兒童流感診療及預防指南(2024版)1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷

6治療7預防目

錄摘

要流感是兒童重要的呼吸道感染，且易導致重癥病例的發生，嚴重威脅兒童

健康。為了進一步指導和規范我國兒童流感的診治及防控，特組織相關領

域專家成立指南制定小組，遵循臨床實踐指南構建方法學，從臨床實踐角

度提出流感流行特點、臨床特征、診斷、治療、預防等方面的臨床問題，通過問題構建、證據檢索評價及推薦意見討論，最終制訂《兒童流感診療及預防指南(2024醫生版)》,以提高我國兒童流感的診療水平，落實有效的防控。1.1

流感病毒(influenzavirus,IFV)病原學流感是由IFV感染引起的急性呼吸道疾病。

IFV屬于正黏病毒科，具有負義單鏈、分節段的

RNA

基因組。IFV根據其核蛋白和基質蛋白的抗原性不同，分為甲型(influenzaAvirus,IFA)、乙型(influenzaBvirus,IFB)、

丙

型(influenzaCvirus,IFC)

和丁型(influenzaDvirus,IFD)[2]

。IFA

是最為

常見且致病性最強的IFV。根據血凝素(hemagglutinin,HA)

和神經氨酸酶(neuraminidase,NA)

抗原性差異，IFA可以

分為不同的亞型。C一

案合預城性蛋白2(PB1.PBI-F2

、PBI-N40>(PA

、PA-X

、PA-N185.PA-NL55)一直凝素置自一核蛋自一種經如酸面能自非結構蛋白船瀝包膜病毒粒子(直徑80-120

mm)1病原學及發病機制圖

1

流感病毒粒子結構示意圖Figure

1Schematic

diagram

iflienza貴需

c鹿青雜志月的用色之之之通

頁m

山言的1.2

發病機制IFV通過呼吸道傳播，其靶細胞主要為呼吸道黏膜上皮細胞[2]。IFV

首先通過病毒表面的HA蛋白與宿主上、下呼吸道或肺泡上皮細胞的唾液酸結合，然后病毒體進入宿主細胞內質網系統，與

內質網解離后釋放vRNP復合體，通過細胞質運輸到宿主細胞核。病毒RNA

利用宿主細胞的翻譯系

統合成IFV

的蛋白和RNA,

在宿主細胞質中組裝成新的病毒體，通過出芽、剪切、釋放等過程，形

成新的具有感染能力的病毒毒粒[8]。某些能感染人類的高致病性甲型禽流感病毒，如H7亞型，

可感染人的眼部，發生結膜炎[9]。IFV

也可以感染其他細胞，包括某些免疫細胞，但感染人類的

IFV只能在呼吸道上皮細胞中分離產生新的感染性病毒子代[10]。1病原學及發病機制病毒感染后約48h達到復制高峰，之后緩慢下降，大多感染6~8d后幾乎沒有病毒排出[11]。輕癥流感通常只影響上呼吸道，而重癥流感與病毒感染下呼吸道有關，也可致肺外臟器損害。IFV通

過多種機制導致上皮細胞死亡，并引發免疫反應，包括釋放細胞因子和趨化因子，吸引炎癥細胞，

如中性粒細胞和巨噬細胞，并激活鄰近的內皮細胞，產生更多的炎性細胞因子，如白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)

和趨化因子配體

(chemokinecytokinesligand,CCL)-2,引起進一步的免疫細胞浸潤，破壞上皮-內皮屏障。重癥流感的發病機制不僅與IFV的直接細胞毒性效應有關，而且與宿主的過度炎癥反應有關[13]。過量產生的促炎細胞因子導致炎癥反應過度，其中起關鍵作用的是干擾素(interferon,IFN)-γ

、IL-10、

雙調蛋白(amphiregulin,AREG)

和IL-5[14],

導致細胞因子風暴，引起急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)

等嚴重情況，甚至死亡。病理特點

包括毛細血管血栓形成、肺泡壁局灶性壞死和充血、炎性浸潤、透明膜形成和肺水腫[11]。8例在2009年甲型H1N1流行期間死亡患者的病理報告中，均發現有肺廣泛微血栓形成及骨髓吞噬血細胞現象，提示在重癥流感患者中需要警惕噬血細胞綜合征的發生1病原學及發病機制兒童重癥流感可能與以下機制有關：嬰幼兒免疫系統發育不成熟，嬰兒和兒童鼻部的炎癥細胞因子水平顯著高于成人，機體免疫功能異常，如過度活化的Toll樣受體3(Toll-likereceptor3,TLR3)或肺巨噬細胞功能異常等，可導致過度的炎癥反應，合并細菌感染和宿主細胞能量代謝衰竭

