培訓簡介第一期藥物臨床試驗質量控制與質量保證培訓班主講人修清玉第二軍醫大學附屬長征醫院呼吸內科主任/機構副主任李金菊國家食品藥品監督管理局藥品研究監督處處長李見明國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心檢查一處處長蔣燕敏賽諾菲-安萬特集團中國研發中心臨床研究部質量總監程裕偉賽諾菲-安萬特集團中國研發中心稽查經理趙姝賽諾菲-安萬特集團中國研發中心稽查員1臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025培訓內容簡介1研究人員的職責及在質控中的作用2藥物臨床試驗的質控與常見問題3藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護4藥物GCP檢查5申辦者質量管理體系6監查的目的、要求、組織實施及常見問題7稽查的目的、要求和組織實施8常見稽查發現9稽查案例討論2臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用ICH-GCP責任分擔方：申辦者、研究者、倫理委員會中國研究中心常見的研究人員專業負責人、主要研究者、研究者、研究護士、藥師、研究協調員（CRC）、輔助科室的醫生和技師3臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用研究人員的職責及工作安排根據不同的教育背景和工作經驗根據方案的要求和特殊的操作流程的需要在職責分工表上清晰定義由主要研究者授權足夠的人員和足夠的時間參加研究參加有關的培訓相關文件職責分工表和簽名樣張個人簡歷醫生/護士/藥師執業證書培訓記錄FDA1572表（IND研究）與申辦方的財務關系公開聲明4臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用研究者的資格專業技術職務任職和行醫資格具有方案所要求的專業知識和經驗對臨床試驗方法具有豐富經驗或能得到指導熟悉與臨床試驗有關的文獻和資料有權支配參與該項試驗的人員和設備5臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用主要研究者的職責-管理和監控充分理解方案和研究者手冊，嚴格按方案執行建立完善的管理制度確保有充足的時間、人員、設備和病人庫得到倫理委員會的批準在受試者進入研究前獲得知情同意書保證受試者得到適當的治療，如在出現AE時及時處理匯報SAE和其他安全性事件將數據真實、準確、完整、及時、合法載入病歷和CRF接受監查、稽查和視察完成總結報告其他研究者的職責徹底理解方案和研究者手冊，嚴格按方案執行確保有充足的時間參與研究與倫理委員會的溝通在受試者進入研究前得到知情同意書協助主要研究者，參與對受試者的醫學檢查和治療保證受試者在出現AE時得到適當的治療匯報SAE和其他安全性事件將數據真實、準確、完整、及時、合法載入病歷和CRF接受監查、稽查和視察6臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025研究護士的分工生物樣本的采集處理藥物的管理藥物的簽收、清點、配置、發放與回收監控藥物的存儲條件受試者給藥研究護士的職責參加啟動培訓，熟悉方案熟知研究藥物的性質、作用、療效與安全性參與試驗藥物的領取、管理、配置、發放、記錄、清點和返還準備有標記的標本采集管并按要求采集標本標記受試者病床、腕帶、日記及試驗用圖表做好搶救藥品、物品和設備的準備、使用、檢測及維修做好各種無菌用品的供應觀察受試者生命體征變化并記錄觀察AE，如有發生立即通知專業醫師，協助其做好應急處理、搶救工作和護理記錄，及時補充搶救藥品加強對受試者的管理及時、完整、規范、真實地填寫試驗中與護理有關的表格一、研究人員的職責和在質控中的作用7臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025藥物管理員分工及職責建立試驗用藥接收記錄表保證按儲存條件要求保管藥物按方案規定、機構藥物管理制度進行藥品配制并記錄建立試驗藥物使用記錄表剩余藥物退回申辦方并雙方簽字研究協調員的分工及職責按照原始資料將數據真實、準確、完整、及時、合法載入CRF研究文件的管理研究設備的維護聯系受試者，安排隨訪時間聯系監查員，協調與申辦者的溝通聯系倫理委員會，遞交相關資料一、研究人員的職責和在質控中的作用輔助科室的醫生和技師的職責根據方案的要求設定相關人員如方案對某些操作有超出日常醫療工作的特殊要求，操作人員需要進行相關培訓，每次操作均按其進行以保證操作流程的標準化和統一性8臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用與職責分工有關的常見錯誤主要研究者-監管不力沒有時間參加研究工作PI應對整體研究負責有足夠的時間參與研究的具體工作必須有足夠的書面證明職責分工表-沒有職責分工表或職責分工表不及時更新研究啟動前，主要研究者根據每個人的資格填寫職責分工表并細化每個人在研究中的分工在研究中有人員變動或職責變動時需及時更新有關記錄知情同意書-由護士或協調員給受試者介紹知情同意書9臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