年率KuseER,etal.Lancet2007;369:1519–27IFI診斷標準與治療原則二級預防（SAP）抗真菌二級預防（SecondaryAnti-fungalProphylaxis,SAP）是指對既往有IFI的血液系統疾病患者，需要接受進一步的免疫抑制治療如再次化療或HSCT時，給予抗真菌藥物預防真菌感染復發。1.中華內科雜志.2009,48(10):853-856.IFI診斷標準與治療原則國內研究顯示有IFI病史的IFI發病率為71.4%1，國外研究顯示其發病率為29%2北京大學血研所的研究顯示：SAP后IFI的發病率為19%3二級預防（SAP）可顯著降低IFI復發率1.中國實用內科雜志.2007,27:1610-1612.2.BiolBloodMarrowTransplant.2004Jul;10(7):494-503.3.中華內科雜志.2009,48(10):853-856.IFI診斷標準與治療原則有預防適應證安全性好性價比好抗菌譜廣、療效肯定SAP藥物間相互作用少，使用方便SAP選擇抗真菌藥物時需考慮的因素22.抗菌藥物臨床應用指導原則.第一部分，抗菌藥物臨床應用的基本原則，P3.IFI診斷標準與治療原則棘白菌素類安全性高參數L-AmB三唑類棘白菌素類氟康唑伏立康唑伊曲康唑安全性一般不良反應較多常見發熱、寒戰、頭痛、低鉀血癥等較少多最常見皮疹、視覺障礙多常見水腫、頭痛、面部潮紅很少肝毒性較常見常見常見常見少見腎毒性常見較少見較少見少見1.FDA藥品處方信息（）16.InternalMedicineofChina,Oct.2006,Vol.1,No.1:45-47.IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈預防治療每日費用明顯低于卡泊芬凈藥品單價預防用量/d預防費用/d科賽斯70mg/2578元50mg/1997元70mg/第一天50mg/以后1997元米開民50mg/660元50mg/d660元IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈不僅能夠廣譜覆蓋多種念珠菌和曲霉菌，并且對卡氏肺孢子菌具有較強的活性23

米卡芬凈氟康唑伊曲康唑

白念0.01-0.250.25-≥64≤0.03-4光滑念0.01-0.58-≥641.0->8克柔念0.12-0.2516-≥640.5->8熱帶念0.03-21.0-≥640.12->8都柏林念0.03-0.50.5-≥640.06->8黃曲霉

0.010.06-4煙曲霉≤0.010.12-2黑曲霉<0.010.25-8土曲霉<0.010.12-0.523.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2000,44:2259-62.24.Espinel-IngroffA.RevIberoamMicol.2003;20(4):121-36.米卡芬凈與氟康唑對臨床常見真菌的抗菌活性比較(MIC90：μg/mL)24IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈用于HSCT后粒缺患者的IFI預防效果顯著優于氟康唑治療有效率(%)P=0.0325.ClinicalInfectiousDiseases2004;39:1407–16.隨機、雙盲、多中心、對照的III期臨床研究共入選882例接受HSCT后粒缺期的成人和兒科患者IFI診斷標準與治療原則逐步分析結果散點圖米卡芬凈與氟康唑預防IFI的成本-效果比較第四象限中散點密度高，這種現象表示米卡芬凈的平均費用低而平均效果好，提示米卡芬凈預防治療占有明顯優勢。26.ClinicalTherapeutics.2008,30(5):964-973.米卡芬凈為主，IV象限氟康唑為主，II象限療效費用IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈適用于抗真菌二級預防在多國具有IFI預防適應證不良反應少，肝腎毒性低，安全性好廣譜覆蓋念珠菌和曲霉，抗真菌活性最高預防治療費用低，性價比高藥物間相互作用少，與化療藥、免疫抑制劑可安全合用50mg/支，使用靈活，方便預防用藥IFI診斷標準與治療原則第三章節選擇療效確切的抗真菌藥物抗菌譜廣抗菌活性高治療成功率高IFI診斷標準與治療原則國內常用抗真菌藥物類別藥品商品名批準年度藥物劑型多烯類兩性霉素B（AmB）兩性霉素B脂質體（L-AmB）安必素

2001IV三唑類氟康唑（FCZ）大扶康1993IV,PO伊曲康唑（ITZ）斯皮仁諾2003IV伏立康唑（VCZ）威凡2005IV,PO棘白菌素類米卡芬凈（MFG）米開民2007IV卡泊芬凈（CFG）科賽斯2004IVIFI診斷標準與治療原則

1,6葡聚糖

1,3PPL雙分子層chitin

?

多烯類-AmB

-L-AMB

?

唑類-氟康唑-伊曲康唑-伏立康唑

麥角固醇甘露糖蛋白*Investigational真菌β-1,3葡聚糖合成酶

?