[16]。研究發現，信號傳導轉錄激活因子1(signaltransducerandactivatoroftranscription1,STAT1)

通過抑制輔助性T細胞17(Thelpercell17,Th17)介導的免疫反應，在流感合并耐甲氧西林

金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA)

感染中起關鍵作用[17]。兒童流感相關腦病，特別是急性壞死性腦病(acutenecrotizingencephalopathy,ANE)

的發病機制目前尚不完全清楚，部分ANE患者存在RAN結合蛋白2

(RANbindingprotein2,RANBP2)基因突變[18]。1病原學及發病機制1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷

6治療7預防目

錄2.1

基本流行病學特征流感患者和無癥狀感染者是季節性流感的主要傳染源。IFV

主要通過感染者打噴嚏和咳嗽等產生的呼吸道飛沫傳播，也可經口腔、鼻腔、眼睛等的黏膜直接或間接接觸感染。在特定場所，如人群密集且密閉或通風不良的房間內，也可能通過氣溶膠的形式傳播[19]。由于IFV易發生變異，每年流感流行株可能發生變化，導致之前通過自然感染或者免疫接種形成的抗體難以有效中和新的流行株，因此人群普遍易感。流感潛伏期常為1~4d(平均2d),從潛伏期末到發病的急性期均有傳染性。

一般感染者在臨床癥狀出現前24~48h即可排出病毒，在發病后24h內達到高峰[20]。成人和較大年齡兒童一般持續排毒3~8d(平均5d),低齡兒童發病時的排毒量與成人無顯著差異，但排毒時間更長。與成人相比，嬰幼兒病例長期(1～3周)排毒很常見[21]。兒童在流感的流行和傳播中具有重要作用，流感流行季節兒童的感染率和發病率通常最高，經常將IFV傳給家庭成員，或作為傳染源帶入托幼機構、學校和社區[22]。2流行病學2.2

流感的流行毒株和流行趨勢流感每年可引起季節性流行，在學校、托幼機構和養老院等人群聚集的場所易發生暴發疫情。新型冠狀病毒感染大流行之前，引起流感季節性流行的病毒是甲型H1N1、H3N2亞型及乙型Victoria系

、Yamagata

系病毒。我國南北方地區一般在冬春季出現季節性流感高發流行，南方有些

地區往往還會在夏季出現高發，既往引起夏季流行的主要為甲型H3N2

亞型病毒。對我國2011年至

2019年度乙型流感流行特征的分析顯示，我國乙型流感的流行強度低于甲型，但在部分地區和部分

年份，乙型流感的流行強度高于甲型，Yamagata

系和Victoria系交替為優勢株，以冬春季流行為主

[23-24]。2流行病學新型冠狀病毒感染大流行對流感活動造成了一定影響。2020年3月至今，全球未監測到自然流行的乙

型Yamagata

系IFV株。我國流感的常規季節性規律被

打破，2020年至2021年度呈極低流行水平，2021年

至2022年度冬季高峰復現。自2022年底我國對新型冠

狀病毒感染實施“乙類乙管”后，社會活動逐步恢復，

流感活動強度出現反彈，流行模式發生變化，流行季

節偏移、活動水平增強，并出現流感與新型冠狀病毒、

呼吸道合胞病毒和肺炎支原體等其他呼吸道感染交互

或共同流行[25]。預計經歷幾個季節后，流感活動

將逐步回歸其典型的季節性特征。2流行病學2.3

重點人群和高危人群及其疾病負擔全人群對流感易感，但一些人群流感暴露風險高，是防控的重點人群，包括醫務人員，養老機

構、長期護理機構、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工，托幼機構、中小學校、監管場所等重

點場所人群。兒童流感高危人群包括年齡<5歲(尤其2歲以下)[26-27];早產兒[28];患有基礎疾病，

包括神經系統疾病(如神經發育異常、神經肌肉疾病)、呼吸系統疾病(如哮喘)、心血管疾病(如先天

性心臟病)、染色體病或基因缺陷病、腫瘤、糖尿病、鐮狀細胞病[29]、營養不良[30]、肥胖

[31]、接受化療或免疫抑制治療者；原發性或繼發性免疫缺陷者。高危人群患流感后出現嚴重疾

病和死亡的風險較高[32-33]。2流行病學兒童流感罹患率高于成年人，疾病負擔重。一項對全球32個流感疫苗接種隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)中未接種疫苗人群的流感罹患率統計顯示，<18歲組的感染率(包括有癥狀流感和無癥狀感染)為22.5%(95%CI:9.0%～46.0%),顯著高于18～64歲成年人

