.PAGE10..第九章生化遺傳學一般情況下，像血紅蛋白病、膜轉運蛋白病和受體病等非酶蛋白的遺傳缺陷均被稱為分子病〔moleculardisease〕；像溶酶體沉積病、內分泌代謝缺陷等酶蛋白引起的遺傳缺陷均為先天性代謝缺陷〔inbornerrorsofmetabolism〕。〔一〕選擇題〔A型選擇題〕1．α珠蛋白位于號染色體上。A．6B．14C．11D．22E．162．β珠蛋白位于號染色體上A．22B．11C3．不能表達珠蛋白的基因是。A．αB．ψαC.δD．γE．β4．在胚胎發育階段人體血紅蛋白GowerI的分子組成為。 A．α2Gγ2B．ζ2Aγ2、C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β25．在胚胎發育階段人體血紅蛋白Portland的分子組成為。A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β26．成人期正常人體血紅蛋白的分子組成為。A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ27．胎兒期血紅蛋白HbF的分子組成為。A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ28．鐮狀細胞貧血的突變方式是。A．GAG→GGGB．GAG→GTGC．GAG→GCGD．GAG→GATE．GAG→TAG9．導致鐮狀細胞貧血的β珠蛋白基因突變類型是。A.單個堿基替代B.移碼突變C.無義突變D.終止密碼突變E.融合突變10．HbBart’s胎兒水腫征的基因型為。A．αα/ααB．––/α–C．––/αα或–α/–αD．–α/ααE．––/––11．HbBart’s胎兒水腫征為缺失________個α珠蛋白基因。A．1B．2C．3D．4E．012．HbH病的基因型為。A．––/–αB．––/––C．––/αα或–α/–αD．–α/ααE．αα/αα13．HbH病為________個α珠蛋白基因缺失或缺陷A．1B．2C．314．標準型α地中海貧血的基因型是。A．––/––B．––/–αC．––/αα或–α/–αD．–α/ααE．αα/αα15．靜止型α地中海貧血的基因型是。A．––/––B．––/α–C．––/αα或–α/–αD．–α/ααE．αα/αα16．HbWagne的形成是由于α珠蛋白基因發生________所致A．單個堿基替代B．移碼突變C．無義突變D．缺失E．錯配引起不等交換17．HbMckees-Rock的形成是由于β珠蛋白基因發生________所致A．單個堿基替代B．移碼突變C．無義突變D．缺失E．錯配引起不等交換18．HbLeporeδβ基因形成的機制是。A．單個堿基替代B．移碼突變C．無義突變D．缺失E．融合突變19．Hbanti-Leporeβδ基因形成的機制是。A．單個堿基替代B．移碼突變C．無義突變D．缺失E．融合突變20．屬于β珠蛋白基因缺陷的疾病為。A．鐮狀細胞貧血B．HbH病C．HbBart’s胎兒水腫征D．家族性高膽固醇血癥E．血友病A21．屬于珠蛋白生成障礙性貧血的疾病為。A．鐮狀細胞貧血B．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．HbBart’s胎兒水腫征22．屬于血紅蛋白病的是。A．鐮狀細胞貧血B．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病23．屬于珠蛋白肽鏈結構異常的疾病是。A．HbLeporeB．鐮狀細胞貧血C．β地中海貧血D．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病24．屬于珠蛋白肽鏈合成速度異常的疾病是。A．高鐵血紅蛋白癥B．鐮狀細胞貧血C．β地中海貧血D．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病25．由于游離β鏈沉積形成H包涵體，附著于紅細胞膜上，使紅細胞受損而導致貧血的疾病為。A．β地中海貧血B．HbH病C．HbBart’s胎兒水腫征D．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病26、屬于α地中海貧血的疾病是。A．血友病AB．Hbanti-Lepore病C．HbBart’s胎兒水腫征D．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病27．屬于地中海貧血的疾病是。A．鐮狀細胞貧血B．血紅蛋白M病C．