用與職責分工有關的常見錯誤（續1）醫學治療和判斷-由協調員（如未取得醫生職業資格的研究生）完成對受試者的醫學指導和不良事件的處理醫學治療和判斷應該由研究者（醫生）執行，以確保受試者得到正確的處理，保證其安全性協調員的專業資格不足以獨立完成醫療工作，醫學專業的協調員可以協助研究者的完成相應的工作，但必須在研究者嚴密的監管下，并由研究者全權負責培訓-未進行培訓的人員直接參與研究正式參加研究前，完成GCP等法規和SOP的培訓相關人員應按照其參與研究的具體情況進行相關培訓（如護士參加有關藥物配制和清點等培訓）研究過程中再次培訓：根據研究中的表現決定；方案更新時保留培訓記錄10臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用與職責分工有關的常見錯誤（續2）特殊操作流程-未進行培訓的人員直接參與研究相關的特殊操作緊急揭盲-由研究協調員進行緊急揭盲只有PI及其授權的其他研究者才有權利判斷是否有緊急揭盲的需要和進行緊急揭盲職責分工錯誤可能導致互相推諉，科室內部的矛盾研究無法按時按質完成危及受試者安全來自醫院、申辦者和SFDA/FDA的調查研究點的關閉...11臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025一、研究人員的職責和在質控中的作用結語研究團隊由不同的專業技術人員組成是藥物臨床試驗的具體實施者主要任務是完成試驗任務和保障受試者的安全在試驗過程中按照方案要求認真履行職責是保證研究質量的關鍵12臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題機構部分A3質量保證體系A3.1建立臨床試驗質量控制和質量保證體系A3.2質量保證的SOP內容完整、具備可操作性，并嚴格執行A3.3SOP修訂及時，以往歷史版本保存完整A3.4有機構內部臨床試驗質量檢查計劃、檢查記錄、檢查意見和整改情況記錄專業部分B4質量保證體系B4.1專業管理制度完善并具備可操作性B4.2SOP能夠涵蓋臨床試驗所涉及的重要環節，內容完整并具備可操作性B4.3SOP修訂及時，以往歷史版本保存完整，并具有修改SOP的SOPB4.4有本專業內部臨床試驗的質量自我評估和質量保證相關的SOPB4.5試驗中所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段均進行質量控制B4.6有申辦者對臨床試驗進行監查的相關記錄藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準13臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題存在的主要問題未建立有效的質控體系缺少人員、制度、SOP、反饋及記錄監管力度不夠對申辦方把關不嚴：無申辦方資質、無藥檢報告、未核對試驗藥物生產廠家資質方案及依從性方面：方案設計不合理、未隨機入組、不遵循試驗方案數據溯源問題：數據經不起溯源，CRF中的數據與病歷記錄不一致；某些數據有編造嫌疑；受試者住院病歷中未記載參加試驗情況（包括門診病歷）CRF填寫不規范14臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題文件管理：管理混亂甚至丟失、無受試者篩選入選表、總結報告與方案不一致、總結報告數據與統計報告不符試驗藥物管理：藥品管理混亂、各種記錄不完整、藥物保管不符合要求不符合資質的人員參加試驗（研究生、進修生等）方案修改未報倫理委員會審批或備案試驗外包給無資質的單位倫理委員會：缺少倫理委員會章程、人員變動無相關文件記載、批件不規范、會議記錄不規范、對報告的SAE無反饋意見、對試驗周期長的項目缺少跟蹤審查知情同意書設計不規范：未寫明受試者被隨機分配在試驗組或是對照組、試驗方案及過程介紹不詳細、時間的簽署不符合要求、知情同意書未交給受試者、未注明代簽署人與受試者的關系、未注明聯系方式、未設計受試者獲取知情同意書的記錄15臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題質控體系的建立與運行組織、人員、文件、反饋“三級質控”管理模式一級質控專業組質控員實時監查、逐例檢查二級質控機構質查員全程追蹤、逐例檢查三級質控機構質控員制度落實、項目檢查質控體系：質控領導小組、機構質控、專業質控、CRC、研究護士16臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題質控體系的運行試驗項目的驗收質控：質控管理、申請的聯系、申請的處置、申請受理試驗準備的質控：簽訂合同書、制作相關文件、多中心試驗的組織與協調、申請召開倫理委員會、獲得倫理委員會批準試驗的文件試驗過程的質控：人員組織、工作條件的準備、發現問題修訂質控計劃、接受監查稽查和視察試驗結束的質控：收集核實資料、資料歸檔保存、機構負責人審查、簽字、蓋章提交相關文件、指控總結重要環節質控：知情同意書、原始病歷、方案依從性、不良事件管理質控、試驗用藥物管理質控、輔助科室質控17臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題原始病歷文件至少應包括下列信息：包括試驗藥品治療疾病病史在內的病史目