組和≥65歲老年人組(分別為10.7%和8.8%)[34]。一項中國北方地區2018年至2019年流行季

兒童和成年人流感感染率的研究顯示，兒童流感總體感染率(31%)和甲型H3N2

亞型感染率(17%)均顯著高于成年人感染率(21%和10%)[35]。兒童罹患流感后發展為重癥的風險高。

一項關于全球流感相關死亡的模型研究顯示，納入的92個國家中，每年約有9243~105690名<5歲

兒童死于流感相關呼吸系統疾病[36]。流感流行還可引起大量學齡兒童缺課和父母缺勤，造成沉

重的社會和經濟負擔[37]。2流行病學1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷

6治療7預防目

錄3.1

流感表現[38

-

42]多急性起病，常見臨床表現為發熱，體溫可迅速升

高至39~40℃,可有畏寒、寒戰，常有咳嗽，多為

干咳，流清水樣涕或黏涕，咽痛，吞咽時可加重，

多伴有頭痛、肌肉酸痛、乏力，可出現惡心、嘔吐、

腹瀉等。嬰幼兒癥狀多不典型，可僅表現為發熱、煩躁、喂養困難等。新生兒發熱、咳嗽等比例顯著

低于年長兒，可表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。

大多數無并發癥的流感患兒癥狀在3~7d

緩解，但

咳嗽和體力恢復常需1~2周。3臨床表現發熱、頭痛全身疼痛

其他病

發癥鼻塞、流涕畏寒、寒戰煙痛、咳嗽打噴嚏3.2

重癥流感表現[30,43-50]體溫常超過39℃,呼吸頻率明顯增快，出現氣促、

喘息等癥狀，甚至可能伴有吸氣性三凹征等呼吸困

難表現；嘔吐、腹瀉等消化道癥狀更加明顯；可表

現為極度煩躁、嗜睡、驚厥甚至昏迷；可快速進展

為ARDS

、膿毒癥、休克、心力衰竭、心臟停搏、腎衰竭、流感相關性腦病，甚至多器官功能障礙。主要死亡原因為呼吸系統并發癥和流感相關性腦病

或腦炎。3臨床表現3.3

流感并發癥流感的并發癥包括呼吸系統、中樞神經系統、肌肉骨骼、心血管系統、耳鼻喉和其他系統并發癥。

呼吸系統并發癥

(1)肺炎：是流感最常見的重要并發癥[45,51-52],多見于2歲以下嬰幼兒，

多于48h內持續高熱或起病2～3d后體溫逐漸升高，常有氣促、喘息、發紺、呼吸困難，可伴有嘔吐、腹瀉等癥狀；胸部X線片主要表現為斑片陰影、磨玻璃影，少數合并胸腔積液。流感肺炎病程可短至1周，亦可月余。(2)急性喉炎、氣管炎(合并金黃色葡萄球菌感染可能導致壞死性氣管炎，

壞死物堵塞氣道可導致突然窒息死亡)[53-54]、支氣管炎、塑型性支氣管炎。(3)呼吸衰竭。(4)哮喘等慢性肺疾病加重。還有中樞神經系統、肌肉骨骼、心血管系統、耳鼻喉和其他系統并發癥。3臨床表現急性呼吸窘迫綜合征