HbBart’s胎兒水腫征D．家族性高膽固醇血癥E．vonWillebrand病28．由于基因融合引起的血紅蛋白病為。A．鐮狀細胞貧血B．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．β地中海貧血29．屬于血漿蛋白病的分子病為。A．鐮狀細胞貧血B．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．β地中海貧血30．屬于凝血障礙的分子病為。A．鐮狀細胞貧血B．血友病AC．HbLeporeD．家族性高膽固醇血癥E．β地中海貧血31．具有緩慢滲血癥狀的遺傳病為。A．苯丙酮尿癥B．白化病C．自毀容貌綜合征D．血友病E．血紅蛋白病32．血友病A為血漿中凝血因子________缺乏所致A．ⅧB．ⅨC．ⅪD．vWFE．Ⅹ33．血友病B為血漿中凝血因子________缺乏所致A．ⅧB．ⅨC．ⅪD．vWFE．Ⅹ34．血友病C為血漿中凝血因子________缺乏所致A．ⅧB．ⅨC．ⅪD．vWFE．Ⅹ35．血管性假血友病缺乏的凝血因子是。A．ⅧB．ⅨC．ⅪD．vWFE．Ⅹ36．vWF為________凝血因子的載體，并可增強其穩定性A．ⅧB．ⅨC．ⅪD．ⅫE．Ⅹ37．鐮狀細胞貧血的遺傳方式是。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳38．血紅蛋白M病的遺傳方式是。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳39．血友病A屬于________遺傳病A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳40．血友病C的遺傳方式是。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳41．血友病B的遺傳方式是。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳42．屬于結構蛋白缺陷病的是。A．DMDB．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．β地中海貧血43．屬于膠原蛋白病的疾病是。A．DMDB．HbLeporeC．成骨不全D．家族性高膽固醇血癥E．β地中海貧血44．由Ⅰ型膠原異常而引起的疾病為。A．DMDB．HbLeporeC．Ehlers-DanlosD．家族性高膽固醇血癥E．成骨不全45．具有遺傳異質性的膠原蛋白病為。A．DMDB．HbLeporeC．Ehlers-DanlosD．家族性高膽固醇血癥E．成骨不全46．Ehlers-Danlos綜合征為。A．膠原蛋白病B．血紅蛋白病C．受體病D．血漿蛋白病E．膜轉運蛋白病47．Ehlers-Danlos綜合征為________遺傳病A．AR或ADB．AD或XRC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳48．屬于肌營養不良的遺傳病為。A．家族性高膽固醇血癥B．HbLeporeC．Ehlers-DanlosD．DMDE．成骨不全49．BMD為。A．膠原蛋白病B．結構蛋白缺陷病C．受體病D．血漿蛋白病E．膜轉運蛋白病50．DMD為________遺傳病A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳51．BMD為________遺傳病A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳52．DMD基因的突變類型多為。A．單個堿基替代B．移碼突變C．無義突變D．缺失突變E．錯配引起不等交換53．由于受體蛋白的遺傳缺陷而導致的疾病為。A．家族性高膽固醇血癥B．HbLeporeC．Ehlers-DanlosD．DMDE．成骨不全54．家族性高膽固醇血癥屬于。A．膠原蛋白病B．結構蛋白缺陷病C．受體病D．血漿蛋白病E．膜轉運蛋白病55．家族性高膽固醇血癥的遺傳方式為。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳56．屬于受體病的分子病為。A．DMDB．HbLeporeC．BMDD．家族性高膽固醇血癥E．Ehlers-Danlos57．胱氨酸尿癥屬于。A．膠原蛋白病B．結構蛋白缺陷病C．受體病D．血漿蛋白病E．膜轉運蛋白病58．囊性纖維樣變為。A．膠原蛋白病B．結構蛋白缺陷病C．膜轉運蛋白病D．血漿蛋白病E．受體病59．