前的身體狀況目前的疾病情況目前的伴隨用藥受試者簽署知情同意書的說明受試者所參加的臨床試驗的名稱和/或試驗方案編碼試驗方案要求受試者訪問的日期執行試驗要求的各種檢查及步驟，包括檢查的日期和結果任何不良事件和研究過程中受試者報告的問題等受試者應用試驗藥品治療的數量試驗中伴隨用藥或治療的記錄其他有關臨床試驗的信息，如藥品丟失或受試者拒絕依從方案等信息也需記錄在原始病歷中并解釋任何對方案的偏離或違背應記錄在原始病歷中，并說明原因18臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題方案依從性質控的要點是否制定并執行了保證依從方案的措施所獲得的試驗數據是否符合方案的要求試驗各步驟的實施方法及完成時間是否依從了方案的要求是否有下列受試者不符合入選標準在試驗中應排除但未終止使用錯誤治療或錯誤的用藥劑量使用方案中不允許使用的伴隨用藥等19臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題不良事件管理質控要點原始記錄中的所有不良事件是否已準確完整地記入病例報告表中病例報告表中的所有不良事件是否在研究報告中準確統計分析所有發生不良事件的受試者是否得到了應有的醫療保護所有嚴重不良事件是否在規定的時間內報告了有關部門確認所有原始資料中記錄的不良事件均已記入了病例報告表，而不論所發生的不良事件是否被研究者認為與試驗用藥品有關。另外，還應檢查在原始資料和病例報告表中是否記錄了不良事件的發生時間、相關癥狀、嚴重程度、發生頻度、所做檢查和治療。試驗用藥品相關性判斷以及不良事件的最終結果。20臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題試驗用藥品管理質控儲存符合試驗藥物的儲存條件保證有足夠的試驗藥物試驗藥物必須存放在安全地方，限制人員接觸，且環境合適應保存完整地研究藥物記錄。在發生SAE時，找出懷疑的藥物證明試驗藥物的有效性提供足夠的證據證明試驗藥物被受試者正確使用評估受試者是否懂得藥物的使用方法，是否有潛在的依從性問題存在研究者應當保存藥物發給每個受試者適當的記錄，這一信息應當同時記錄在受試者的原始資料、病例報告表、藥物清點記錄和藥物發放記錄上，記錄的信息核對其一致性21臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題輔診科室質控可能影響結果的各種因素和環節都處于受控狀態，從而保證檢測結果的準確可靠由實驗室負責人指定經驗豐富的實驗人員從事質量控制工作實驗室操作人員的質量控制儀器設備的質量控制操作方法的質量控制數據記錄與保存的質量控制22臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025二、藥物臨床試驗質控及常見問題質控運行圖機構質控專業質控質控活動（記錄發現問題，并反饋給相關人員）針對新問題、新情況，新增或修訂質控文件制定質控文件（制度、規范、標準、SOP等）再次檢查問題的改進落實情況23臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護我國臨床試驗管理特點臨床試驗質量管理的關鍵環節藥物研制環節監管的目的和意義臨床試驗監管工作進展24臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護臨床試驗的管理現狀與存在的問題技術角度：統計分析、試驗設計和數據管理有待提高管理角度：發展不平衡、申辦者和研究者的風險控制和責任意識有待提高、倫理審查能力急需提高、SAE漏報率高、QA/QC不健全等監管角度：隊伍和能力建設不足、科學管理體系尚在建立臨床試驗的透明化機制需要進一步明確25臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護我國臨床試驗管理的特點審批制：國家食品藥品監督管理局批準倫理委員會批準準入制：臨床試驗機構的資格認定國家食品藥品監督管理局和衛生部單位制：臨床試驗合同與機構（單位）簽署中國GCP作為臨床試驗管理規范我國藥物GCP實施的特點監督實施GCP具有法律、法規明確要求醫療機構資格認定具有明確程序和標準從業人員及各級藥品監督部門人員的GCP意識明顯增強國際多中心臨床試驗逐年增多GCP監督管理要求逐步與國際接軌26臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護臨床試驗的質量管理總體要求一個體系：系統軟件兩個條件：硬件與軟件/科學性與倫理的合理性三個環節：試驗前、中、后四方人員：研究者、申辦者、倫理委員會、受試者五個管理：項目管理、藥品管理、數據管理、文檔管理、風險管理質量管理理念的演變：結果評估→過程控制→質量源于設計關鍵：質量保證體系和受試者的保護27臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護WHO-GCP（2005）-臨床試驗的15項重要活動制定研究方案制定書面的標準操作規程研究支持體系和工具試驗相關文件的制定和批準試驗地點、研究者和工作人員的選擇倫理委員會的審查和批準監管機構審查受試者登記：招募、入選和知情同意受試品[IP]：質量、處理、記錄試驗數據的采集安全管理和報告臨