6.30細菌共感染

2.61伴發流感相關性腦病

8.77肥胖1.24血尿素氮水平升高1.24首劑使用神經氨酸酶抑制劑時間超過484眾號

·

中華實用3.2群臨床雜志出現以下情況時應考慮流感合并細菌感染：(1)疑

似或確診的流感患兒初始表現為重癥流感(重癥肺

炎、呼吸衰竭、低血壓等);(2)抗IFV治療后病

情一度好轉再次惡化；(3)抗IFV治療3～5d后病情

仍未好轉[69]。3臨床表現3.4

重癥流感危險因素兒童發生重癥流感的危險因素見表2[29-31,43,46-47,50,65-68],流感死亡危險因素見表3。年

齡

<

2

歲發熱持續時間長病程中出現喘息、氣促

侵襲性細菌共感染早產兒存在基礎疾病先天性心臟病呼吸系統疾病鐮狀細胞病神經系統疾病營養不良免疫抑制糖尿病體重指數增高表

3

幾童流感死亡危險因素Table3Riskfactorsassociatedwith

influenzamortality

in

children死亡危險因素

OR

表

2

兒童發生重癥流感的危險因素Table2Risk

factors

associated

with

severe

influenza

in

children3.232.892.9621.894.333.983.873.463.433.31

2.39

2.34

1.70中性粒細胞計數/淋巴細胞計數>1.4公眾號

·

中華實用2179臨床雜志重癥危險因素OR1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷

6治療7預防目

錄4.1

外周血常規檢查流感患兒血常規指標缺乏特異性，常類似其他病毒性感染，白細胞計數多正常，少數有白細胞減少、

血小板下降[70-72]。部分患兒早期中性粒細胞比例升高，淋巴細胞計數大多下降，甲型流感年

長兒淋巴細胞計數降低更明顯[73]。大多流感患兒單核細胞比例升高[74]。值得注意的是，重

癥患兒白細胞計數和中性粒細胞比例可升高。4.2

病原學檢查病原學檢查是確定流感診斷的依據，尤其是在非流感季節，主要包括抗原檢測、血清學抗體檢測、

核酸檢測、病毒分離培養等4類，不同檢查方法各有其優勢和局限性(表4)[74-79]。核酸檢測

具有很高的敏感性和特異性，是流感確診的首選方法。4輔助檢查Table4Methodsofinfluenzavirus

detection

and

its

advantages

and

disadvantages檢測方法方法原理

報告結果時間

優點缺點備注抗原免疫層析法包括色譜和膠體金免疫層析法等15-30min操作簡單，快速靈敏度較低，通量也較低檢測免疫熒光法熒光標記的IFV特異性單克隆抗體(直2~3h較高的特異性，與臨床樣本中要有足夠的吁吸道上皮細胞：對(直接或間接)或IFV特異性單克隆抗體+熒光標

癥狀相關性好技術人員要求較高接法)

記的抗鼠IgG(間接)檢測臨床樣本中脫落的呼吸道上皮細胞內的IFV特異性抗原核酸基因組依賴的使用IFV的特異性引物，擴增其基因組目2-8h高敏感性和特異性；能病毒基因變異可能導致假陰性結果檢測常規核酸檢標序列夠區分IFV亞型測方法(RT-PCR)抗原檢測陽性提示病毒

感染后處于復制增殖狀態，與臨床表現相

關性好；由于敏感性

較低，抗原檢測陰性，

需要核酸檢測方法進

行確認要建立實驗室的評估機

制，監測病毒基因變

異：基因組非依賴性

核酸檢測方法一般不基因組非依賴非序列依賴的新型核酸檢測方法性核酸檢測方法(二代測序及高通量測序)24-72h非序列依賴，無偏倚操作步驟多且較復雜；檢測結果容易受常規用于IFV檢測；性，在檢測IFV的同到人源宿主及環境物種遺傳物質的

快速核酸檢測方法因時，還可以檢測到其

干擾；尚缺乏臨床應用的科學質量評其操作簡單、快速，比他病原，是新發突發價體系和標準化的評估方法較適合門急診檢測傳染病和臨床未知病原體鑒定的重要技術方法快速核酸檢測法把核酸提取、擴增和檢測系統進行了集成30min-1h高靈敏度和特異性存在試劑專機專用問題；通量較低病毒

病毒分離培養用敏感細胞或雞胚分離培養IFV

3-14d流感實驗室診斷的金對技術人員及實驗室條件要求高，且費陽性分離率受多種因素分離和鑒定標準時、費力，不適用于IFV常規的臨床影響實驗室診斷血清抗IFV特異性IgW用IFV特異性抗原做酶聯免疫吸附反應檢3-4h中靈敏度和特異性感染后特異性IgM抗體升高需要一定不能用作早期快速流感體檢測I?G檢測

測血清中的IFV特異性IgWIgG抗體

時間，不能單獨作為流感的實驗室診

診斷斷指標；恢復期特異性IgG抗體水平較急性期有4倍及以上升高才有診人

新

意

義

中華

實

用

兒

科

臨注：IFV:流感病毒；RT-PCR:反轉錄聚合酶鏈反應IFV:influerza

vinus;RT-PCR:revese

transription-polymerase

chain

reaction4輔助檢查表4

流感病毒檢測方法及其優缺點4輔助檢查免疫層析法抗原檢測適用于各級醫院門急診兒童流感的初步實驗室診斷(1B)。抗原陽性可做出流感的診斷，但由于抗原檢測敏感性較低，若陰性，而臨床高度懷疑流感，需要應用核酸檢測進行復核。推