棘白菌素類-米卡芬凈

-卡泊芬凈

DNA合成

-氟胞嘧啶

各種抗真菌藥物的靶向位點IFI診斷標準與治療原則常用抗真菌藥物抗菌譜比較

兩性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈米卡芬凈白念熱帶念近平滑念克柔念光滑念新型隱球菌棘白菌素類多烯類念珠菌唑類曲霉接合菌屬鐮刀菌屬

卡氏肺孢子菌真菌IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈能夠廣譜覆蓋多種念珠菌、曲霉菌及肺孢子菌

MFG

CFGAmBFCZ

ITZVCZ

白念0.01-0.250.12-1.00.25-1.00.25-≥64≤0.03-40.01-0.5光滑念

0.01-0.50.25-1.00.25-28-≥641.0->80.01-4克柔念

0.12-0.250.5-20.5-216-≥640.5->80.25-1.0熱帶念

0.03-20.12-1.00.12-21.0-≥640.12->80.12-4都柏林念0.03-0.50.50.12-1.00.5-≥640.06->80.03-0.12黃曲霉

0.010.12-0.51.0-40.06-40.06-1.0煙曲霉≤0.010.12-0.51.0-20.12-20.12-0.5黑曲霉<0.010.50.5-1.00.25-80.12-2土曲霉<0.010.50.5-80.12-0.51.0研究共檢測了各抗真菌藥物對全球10,637株念珠菌、1,415株曲霉菌的體外抗菌活性[MIC90值(μg/ml)

][1]1.Espinel-IngroffA.RevIberoamMicol.2003;20(4):121-36.2.DenningDW.Echinocandinantifungaldrugs.Lancet.2003;362(9390):1142-1151.米卡芬凈具有強效抗真菌活性，對臨床常見真菌分離株的MIC值顯著低于其他抗真菌藥物[2]，尤其土曲霉對兩性霉素B天然耐藥，而米卡芬凈對其有極高的活性IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈及常用抗真菌藥物對念珠菌血癥的治療Lancet2007;369:1519NEJM2006;347:2020CID2007;45:883KullbergECCMID2004NEJM2007:356(24):2472CID2003;36:1221藥物治療有效率12周死亡率米卡芬凈100vs.兩性霉素B脂質體3mg/kg89.6%vs.89.5%40%vs.40%米卡芬凈100-150vs.卡泊芬凈70/5076%-71%vs.72%全部30%卡泊芬凈70/50vs.兩性霉素B0.6-0.7mg/kg73%-62%34%-30%伏立康唑200bidvs.兩性霉素B氟康唑40066%vs.71%36%vs.42%氟康唑800vs.氟康唑+兩性霉素B0.7mg/kg57%vs.69%IFI診斷標準與治療原則2009版IDSA念珠菌病治療指南推薦：

米卡芬凈可作為念珠菌血癥初始治療、念珠菌病確診治療、經驗性治療和HSCT伴粒缺患者的預防治療等IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈及常用抗真菌藥物對曲霉病的治療臨床試驗有效率Herbrecht2002N=277侵襲性曲霉病治療（有效）伏立康唑+OLAT53%vs兩性霉素B+OLAT32%(P<0.0001)Maertens2004N=83侵襲性曲霉病的補救治療（有效）卡泊芬凈45%(治療超過7天時達56%)KohnoS.2001N=70曲霉病一線治療米卡芬凈侵襲性肺曲霉病60%；慢性壞死性肺曲霉病67%；肺曲霉腫塊55%Denning2006N=225單藥聯合侵襲性曲霉病一線治療或補救治療（有效）米卡芬凈一線：50%；補救：41%一線：29.4%；補救：34.5%OLAT:其他獲準抗真菌治療CID2004:39:1563NEJM2002;347:408ScandJInfectDis.2004;36(5):372-9.JInfect2006;53:337IFI診斷標準與治療原則2009版IDSA指南推薦：

米卡芬凈為侵襲性肺曲霉病的替代治療臨床應用中，伏立康唑肝毒性明顯，視覺障礙多見，卡泊芬凈價格昂貴，因此米卡芬凈可作為伏立康唑的最佳替代選擇用于肺曲霉病的治療IFI診斷標準與治療原則小結米卡芬凈廣譜覆蓋常見念珠菌、曲霉和卡氏肺孢子菌米卡芬凈抗真菌活性明顯高于其他抗真菌藥物米卡芬凈治療念珠菌血癥、肺曲霉病療效確切，為多個指南推薦用藥IFI診斷標準與治療原則要選擇安全性高的抗真菌藥物IFI診斷標準與治療原則重視三類特殊人群肝功能不全患者腎功能不全患者使用免疫抑制劑者IFI診斷標準與治療原則ICU：原發肝病、多器官功能衰竭、藥物性肝損害血液科：伴有基礎肝臟疾病的血液病患者，藥物性肝損害移植科：基礎肝病、肝臟移植后、其他器官移植后并發的肝功能不全患者、藥物性肝損害呼吸科：伴有原發肝病、重度肺感染所致的肝損害、抗生素肝損害肝功能不全的患者IFI診斷標準與治療原則肝功能不全患者選擇抗真菌藥物時需要考慮的問題避免肝毒性已有肝功能不全，應避免選用肝毒性明顯的藥物避免使用經肝CYP450酶系代謝藥物肝功能不全時CYP450酶系活性和數量下降，藥物代謝速率和程度減低，需監測血藥濃度或調整用量避免藥物間相互作用盡量選擇藥物間相互作用少的抗IFI藥物，以減少藥物性肝損害IFI診斷標準與治療原則常用抗真菌藥物代謝FDA藥品處方信息（）12.中華內科雜志.2007,46(7):607-610.