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥為。A．膠原蛋白病B．結構蛋白缺陷病C．膜轉運蛋白病D．血漿蛋白病E．受體病60．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥為________遺傳病A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳61．胱氨酸尿癥的遺傳方式為。A．AR或常染色體不完全隱性B．AD或XRC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳62．屬于膜轉運蛋白缺陷的分子病是。A．鐮狀細胞貧血B．HbLeporeC．血友病AD．家族性高膽固醇血癥E．囊性纖維樣變63．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥屬于________代謝缺陷病A．糖B．氨基酸C．溶酶體D．核酸E．脂類64．可引起肝、腦、腎損害以與白內障的遺傳病是。A．白化病B．半乳糖血癥C．黏多糖貯積病D．苯丙酮尿癥E．著色性干皮病65．由于半乳糖-1-磷酸尿苷酸轉移酶缺陷而引起的疾病是。A．白化病B．半乳糖血癥C．黏多糖沉積病D．苯丙酮尿癥E．著色性干皮病66．由于酪氨酸酶的缺乏而引起的疾病是。A．著色性干皮病B．半乳糖血癥C．黏多糖沉積病D．苯丙酮尿癥E．白化病67．因缺乏苯丙氨酸羥化酶而引起的疾病是。A．苯丙酮尿癥B．著色性干皮病C．黏多糖沉積病D．白化病E．半乳糖血癥68．與苯丙酮尿癥不符的臨床特征是。A．患者尿液有大量的苯丙氨酸B．患者尿液有大量的苯丙酮酸C．患者尿液和汗液有特殊臭味D．患者智力低下E．患者的毛發和膚色較淺69．白化病發病機制是缺乏。A．苯丙氨酸羥化酶B．尿黑酸氧化酶C．溶酶體酶D．酪氨酸酶E．半乳糖激酶70．尿黑酸尿癥患者因缺乏________而發病。A．尿黑酸氧化酶B．酪氨酸酶C．溶酶體酶D．半乳糖激酶E．苯丙氨酸羥化酶71．由于DNA修復系統缺陷而引起的疾病是。A．著色性干皮病B．半乳糖血癥C．黏多糖沉積病D．苯丙酮尿癥E．白化病72．作為人類隱性遺傳病的首例而載入史冊的遺傳病是。A．白化病B．半乳糖血癥C．尿黑酸尿癥D．苯丙酮尿癥E．著色性干皮病73．苯丙酮尿癥為________遺傳病。A．XRB．ADC．ARD．XDE．Y連鎖遺傳病74．苯丙酮尿癥患者尿樣中含量高的物質是。A．酪氨酸B．苯丙酮酸C．尿黑酸D．5-羥色胺E．γ氨基丁酸75．α地中海貧血產生的突變類型不包括。A．基因重排B．缺失C．堿基替換D．移碼突變E．密碼子插入或缺失76．靜止型α地中海貧血患者之間婚配，生出輕型α地中海貧血患者的可能性是。A．0B．1/8C．1/477．正常人與重型β地中海貧血患者結婚，其子女患輕型β地中海貧血的可能性為。A．0B．1/8C．1/4D．1/2E．178．β地中海貧血產生的突變類型不包括。A．基因重排B．缺失C．堿基替換D．移碼突變E．密碼子插入或缺失79．由于溶酶體酶缺陷而引起的疾病是。A．白化病B．半乳糖血癥C．苯丙酮尿癥D．黏多糖貯積病E．著色性干皮病80．由于反饋抑制喪失引起疾病的分子病是。A．卟啉病B．自毀容貌綜合征C．肝豆狀核變性D．胱氨酸血癥E．家族性黑朦性白癡81．半乳糖血癥屬于________遺傳病。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳82．屬于糖代謝缺陷病的遺傳病是。A．白化病B．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥C．黏多糖貯積病D．苯丙酮尿癥E．著色性干皮病83．白化病的遺傳方式為。A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y連鎖遺傳病〔三〕是非判斷題1．血紅蛋白病表現為血紅蛋白分子的珠蛋白肽鏈結構異常，如果發生在重要功能部位的氨基酸被替代，將影響到血紅蛋白的溶解度、穩定性等生物學功能。√2．胱氨酸尿癥是由于反饋抑制喪失引起的一種先天性代謝缺陷病。×〔膜轉運蛋白缺陷〕3．次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶缺陷癥屬于核酸代謝缺陷病。√4．先天性代謝缺陷有時是全身性的，有時是局部性的，這取決于產物分子的大小和理化性質。×〔底物分子〕5．家族性高膽固醇血癥是由于細胞膜上LDL受體缺陷而引起的一種受體蛋白病。為常染色體隱性遺傳病。×〔顯性〕6．