床試驗的監查試驗數據管理質量保證試驗報告28臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護質量保證與質量控制（QA/QC）監查（Monitor）稽查（Audit）檢查/視察（Inspection）質控（監查）和質保（稽查）的共性和區別質控工作的序貫性：應融入臨床試驗的各個階段質保工作的獨立性：應由非直接涉及臨床試驗的專業人員執行；行政管理上的相對獨立性監查申辦者臨床研究部門的職責是臨床研究部門的一部分對每個研究中心進行定期監查監查報告發給部門內部稽查申辦者質量保證部門的職責獨立于臨床研究部門對重要臨床研究的中心進行抽樣稽查稽查報告發給公司的高級管理部門29臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護臨床試驗監管部門：視察是藥監部門對藥物臨床試驗實施監督管理的重要手段符合GCP等有關法規要求臨床試驗資料、數據真實可靠最大限度地保護受試者的權益和安全稽查和視察的共性及區別稽查研究期間和研究之后均可進行審計在試驗進行中提出改善建議是申辦者的職責并非所有試驗數據都已獲得以保證試驗的實施和數據達到高標準視察通常在研究結束后進行對未來的研究提出改善建議藥品監督管理部門的責任通常所有數據列表已完成或已提交申請判斷數據是否真實可靠30臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、受試者保護申辦者安全性管理和評估報告風險控制計劃和措施研究監查研究實施的質量保證經濟補償和保險研究者有義務采取必要的措施，保障受試者的安全密切注意臨床研究用藥物不良事件的發生，及時對受試者采取適當的處理措施，并記錄在案發生SAE的，應當在24小時內報告有關省級藥監局和國家藥監局及申請人，并及時向倫理委員會報告31臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護藥物臨床試驗的監督檢查機構監督檢查資格認定檢查與認定后的跟蹤檢查（系統檢查）臨床試驗核查臨床試驗注冊現場核查（常規項目檢查）審評過程中的有因檢查（有因檢查）涉嫌違規的稽查（有因檢查）32臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護加強臨床試驗過程監管臨床研究期間發生下列情形之一的，國家藥監局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫停或終止臨床研究：倫理委員會未履行職責的不能有效保證受試者安全的未按照規定時限報告嚴重不良事件的有證據證明臨床試驗用藥無效的臨床試驗用藥物出現質量問題的臨床試驗中弄虛作假的其他違反GCP的情形33臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025三、藥物臨床試驗的質量管理與受試者保護臨床試驗的全過程監管事前藥物臨床試驗機構資格認定倫理委員會登記臨床試驗啟動前試驗項目的登記備案事中日常監督檢查臨床試驗的過程監管（安全數據監測）事后臨床試驗注冊現場核查審評過程中的有因檢查34臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查內容藥物GCP發展史檢查的目的檢查的要求檢查的組織實施檢查的內容35臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查我國藥物GCP發展史1986年起開始了解國際上GCP發展的信息1992年派員參加WHO的GCP指南定稿會議1993年收集各國GCP指導原則并邀國外專家來華介紹1994年舉辦GCP研討會并開始醞釀起草GCP規范1995年成立起草小組（5位臨床藥理專家），起草我國《藥品臨床試驗管理規范》（送審稿），并開始在全國范圍內組織GCP知識的培訓1998年2月衛生部頒布《藥品臨床試驗管理規范》（實行）1999年9月1日國家藥品監督管理局正是頒布《藥品臨床試驗管理規范》2003年8月國家食品藥品監督管理局再次修訂和發布了《藥物臨床試驗質量管理規范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》（試行）（2004年）《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》（2010年11月）《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）》（2011年12月）《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》（2011年12月）36臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查“重大新藥創制”科技重大專項十一五資助：25家機構十二五資助：29家機構2010年批準藥物臨床試驗情況注冊分類臨床試驗生物等效性試驗合計化學藥品600180780中藥55/55生物制品81/81國際多中心158總計1073批準了32個全新化合物進入臨床研究37臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查SFDA公告機構和專業情況機構數：中/民醫：61西醫：314總計：375專業數中/民醫：546西醫：1987總計：2533截至：2012-04兒科臨床試驗機構專業兒科專科醫院：9家綜合西醫院兒科專業：19中醫醫院兒科專業：1438臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查藥物GCP檢查工作-藥品監督管理工作的組成部分藥物GCP檢查目的藥物GCP檢查要求檢查員被檢機構藥物GCP檢查程序申請SFDA-CCDSFDA受理SFDA注冊司/衛生部醫政司公告資料審查檢查前準備現場檢查撰寫審核件39臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查藥物GCP檢查的實施制定檢查計劃上報藥品注冊司組織檢查組組長負責制3-5人組成（經培訓的升級要件管理人員、經培訓的臨床試驗專家、需要時→Ⅰ期臨床/藥物分析/兒科/精神病/疫苗專家）檢查方案時間、人員、內容、注意事項檢查時間：3-5天檢查方式：全面檢查、抽檢檢查內容：系統性檢查、項目檢查、有因檢查撰寫檢查報告審核檢查報告結論：通過/有條件通過/整改/不通過/取消藥品注冊申請40臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查原則：確認研究者完全按照試驗方案和SOP實施臨床試驗，并遵循有關管理規定確認臨床試驗有關文件的一致性、完整性和準確性研究文件的檢查：批件、資質、方案、訪視報告、藥品記錄、簽字...知情同意書的檢查試驗現場的檢查CRF和原始記錄的檢查人員資格培訓的檢查對方案依從性的檢查不良事件的檢查41臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查臨床研究協調員（Clinicalresearchcoordinator,CRC）CRC是在主要研究者和其他研究者指導下從事臨床試驗相關業務的藥劑師、護士或醫療機構內部其他相關人員CRC主要職責：關懷受試者；協調研究者工作；與申辦者聯系；協調處理上述三者之間的業務關系CRC制度的實施，大大提高了臨床試驗的質量。無論從對受試者權利尊重，還是臨床試驗各個環節的保證方面，CRC都發揮著重要的作用42臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025四、藥物GCP檢查臨床試驗常見問題組織機構試驗專業倫理委員會知情同意書臨床試驗方案數據庫CRF填寫43臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系質量管理體系的概念通用：ISO質量管理體系ISO9001:2005定義為“在質量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質量方針、目標以及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進的活動。ISO質量管理體系的原則與特性ISO質量管理的發展質量檢驗階段（20世紀初）→統計質量控制階段（20世紀20-40年代）→全面質量管理階段（20世紀60年代）制藥業：ICH-Q10描述QMS方法基于ISOplan-do-check-act周期44臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025強有力的質量管理體系（結合ICH-Q10，ISO和FDA法規）QualitySystemQMSMonitoringQualityStandardsProcessPerformance&ProductsQualityMonitoringManagementofQualityandComplianceissuesandCAPAManagementReviewContinuousimprovement質量標準過程運行和產品質量監督質量和合規問題以及CAPA管理持續改進管理層審閱系統監督45臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025賽諾菲的質量管理體系QualitySystemObjectivesPolicyOrganisationDocumentsResourcesProcessesTodemonstratetheconstantcommitmentofseniormanagementtoqualityTospecifywhoisresponsibleforeachquality-relatedactivityToexplainhowqualityactivitiesshouldbeperformed(procedures)anddocumented(records)ToidentifyandmonitoralloftheprocessesthataffectproductqualityToidentifyandprovidetheresourcesandknowledgeneededinordertoachievequalityobjectivesTosupportcontinuousqualityimprovementforprocessesandproducts46臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