薦

意

見

2核酸檢測是流感確診的首選方法，有條件的醫院可以直接進行實時熒光定量PCR核酸檢測；快速核

酸檢測適用于各級醫院門急診流感的診斷(1A)。核酸檢測的靈敏度和特異度分別達90%～100%和近100%[80],快速核酸檢測可將檢驗報告時限

縮短至1h,

適合門急診流感的精準診斷，但快速核酸檢測的通量較低，不適合需要高通量的大樣本

檢測

。4輔助檢查不推薦病毒分離用于流感的常規實驗室診斷(1A)。病毒分離仍為流感診斷的金標準，具有非常高的

特異性，但病毒分離培養和毒株鑒定較費時、費

力[81],因此，不推薦病毒分離用于流感的常

規臨床實驗室診斷。4輔助檢查推薦推

薦

意

見

4不推薦單份血清流感特異性IgM

抗體陽性作為現癥流感的診斷指標(1A)。流感潛伏期較短，通常1~2d,而且IgM

的產生具有一定窗口期，一般臨床起病后1周才可能陽性

[82],因此，流感特異性IgM

在疾病早期往往陰性；另外，IgM

產生后可持續存在4~8周，無法

有效區分急性期感染和既往感染，因此，單份血清流感特異性IgM抗體陽性不能作為現癥流感的指

標。4輔助檢查4.3

胸部影像學檢查推薦

意

見

5流感患兒出現呼吸困難、持續高熱不退或有其他提示肺部可能受累的表現時，或需對肺部感染治療

效果進行評估時，需要進行胸部影像學檢查(1A)。流感肺炎的影像學表現為肺內斑片狀陰影、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進展迅速者可發展為雙

肺彌漫的滲出性病灶或實變，重癥患兒可見胸腔積液、氣漏綜合征等表現[16,83];合并肺氣腫

時，可見肺野透光度增高[84]。4輔助檢查1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷6治療7預防目

錄5.1

診斷[16,83,85]

流感診斷主要結合流行病學史、臨床表現和病原學檢查。5.1.1

流感樣病例是指在流感流行季節，病程10d內出現以下表現：(1)發熱，體溫≥38℃;(2)伴有咳嗽和/或咽痛。5.1.2

臨床診斷病例是指出現上述流感樣癥狀的患兒，有流行病學史(發病前7d

內在無有效個

人防護的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸，或屬于流感樣病例聚集發病者之一，或有明確傳染他人的證據),并排除其他引起流感樣癥狀的疾病。5.1.3

確診病例是指流感臨床診斷病例，具有以下1種或以上病原學檢測結果陽性：(1)IFV

核

酸檢測陽性；(2)IFV

抗原檢測陽性；(3)IFV分離培養陽性；(4)急性期和恢復期雙份血清IFV特異性IgG抗體水平呈4倍及以上升高。5診斷及鑒別診斷5.1.4

重癥病例是指流感病例出現以下1項及以上情況者[16,86-87]:(1)呼吸頻率增快和/或呼吸困難；(2)神志改變：反應遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等；(3)持續高熱3d

以上，伴有劇烈

咳嗽、咯痰；(4)嚴重嘔吐、腹瀉，出現脫水表現；(5)少尿或出現急性腎衰竭；(6)合并肺

炎；(7)在不吸氧條件下脈搏血氧飽和度(pulseoxygensaturation,SpO2)低

于

9

2

%;(

8

)

臨床及血液學檢查提示可能有噬血細胞綜合征；(9)原有基礎疾病明顯加重；(10)需住院治療

的其他臨床情況。存在重癥流感危險因素的患兒發生重癥的概率高，但無危險因素，流感仍可發展

成重癥、致死[88-91]。呼吸頻率增快(平靜時觀察1min)[16]:新生兒~2月齡≥60次/min;2~12月齡≥50次/min;

1~5歲≥40次/min;5

歲以上兒童≥30次/min。少尿：兒童尿量<0.8mL/(kg·h)或每日尿量嬰幼兒

<200mL/24h,

學齡前兒童<300mL/24h,

學齡兒童<400mL/24h,14

歲以上兒童<17mL/h[16]。5診斷及鑒別診斷項目流感

普通感冒

新型冠狀病毒感染病原

流感病毒鼻病毒、普通冠狀SARS-CoV-2病毒等傳染性

強

弱季節性

明顯，冬春季節高發，無南方可有夏季流行發熱

多高熱

無或輕中度全身癥狀多見，比較重，有頭痛、少或無

全身肌肉酸痛、乏強無輕中度少見，可有乏力、反

應差等少見，有肺炎、急性

呼吸窘迫綜合征、

膿毒癥、多系統炎

癥綜合征和腦炎或腦病不等并發癥力、食欲差多見，有肺炎、急性呼罕見吸窘迫綜合征、心肌炎、肝臟損害、肌肉損害和腦炎或腦病病

程

5

~

1

0

d1~3d5.2

鑒別診斷流感需要與其他病原體引起的呼吸道感染

鑒別，特別是普通感冒和新型冠狀病毒感

染(表5)[36,92-93]。以神經系統為

突出表現者，需要與其他病毒引起的神經

系統感染等鑒別。5診斷及鑒別診斷表

5

兒童流感、普通感冒及新型冠狀病毒感染臨床特點Table

5

Clinical

features

ofinfluenza,commoncoldandCoronaVi-rus

Disease

2019

in

children注：SARS-CoV-2:嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2型

SARS-

CoV-2:severeacuterespiratorysyndrmeoronavirus華實用兒科臨床雜志1病原學及發病機制2流行病學3臨床表現4輔助檢查5診斷及鑒別診斷6治療7預防目