無論是血紅蛋白病還是地中海貧血，都是以珠蛋白結構異常為特征，由珠蛋白基因突變所致，包括堿基置換、移碼突變、融合基因等多種類型。√7．鐮狀細胞貧血的突變方式是錯義突變，即β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GTG突變為GAG〔T→A〕，使其編碼的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。×GAG突變為GTG〔A→T〕8．BMD和DMD屬于同一種基因的同一類型的突變，但因其缺失的X圍比較小，肌細胞內尚能合成一定量的dystrophin，所以癥狀較DMD輕，患者可活過生育期，從而將致病基因傳給子代。√9．由于參與糖代謝的酶的遺傳性缺陷，使體內的糖代謝異常而產生的疾病為糖代謝缺陷病。如先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥等。×〔膜轉運蛋白病〕10．一般來講，因機體內酶的正常數量大大超過了維持機體新陳代謝所必需的數量，所以雜合狀態下所殘存的50%的活性就能保證雜合體的正常代謝。√〔四〕名詞解釋題1．分子病〔moleculardisease〕2．先天性代謝缺陷病〔inbornerrorsofmetabolism〕3．融合基因(fusiongene)4．血友病〔hemophilia〕5．受體病〔receptordisease〕6．血紅蛋白病〔hemoglobinopathy〕7．結構蛋白病(structuralproteindisease)8．膜轉運蛋白病(membranoustransmittedproteindisease)9．地中海貧血〔tha1assemia〕10．鐮狀細胞貧血〔sick1ecel1anemia〕〔五〕問答題1．何謂分子病？請舉例說明。2．請簡述鐮狀細胞貧血的發病機制？3．血紅蛋白病發生的分子機制有哪些？4．家族性高膽固醇血癥的發生機制是什么？5．請問苯丙酮尿癥的發病機制是什么？主要的臨床癥狀有哪些？6．為何苯丙酮尿癥患者會出現白化癥狀？7．Ⅰ型成骨不全綜合征的發病機制是什么？其主要臨床表型有哪些？8．請問DMD與BMD的發生有何相同與不同點？9．先天性代謝缺陷病發生的途徑有哪些？舉例說明。10．半乳糖血癥的發生機制是什么？主要臨床表現是什么？11．何謂血紅蛋白病？可分為幾類？12．請說明苯丙酮尿癥、白化病和尿黑酸尿癥代謝途徑間的關系。13．何謂地中海貧血？主要有哪些類型？14．什么是血漿蛋白病？舉例說明。15．何謂膜轉運蛋白病？舉例說明。三、參考答案〔一〕選擇題1．E2．B3．B4．C5．A6．D7．E8．B9．A10．E11．D12．A13．C14．C15．D16．B17．C18．E19．E20．A21．E22．A23．B24．C25．B26．C27．C28．B29．C30．B31．D32．A33．B34．C35．D36．A37．A38．B39．C40．A41．C42．A43．C44．E45．C46．A47．A48．D49．B50．C51．C52．D53．A54．C55．B56．D57．E58．C59．C60．A61．A62．E63．A64．B65．B66．E67．A68．A69．D70．A71．A72．C73．C74．B75．A76．C77．E78．E79．D80．B81．A82．C83．A〔三〕是非判斷題1.對。2.錯。應為：胱氨酸尿癥是由于膜轉運蛋白的遺傳缺陷導致的一種膜轉運蛋白病。3.對。4.錯。應為：先天性代謝缺陷有時是全身性的，有時是局部性的，這取決于底物分子的大小和理化性質。5.錯。應為：家族性高膽固醇血癥是由于細胞膜上LDL受體缺陷而引起的一種受體蛋白病。為常染色體顯性遺傳病。6.對。7.錯。應為：鐮狀細胞貧血的突變方式是錯義突變，即β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG突變為GTG〔A→T〕，使其編碼的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。8.對。9.錯。應為：先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥為膜轉運蛋白病。10.對。〔四〕名詞解釋題1．分子病是指基因突變使蛋白質的分子結構或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉運蛋白病、結構蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。2.