025臨床研究中的質量管理系統Personnel,Training,FacilitiesSystemQualityPlanCorporatePolicy,SOPs,GuidelinesQualityAuditQualityManagementSystemQualityMonitoring,On-siteandinhouseQC,SDVDQRM,CAPA,ContinuousimprovementIB,CTP,CRF,ISF,TrialDrugDataCollectionCTR,CTMF管理職責資源管理步驟和職責質量評估分析與提高公司臨床質量保證47臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系臨床試驗的質量管理-ICHGCP質量保證

為保證試驗的進行和數據的產生、記錄以及報告都符合臨床試驗管理規范（GCP）和適用的管理要求所建立的有計劃的系統活動。質量控制

在質量保證體系內所采取的操作技術和活動，以查證與試驗有關的活動都符合質量要求。OUTIN48臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系中國GCP-第十一章質量保證第六十一條申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證。第六十二條臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準確、真實、可靠。第六十三條藥品監督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準確、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員執行。第六十四條藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行情況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資料及文件（包括病歷）均應接受藥品監督管理部門的視察。49臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系臨床試驗的管理就是一個項目管理（QC角度）時間點控制質量控制和保證成本控制成功的項目管理試驗決策與計劃準備試驗執行試驗結束試驗及報告藥物臨床試驗開發計劃的步驟50臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系計劃臨床試驗建立各國家研究團隊組建各種委員會、中心實驗室、CRO等；設定試驗管理系統準備方案等；準備和批準預算；準備研究藥物。準備和批準臨床開發計劃；建立臨床試驗團隊。根據注冊上市需要和可行性調查結果確定參與國家全球項目經理藥品安全官中國區項目經理研究藥品經理臨床研究助理監查員監查員監查員監查員51臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系分階段設立目標

SFDA批件→IEC批準→FSI/FPI→數據庫鎖定環環相扣SFDA臨床試驗申請準備臨床試驗開展臨床試驗52臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系研究期間臨床試驗的管理依從法規、GCP、SOP的要求保證數據的質量確保受試者的入選管理的目的53臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系保證受試者的入選事先準備的合理的招募計劃以及應急計劃選擇研究中心很重要使流程盡量簡化以方便醫生和患者密切觀察總體的以及分中心的入選情況，積極應對受試者推薦網站患者教育招募資料充分利用各種方式進行溝通還可考慮進行廣告、增加新的中心等54臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系保證數據的質量設計良好的方案和研究計劃完善的標準操作程序等合格的監查團隊合格的患者和良好的依從性認真負責的研究者準確的檢查手段溝通內部溝通外部溝通55臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025五、申辦者的質量管理體系小結質量控制，貫穿于試驗管理中~~~監查質量保證，獨立于試驗管理外~~~稽查（視察）56臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025六、監查定義與職責內容3.2.4.5.1.研究可行性拜訪中心啟動訪視例行訪視監查中心選擇和前期訪視中心關閉訪視57臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025六、監查中心監查員的基本素質和原則基本素質：溫和卻不失原則，規范卻絕不教條專業知識扎實，相關研究領域熟悉敏感、細致、專注及堅持人際溝通與解決問題能力超強基本原則：一切都是以GCP、法規、SOP及方案為準繩一切都是為了解決實際問題，推進試驗一切都是為了本行業及公司的專業形象沒有好做不好做的試驗，只有會做不會做的檢查！58臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025六、監查小結PRINCIPLESofGCP:Writewhatyouhavetodo!!!Dowhatiswritten!!!Writewhatyoudid!!!EverythingwashappenedmustbedocumentedIfitisnotdocumented,itwasneverexistedCompliancewiththe2Trule:Tracking,TransparencyQuality&Timelines59臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025七、稽查內容稽查內容總結及稽查報告稽查要點現場稽查實施步驟稽查前的準備稽查目的及基本知識60臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025稽查目的及基本知識稽查目的（GCP63條）評價試驗是否按照方案，標準操作規程以及相關法規要求進行評價試驗數據是否及時、真實、準確、完整的記錄稽查分類臨床研究中心稽查合同研究組織稽查系統稽查其他61臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025稽查目的及基本知識稽查術語稽查發現：針對收集到的與稽查標準不符的稽查證據的評價結果。稽查證據：與稽查標準相關并且經過核實的關于事實的記錄，聲明或其他相關信息。稽查標準：一系列的政策，流程或要求。稽查原則（與稽查員相關）專業性真實準確的記錄審慎判斷獨立稽查以保證公正性基于樣本的已核實的依據62臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025稽查前的準備研究項目的選取注冊項目（國際或國內）國際多中心臨床試驗對公司及企業具有重大意義的項目研究中心的選取入選患者數最多或最少臨床研究經驗較少投訴（研究者、監查員、患者、主辦方）有不正常數據不良事件（嚴重）發生率同時承擔過多的試驗項目其他63臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025稽查前的準備相關文件的獲得和審閱規章性文件：GCP、本地法律法規、公司SOP試驗相關文件：CTP（及增補）、ICF（及增補）、IB、監查計劃、監查報告、CRF及填寫指南、試驗相關操作手冊等。通知被稽查者申辦方內部通知CRA，PM及格相關部門負責人員通知研究中心與PI聯系確認稽查時間，場所，相關人員，部門參與情況發送書面通知64臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟稽查地點申辦方研究相關文件及文件保存研究用藥品管理（發往研究中心前及回收后）監查團隊的資歷文件其他研究中心開場會議相關設施知情同意研究者文件試驗藥品數據核查總結會議65臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟開場會議介紹稽查的目的、計劃及流程與研究人員會談獲取試驗組織和執行的相關信息66臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟相關設施受試者每次的隨訪處輔助檢查處；生命體征采集，心電圖，肺功能檢查等等。搶救設備。文件保存處研究用藥品保存及配置處血樣或其他樣品處理及儲藏處備用電源及應急措施為什么要稽查這些場所/位置？安全歸類保密溫度（和/或濕度）儀器的校驗操作標準（包括藥品配制時的無菌條件）可行性檢查67臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟知情同意知情同意的內容及批準過程獲取知情同意的過程知情同意的簽署68臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟研究者文件分類臨床試驗準備階段臨床試驗進行階段臨床試驗完成后重點關注國家食品監督管理局批件倫理文件藥品相關文件研究者資質相關文件實驗室相關文件更新的試驗文件不良事件報告69臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟試驗藥品試驗藥品的運輸試驗藥品的管理保存試驗藥品的發放、回收數據核查抽查檢查：完全核查、部分核查核對CRF與原始資料：要求完全一致70臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場稽查實施步驟總結會議在總結會議之前，將發現問題與相關人員溝通討論總結稽查過程中發現的問題與被稽查者討論更正及預防方案介紹稽查報告程序71臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025稽查要點過程規范訪談：開場會議、在過程中的詢問、總結會議現場觀察審閱：研究者文件夾中的文件結果科學可靠病例記錄表的填寫...受試者的權益倫理委員會的審評ICF的內容及其批準知情同意的過程AE及SAE的報告和處理研究者的職責72臨床試驗的質量控制和質量保證1/26/2025現場核查流程開場會與研究團隊面談

中心組織構架