錄6.1

兒童流感一般治療原則評估患兒的一般狀況、疾病的嚴重程度、癥狀起始

時間及當地流感流行狀況等確定流感患兒治療方案

[16]。重癥或有重癥流感高危因素的患兒應在發

病48h內盡早給予抗流感病毒藥物治療，早期治療

可獲得更好的臨床效果，但在出現流感樣癥狀48h后抗病毒治療依然具有臨床獲益。對于重癥或有重

癥高危因素的臨床診斷病例，無需等待病原學結果，

盡早給予經驗性抗病毒治療。合理使用對癥治療藥

物及抗菌藥物。6治療6.2

抗IFV

藥物分類、應用及耐藥6.2.1抗IFV藥物分類目前，已獲批臨床使用的特異性抗IFV的藥物包括以下4類：M2離子通道阻

滯劑、神經氨酸酶抑制劑(neuraminidaseinhibitors,NAIs)、RNA聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑[

9

4

]

。M2

離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺，通過阻斷M2離子通道功能，抑制病毒脫殼過

程，從而阻止病毒復制。M2離子通道阻滯劑因廣泛耐藥已停用[94]。NAIs

如奧司他韋、扎那米

韋和帕拉米韋通過抑制NA活性，阻止其裂解宿主細胞表面的唾液酸，從而抑制成熟病毒顆粒釋放

[94-95]。RNA

聚合酶抑制劑法匹拉韋和瑪巴洛沙韋分別靶向RNA

聚合酶中PB1和PA,

阻止病毒

RNA

的合成[96-97]。血凝素抑制劑阿比多爾抑制早期病毒與宿主細胞的識別與融合過程，阻止

病毒進入細胞[94-95]。6治療6.2.2抗IFV藥物應用推薦意見

6輕癥且非高危兒童可以居家觀察。高危兒童建議盡早使用抗流感藥物治療，選擇NAIs,5歲以上兒童還可選用RNA

聚合酶抑制劑(1A)。5歲以上健康的輕型流感兒童多可自行康復。WHO

建議輕癥流感患者應居家并做好防護措施，避免

感染他人；多休息，適當多喝水；治療發熱等其他癥狀；如果癥狀加重，需及時使用抗IFV

藥物及就

醫[98]。高危兒童有流感樣癥狀者即使癥狀輕也應盡早接受抗IFV

藥物治療[28,69,98]。根據

我國瑪巴洛沙韋說明書，其可以用于5歲以上兒童流感治療[28,98-99]。6治療對確診或疑似流感的重癥患兒，推薦盡早(最好48h內)開始抗IFV治療，首選NAIs(2B)。早期給予NAIs

可降低流感患兒下呼吸道感染等并發癥、住院率、重癥流感和死亡的風險，降低高危

住院患兒的死亡率以及抗生素的使用[110-115],且在有合并癥的兒童中具有更佳的成本效益[112]。推薦意見

8不推薦聯合使用抗IFV

藥物治療兒童流感(1A)。6治療推

薦

意見不推薦聯合使用抗IFV

藥物或增加藥物劑量治療重癥患兒(2B)。根據2018年《美國傳染病學會臨床實踐指南》[69]及另外2部成人指南建議，流感治療均強調盡早開始單一藥物抗病毒治療，而非聯合使用。5項臨床研究結果[116-120]顯示，RNA

聚合酶抑制劑聯合NAIs

治療、奧司他韋聯合利巴韋林和金剛烷胺3藥治療、法匹拉韋聯合奧司他韋治療、奧司他韋聯合扎那米韋治療等均未顯示較單用NAIs

有更好的療效，包括臨床結局改善、臨床癥狀改善時間、恢復時間和恢復流感前活動能力的時間差異均無統計學意義。僅1篇文獻報道涉及12歲以上重癥流感住院患兒，結果類似。關于瑪巴洛沙韋聯合NAIs

治療兒童重癥流感的研究顯示，聯合用藥的耐受性良好，且在病毒滴度下降和清除時間方面具有一定優勢，但其臨床結局并不優于單獨使用NAIs[116]。此外，雙倍劑量的奧司他韋不能降低重癥流感患者的死亡率，在病毒清除和不良事件發生率方面也無獲益[121]。6治療推

薦

意

見10推薦抗IFV藥物應用48h后可以評估療效(GPS)。沒有證據提示療效評估最佳時間。根據藥代動力

學和藥效學數據，5~6個半衰期后血藥濃度達到

平臺期，奧司他韋半衰期為6～10h;