先天性代謝缺陷也稱遺傳性酶病，指由于遺傳上的原因〔通常是基因突變〕而造成的酶蛋白質分子結構或數量的異常所引起的疾病。3．融合基因指由兩種不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。4．血友病是一類遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括血友病A、血友病B與血友病C。5．由于受體蛋白的遺傳性缺陷導致的疾病稱為受體病。6．血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子合成異常引起的疾病，習慣上分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類。7．結構蛋白缺陷病是構成細胞的基本結構和骨架的蛋白的遺傳性缺陷引起的疾病，主要包括膠原蛋白病、肌營養不良癥等。8．由于膜轉運蛋白的遺傳缺陷導致的疾病稱為膜轉運蛋白病。如胱氨酸尿癥、囊性纖維樣變與先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥等。9．地中海貧血是指由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低，造成一些肽鏈缺乏，另一些肽鏈相對過多，出現肽鏈數量的不平衡，而導致的溶血性貧血。10．鐮狀細胞貧血是因β珠蛋白基因缺陷而引起的一種疾病，呈常染色體隱性遺傳。〔五〕問答題1．分子病是指基因突變使蛋白質的分子結構或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。如鐮狀細胞貧血的發生是由于β珠蛋白基因發生錯義突變，使血紅蛋白分子的β珠蛋白肽鏈結構異常，形成HbS，導致其溶解度降低，在氧分壓低的毛細血管中，HbS聚合，使紅細胞鐮變，并引起血粘性增加，形成微細血管栓塞，造成散發性的組織局部缺氧，甚至壞死，產生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同時鐮狀細胞的變形能力降低，不易變形通過狹窄的毛細血管，擠壓時易破裂，導致溶血性貧血。2．鐮狀細胞貧血的發生是由于β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG突變為GTG〔A→T〕，使其編碼的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現一個疏水區域，導致溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝膠化的棒狀結構，使紅細胞變成鐮刀狀。鐮變細胞引起血粘性增加，易使微細血管栓塞，造成散發性的組織局部缺氧，甚至壞死，產生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同時鐮狀細胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形通過，擠壓時易破裂，導致溶血性貧血。3．習慣上將血紅蛋白病分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類，它們發生的分子基礎都是珠蛋白基因的突變或缺陷所致。其中①血紅蛋白病表現為血紅蛋白分子的珠蛋白肽鏈結構異常，如果發生在重要功能部位的氨基酸被替代，將影響到血紅蛋白的溶解度、穩定性等生物學功能。②地中海貧血的特征是珠蛋白肽鏈合成速度的降低，導致α鏈和非α鏈合成的不平衡，在臨床上表現為溶血性貧血。4．本病患者由于LDL受體缺陷，致使血漿中的LDL不能進入細胞，并使細胞內膽固醇的反饋抑制解除，使細胞內膽固醇合成增加并進入血漿，加重血漿膽固醇的堆積而致病。LDL受體缺陷的主要類型有四種：①受體合成障礙；②受體由內質網轉運至高爾基復合體障礙③受體與LDL結合異常④與LDL結合的受體向細胞內移障礙。5．苯丙酮尿癥的發生是由于患者肝臟內苯丙氨酸羥化酶〔PAH〕缺乏，苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸，而轉化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內累積，并導致血液和尿液中苯丙氨酸與其衍生物排出增多。臨床上表現為精神發育遲緩，皮膚、毛發和虹膜色素減退，特殊的鼠樣臭味尿等。在出生后若不與時給予低苯丙氨酸飲食治療，則可出現不可逆的大腦損害和嚴重的智力發育障礙。6．因為苯丙酮尿癥患者因