抗真菌藥代謝途徑兩性霉素B及脂質體代謝不明確1，經腎緩慢排出12三唑類氟康唑肝臟代謝清除少，80%以上經尿以原形排出1伊曲康唑經肝臟CYP3A4代謝1伏立康唑經肝臟CYP2C19N-氧化代謝1棘白菌素卡泊芬凈肝臟水解及N-乙酰化為主1米卡芬凈肝臟代謝為主1IFI診斷標準與治療原則常用抗真菌藥物對肝功能的影響肝功能AmB三唑類棘白菌素類氟康唑1,伊曲康唑1伏立康唑米卡芬凈1卡泊芬凈1肝功能異常發生率31%(L-AmB)13肝細胞壞死、急性肝功能衰竭亦有發生1常見常見最常見1(34%)14少見（6%以下）少見(10%以下)處理定期隨訪1如出現應停藥如出現應停藥多因此停藥(51%)1,14監測肝功能監測肝功能因嚴重肝損害死亡未見1有個例報告有個例報告有個例報告1未見未見1.FDA藥品處方信息（）

13.ClinTher.2007Sep;29(9):1980-6.14.BiolBloodMarrowTransplant.2010Jan;16(1):46-52.IFI診斷標準與治療原則常用抗真菌藥物在肝功能不全患者中的應用肝功能不全AmB三唑類棘白菌素類氟康唑伊曲康唑伏立康唑米卡芬凈卡泊芬凈輕度避免使用1無需調整劑量需監測肝功能1證據有限應用時需仔細監測1維持劑量減半1無需調整劑量無需調整劑量中度無需調整劑量9,*（AUC降低22%）1需調整劑量9（AUC增加76%）1重度無研究證據研究申請中無研究證據1.FDA藥品處方信息（）9.Pharmacology2006;78:161-177.*2009版《熱病》肝功能分級均采用Child-Pugh分級法：輕度（A級）5-6分，中度（B級）7-9分，重度（C級）≥10分IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈在肝功能不全患者和健康人體內藥代動力學無明顯變化肝功能不全患者（8例）健康人（8例）(ug·h/mL)(mL·h/kg)(mL/kg)(h)(ug/mL)參數平均值P=0.03*P=0.2P=0.4P=0.8P=0.0715.JClinPharmacol2005;45:1145-1152.*校正體重差異后，差異無顯著性。肝功能分級均采用Child-Pugh分級法：輕度（A級）5-6分；中度（B級）7-9分；重度（C級）≥10分IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈可安全用于輕至中度肝功能不全患者米卡芬凈在肝臟代謝量少，肝毒性最小，適用于肝功能不全患者肝P450并非米卡芬凈在體內的主要代謝途徑，輕至中度肝功能不全時其血藥濃度無明顯變化，無需調整劑量米卡芬凈藥物間相互作用少，與有肝毒性的藥物（如環孢霉素、他克莫司）合用時不會進一步加重肝損害IFI診斷標準與治療原則ICU：腎病、多器官功能衰竭、高血壓腎病、糖尿病腎病、藥物腎損害血液科：伴有原發腎臟疾病的血液病患者，藥物腎損害移植科：各種腎臟疾病、腎移植后、其他器官移植后并發的腎功能不全患者、藥物腎損害呼吸科：伴發腎病、藥物腎損害、老年腎功能減退、伴高血壓或糖尿病腎功能不全腎功能不全的患者IFI診斷標準與治療原則伴腎功能不全的患者選擇抗真菌藥物時需要考慮的因素避免腎毒性已有腎功能不全，應避免選用腎毒性藥物，以減少進一步的腎損害腎排泄量少，無蓄積盡量選擇經腎臟排泄量少，在各種程度腎功能不全時無藥物體內蓄積，無需調整劑量的抗IFI藥物藥物間相互作用少盡量選擇藥物間相互作用少的抗IFI藥物，避免增加合用藥物的腎毒性IFI診斷標準與治療原則抗真菌藥物清除途徑抗真菌藥物清除途徑腎臟清除糞便清除兩性霉素B原形16×三唑類氟康唑80%原形，11%產物√伊曲康唑產物產物、3-18%原形伏立康唑80%產物，5%原形×棘白菌素卡泊芬凈9%原形，41%產物1735%產物17米卡芬凈11%產物71%產物1.FDA藥品處方信息（）16.InternalMedicineofChina,Oct.2006,Vol.1,No.1:45-47.17.DrugMetabDispos.