扎那米韋半

衰期為2.5~5.1h;建議給藥48h后可進行療效評估。6治療推

薦

意

見

1

1經足療程治療后核酸仍陽性，如果仍然存在臨床表現或有加重，可以考慮繼續抗IFV

治

療(

1C);如果臨床癥狀緩解，建議停用(GPS)。根據2018年《美國傳染病學會臨床實踐指南》[69]及《成人流行性感冒診療規范急診專家共識

(2022版)》建議，當病情仍很嚴重、有病毒復制依據或有免疫抑制狀態時，或因嚴重下呼吸道疾病

住院的患者可考慮延長抗病毒療程至10~14d。但應考慮進行流感耐藥檢測，或充分評估是否合并

呼吸道其他病原體感染。磷酸奧司他韋顆粒說明書指出連續用奧司他韋6周仍安全有效。6治療藥物

治療

預防名稱劑型年齡劑量次數

推薦療程劑量次數推薦療程奧司他韋穎粒

≥12月齡干混瑟劑

≤15kg

30mg/次

2次/d

5d

30mg/次

1次/d

7d校囊

>15-23kg

45m/次

2次/d5d

45mg/次1次/d7d>23-40kg

60mg/次

2次/d

5d

60mg/次1次/d

7d>40kg

75mg/次

2次/d

5d

75mg/次1次/d

7d9-11月齡3.5mg/(kg·

次)2次/d5d

3.5mg/(kg·

次)1次/d7d足月兒0-8月齡3.0mg/(kg·

次)

2次/d5d

3-8月齡3.0mg/(kg

·次)1次/d

7d3月齡以下不推薦預防使用早產兒校正胎齡<38周

1.0mg/(kg·

次)2次/d

5d校正胎齡38-40周1.5mg/(kg

·次)

2次/d

5d校正胎給>40周

3.0mg/(kg

·

次)2次/d5d扎那米韋

吸

入

粉

霧

劑

7

歲

10m/次

2次/d

5d

>5歲10m/次1次/d

7d帕拉米韋

注射液

≥6月齡至12歲

12my/(kg

·次),最大劑量600mg1次/d1次

不推薦13-17歲

600mg/次1次/d

1次瑪巴洛沙韋

片劑

≥1歲

≥1歲干混懸劑<20kg

2mg/kg

1次

1次

2mg/kg1次1次20-<80kg

40mg

1次

1次40mg

1次

1次≥80

kg

80mg1次

1次

80mg1次1次注：“對于高風險的住院患兒不能耐受或吸收奧司他韋的1月齡以上要兒可顏岔清硐柜劑量干稀i程diodhighriskpatientwhocannottolerateorabsotbOmltamivirowerI

monthold,butthedosage

needs

to

beadjusted6.2.3

抗IFV

藥物的用法、用量及療程根據美國兒科學會指南、歐盟疾病預防控制中心建議和說明書推薦，見表6表6

抗流感病毒藥物用法，用量及療程Table6Usage,dosageandtreatmentcourse

of

antivial

influenza

virus

drugs6治療6.2.4

抗流感藥物耐藥

IFV

隨著季節變換及抗病毒藥物的應用很容易產生耐藥毒株[124-125],1~5歲兒童流感患者耐藥率高于年齡較大兒童、青少年及成人[126]。根據中國國家流感中心流感每周報告(截至2024年10月27日)耐藥性監測顯示，目前除21/1267

株甲型H1N1pdm09亞型流感毒株對NAIs

敏感性高度降低外，其余甲型H1N1pdm09亞型流感毒

株均對NAIs敏感；所有甲型H3N2

亞型和乙型流感毒株均對NAIs敏感。所有甲型H1N1pdm09、

甲

型H3N2

亞型和乙型流感毒株均對RNA

聚合酶抑制劑敏感[127]。日本流感季大規模使用瑪巴洛

沙韋后，出現了對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株[128]。6治療6.3

流感聯合抗菌藥物治療原則推薦意見12不推薦流感患兒預防性使用抗菌藥物治療(2A)。英國牛津大學一項高危兒童流感樣病例早期應用抗生素的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，納入265

例在流感季節出現流感樣癥狀的高危兒童，在發病5d

內，隨機口服阿莫西林-克拉維酸鉀或安慰劑，

對比兩組患兒因臨床惡化而再就診情況，結果顯示季節性流感樣病例的高危兒童早期使用阿莫西林-

克拉維酸鉀未能減少因臨床惡化而再就診[129]。韓國一項回顧性隊列研究比較了奧司他韋聯合

抗菌藥物與單獨使用奧司他韋對住院結局的影響，結果顯示聯合治療組比奧司他韋單藥組住院時間

延長了28.5%(95%CI:2.24%～61.48%,P=0.032),提示確診流感患兒使用抗菌藥物并未減少住

院時間[130]。6治療6.3

流感聯合抗菌藥物治療原則推薦意見13重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)明確存在合并細菌感染征象時推薦早期經驗性使用抗菌藥物，并積極尋找細菌感染依據(2A)。細菌共感染與重癥流感病例的發病率和病死率呈顯著正相關。4篇隊列研究總結了重癥流感患者入住重癥監護病房(intensivecareunit,ICU)的病例(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)及死

