4月11日是世界帕金森病日第十七章治療中樞神經系統退行性疾病藥指一組由慢性進行性中樞神經組織退行性變性而產生的疾病的總稱，包括帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默病(Alzheimers’sdisease，AD)亨廷頓舞蹈癥(Huntingtondisease，HD)肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)第一節抗帕金森病藥[帕金森病發病機制]帕金森病又名震顫麻痹(paralysisagitants),系1817年由JameParkinson首先描述，故此得名,其是一種比較普遍而嚴重的神經退行性疾病，特別是中年以上的CNS變性疾病。主要病因多巴胺能神經膽堿能神經帕金森病屬錐體系疾病主要癥狀骨骼肌張力增高震顫運動障礙僵直姿勢運動平衡失調識別、知覺、記憶障礙明顯癡呆一.擬DA藥物二.中樞性抗Ach藥物

抗帕金森病藥物分類無論哪一種藥物都只是對癥治療，只能緩解病情，并不能治愈(一)多巴胺前體藥●左旋多巴一、擬多巴胺類藥左旋多巴進入腦內轉變為多巴胺補充紋狀體中多巴胺水平抗帕金森病(1)輕癥及較年輕的患者效好，重癥及年老體衰患者效差(2)肌肉僵直及運動困難效好，肌肉震顫效差(3)起效非常慢(2-3周見效，1-6個月顯示最大療效)，持時特別久[作用與用途]抗帕金森病作用吸收量的95％在肝內轉化成DA[體內過程與用藥的關系]進入腦內的L－Dopa僅1％左右顯效慢，一般連續服藥2－3周才見效原藥不易透過BBB同時服用卡比多巴或芐絲肼DA脫羧酶抑制劑，減少外周多巴轉化成多巴胺，增加多巴進入腦內量，可減少左旋多巴劑量70－80％[不良反應](1)胃腸道反應治療初期，約80％患者出現惡心、嘔吐、食欲減退，偶致胃潰瘍出血、穿孔由于DA刺激延腦極后區催吐化學感受區的DA受體所致消化性潰瘍患者慎用(2)心血管反應輕度體位性低血壓心律失常。(3)神經精神反應a不自主異常活動:張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運動b精神障礙:失眠、惡夢、躁狂、擴瞳、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等精神病患者、青光眼及癲癇患者慎用

-甲基多巴肼有兩種異構體，其左旋體稱卡比多巴，它與芐絲肼均是L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。(二)左旋多巴增效劑●卡比多巴與芐絲肼不透過血腦屏障[藥理作用]單用無效與L-DOPA合用抑制外周組織的多巴脫羧酶的活性減少多巴胺在外周的形成有利于提高腦內多巴胺的濃度使左旋多巴的療效提高，副作用減少[配方]卡比多巴：左旋多巴（1：10）

使左旋多巴用量減少75%芐絲肼：左旋多巴（1：4）

美多巴半合成的麥角生物堿(三)多巴胺受體激動藥●溴隱亭1.激動紋狀體中DA受體,抗帕金森病療效與左旋多巴相似2.激動下丘腦短軸系(結節－漏斗通路)DA受體(-)催乳素分泌用于產后回乳、泌乳過多(-)生長素分泌治療巨人癥與肢端肥大癥(四)促多巴胺釋放藥●金剛烷胺1.促進DA釋放，并抑制多巴胺的再攝取。2.抗帕金森病的療效不及左旋多巴，但優于膽堿受體阻斷藥。3.見效快而持效短，用藥數天即可獲得最大療效，但連用6-8周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合用有協同作用。[特點]二、中樞膽堿受體阻斷藥●苯海索(安坦）

●苯扎托品(芐托品)(－)中樞Ach作用(－)黑質－紋狀體通路中Ach功能抗帕金森病[藥理作用][適應證]1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者3.與左旋多巴合用4.治療抗精神病藥引起的錐體外系反應（帕金森綜合征）治療阿爾茨海默病藥老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（Alzheimerdisease，AD）、血管性癡呆（vasculardementia，VD）和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。第二節大腦萎縮腦組織內出現老年斑腦血管淀粉樣蛋白沉積海馬的組織結構萎縮中樞的膽堿能功能不足AD特征進行性認知障礙和記憶力損害病理特征ACh能神經興奮傳遞障礙中樞神經系統內Ach-R變性神經元數目減少等膽堿能增強藥腦代謝激活藥神經保護藥治療藥物膽堿酯酶抑制藥M膽堿受體激動藥一、膽堿酯酶抑制藥第一代：毒扁豆堿選擇性低口服F低個體差異大作用時間短不良反應多化學不穩定等第二代：加蘭他敏、美曲磷脂具有選擇性高且作用時間較長的優點第三代：他克林、多奈哌齊目前治療AD較常用藥物他克林

tacrine/多奈哌齊donepezil【藥理作用】①抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量②促進腦內ACh的釋放③增加大腦皮質和海馬的N型受體密度④促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低【臨床應用】【不良反應】治療AD肝毒性消化道反應石杉堿甲【臨床應用】強效膽堿酯酶抑制藥易化神經肌肉接頭遞質傳遞對改善衰老性記憶障礙及老年癡呆患者的記憶功能有良好作用各型癡呆癥的治療【藥理作用】對老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥，能改善患者記憶和認知能力二、膽堿受體激動藥M1受體激動藥占諾美林易透過血腦屏障明顯改善AD患者的認知和動作行為胃腸道反應心血管反應思考題左旋多巴與卡比多巴合用是否合理？簡述藥理學基礎。常用治療阿爾茨海默病的藥物有哪些？1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。322、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法