2000;28:1274–1278.IFI診斷標準與治療原則常用抗真菌藥物對腎功能的影響

及在腎功能不全患者中的應用腎功能L-AmB1氟康唑1伊曲康唑1伏立康唑1棘白菌素1,2，3腎毒性嚴重腎毒性偶見老年患者有急性腎衰FDA說明書無相關描述可見重癥患者急性腎衰與腎毒性藥物合用可能導致腎功能不全出現腎功能不全時應監測腎毒性很小腎功能不全時用量無研究數據根據Ccr↓調整劑量Ccr<30mL/min慎用Ccr<50mL/min慎用（注射改為口服）無需調整劑量1.

FDA藥品處方信息（）18.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Mar.2002,p.739–745.9.Pharmacology2006;78:161–177IFI診斷標準與治療原則抗真菌藥物在血液透析患者中的應用血液透析L-AmB三唑類棘白菌素類氟康唑伊曲康唑伏立康唑米卡芬凈卡泊芬凈血漿蛋白結合率高低11%-12%高99.8%低58%高>99%高80-96%是否可通過透析膜否是否是否否對血藥濃度的影響無降低(血透3h，血漿濃度降低約50%)無降低(加速清除,透析4h無需調整劑量)無無FDA藥品處方信息（）ThePharmaceuticalSocietyofJapan.2007,127(5):897-901.*2009版《熱病》血液透析對米卡芬凈的藥代動力學無影響，血液透析患者中使用米卡芬凈時無需調整劑量。2腹膜透析患者優先選擇米卡芬凈*IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈在腎功能不全患者藥代動力學與健康人相似腎功能不全患者（9例）健康人（9例）(ug·h/mL)(mL·h/kg)(mL/kg)(h)(ug/mL)平均值P=0.7P=0.2P=0.4P=0.7P=0.615.JClinPharmacol2005;45:1145-1152.

Ccr<30mL/minIFI診斷標準與治療原則根據血肌酐濃度、年齡、性別、體表面積計算估計腎小球濾過率（eGFR）米卡芬凈對腎功能的影響明顯小于L-AmBp<0.001肌酐清除率變化（mL/min

/1.73m2)米卡芬凈組eGFR峰值變化顯著小于L-AmB組，P＜0.000119.KuseER,etal.Lancet2007;369:1519–27.IFI診斷標準與治療原則米卡芬凈可安全用于腎功能不全患者米卡芬凈在腎臟排泄量極少，腎毒性小，適用于腎功能不全患者米卡芬凈用于各種程度腎功能不全患者血藥濃度無明顯變化，均無需調整劑量米卡芬凈血漿蛋白結合率高，不會通過透析膜，用于血液透析患者無需補充劑量IFI診斷標準與治療原則血液科：重型再障、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥等患者移植科：接受實體器官（或骨髓）移植者、骨髓移植后發生GVHD或實體器官移植后發生排斥反應者ICU：接受器官（或骨髓）移植者、骨髓移植后發生GVHD或實體器官移植后發生排斥反應者，風濕類疾病（如SLE、關節炎）呼吸科：有移植病史的呼吸系統感染者使用免疫抑制劑的患者IFI診斷標準與治療原則使用免疫抑制劑者選擇抗IFI藥物時需要考慮的問題減少對肝CYP450酶系代謝的影響免疫抑制劑（如環孢霉素A、他克莫司）主要經此酶系代謝三唑類對此酶有抑制作用，與免疫抑制劑合用時可增加其血藥濃度避免藥物間相互作用三唑類與免疫抑制劑合用時需要監測血藥濃度或調整劑量部分抗IFI藥物與免疫抑制劑合用時會增加肝腎毒性選擇安全性高的抗IFI藥物免疫抑制劑不良反應多，肝腎毒性明顯部分抗IFI藥物不良反應多，有明顯肝腎毒性1.環孢霉素A、他克莫司FDA藥品處方信息（）IFI診斷標準與治療原則唑類與免疫抑制劑合用存在劑量調整的顧慮免疫抑制劑氟康唑伊曲康唑伏立康唑環孢霉素A減少氟康唑用量監測環孢血藥濃度1,2減少環孢用量增加環孢血藥濃度1,3環孢首劑減半增加環孢的AUC和腎毒性1,4他克莫司減