亡病例，共1797例，包括成人和兒童。分析了重癥和死亡甲型流感病例的危險因素，顯示細菌共感

染是重癥與死亡病例的危險因素。肺炎鏈球菌是流感共感染最常見的細菌病原，MRSA

共感染與重

癥肺炎相關。對于疑似或實驗室確診的重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等),存

在合并細菌感染征象時應早期經驗性使用抗菌藥物，并積極尋找細菌感染依據。鑒于重癥肺炎合并

流感患兒中金黃色葡萄球菌感染(包括MRSA)

的發生率較高，對MRSA

有抗菌活性的藥物應納入危重

患兒的經驗性治療方案[131-135]。6治療6.4

重癥流感的免疫治療推薦意見14不推薦常規使用全身糖皮質激素治療重癥流感患兒，除非有其他明確的用藥指征(2B)。關于全身用糖皮質激素治療重癥流感患兒的研究結果存在差異，目前缺乏關于全身用糖皮質激素對重癥流感患兒預后影響的高質量臨床研究[87]。多項系統綜述和薈萃分析發現，糖皮質激素與流感所致肺炎或ARDS成人患者的死亡率和繼發感染率升高、ICU

住院時間延長等相關[136-140],且

即使ARDS

患者經抗IFV治療后病毒檢測已呈陰性時，給予糖皮質激素的益處與風險仍存在爭議[137]。中國一項納入青少年和成人甲型H1N1

流感肺炎住院患者的病例對照研究顯示[141],低中劑量的糖皮質激素[(25~150)mg/d]

可降低動脈血氧分壓(arterialpartialpressureofoxygen,PaO2)/吸入氧濃度(fractionofinspirationoxygen,FiO2)

<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)的甲型H1N1

流感肺炎患者的30d和60d死亡率；而6治療6.4

重癥流感的免疫治療推薦意見14PaO2/FiO2≥300mmHg

的輕癥患者和高劑量糖皮質激素組(>150mg/d)并不能獲益，甚至還會增加前者60d的死亡率。印度一項回顧性研究發現[142],合并ARDS

的重癥流感患兒接受糖皮質

激素治療后死亡風險增加；而韓國的回顧性隊列研究卻發現[143],重癥流感肺炎患兒接受短期

大劑量激素治療[10mg/(kg

·d),1

周內減停]后，發熱和氧療時間縮短，入住ICU

的病例減少，

肺炎緩解率增加，無死亡率的結果，但研究的證據級別均較低。目前尚無足夠證據支持常規給予重癥流感患兒全身用糖皮質激素，但部分情況可能需要使用，如經

充分的液體復蘇及血管活性藥治療仍未能恢復血流動力學穩定的重癥流感合并膿毒性休克[144]或哮喘急性發作[145]或其他嚴重合并癥，如ANE、

噬血細胞綜合征、暴發性心肌炎等。6治療6.4

重癥流感的免疫治療推薦意見15不推薦常規使用被動免疫治療[包括靜脈注射免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)、

超免疫球蛋白(hyperimmuneimmunoglobulin,hIVIG)、恢復期血漿(convalescentplasma,CP)等]重癥流感患兒(2B);部分免疫功能缺陷的患兒可能可以從IVIG治療中獲益(2C)。被動免疫治療重癥流感患者的研究所能提供的確定性證據很少，尚無法證明其可明確影響此類患者

的關鍵預后[87]。

一項多中心、雙盲、隨機對照的小型臨床試驗(n=35)

顯示[146],成人重

癥甲型H1N1流感患者在流感癥狀出現后5d內應用hIVIG治療與病毒載量和死亡率降低有關。但另

一針對成人甲型或乙型流感住院患者的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗顯示[147],hIVIG聯合標準治療的效果并不優于安慰劑組，但hIVIG對乙型流感患者的臨床結局有益且病毒載量下降，6治療6.4

重癥流感的免疫治療推薦意見15對甲型流感無類似作用。關于IFV

或新型冠狀病毒導致嚴重呼吸道感染后接受CP或IVIG

治療的安全性和有效性的系統綜述，納入了30項RCT

和2項非RCT[148],CP

與標準治療或安慰劑治療相比、

CP

與新鮮冰凍血漿或IVIG、hIVIG

與標準治療或安慰劑治療相比，各組在全因死亡率和不良事件發

生率等方面差異均