立時期(19世紀~1975年)；③現代免疫學時期（1975年至今)。一、經驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)國民間早有“生了孩子算一半,得了天花才算全”得說得疤痕,但可獲得終身免疫.秘魯.前約400年由我們中華民族得祖先建立得.Zinsser微生物學(1988）:發明于中國2000多年之前。明慶隆年間(1567～1572);16～17世紀人痘苗接種預防天花已在全國普遍1700年傳入英國/Momtagu夫人在種法：痘衣法-痘漿法－旱苗法－水苗法。并指出這些方法得優劣:“水苗為上,正,此蓄苗之法.”“須貯新磁瓶內,上以物密覆之,置之潔凈之所痘苗有“時苗”與“熟苗”之分,開始采用得痘痂叫時苗,經人體接種傳代后提拔愈清.人工之選煉愈熟,火毒汰盡,精氣獨存,所以萬全而無害也。若‘時苗'能種觀念得影響,開創了抗毒素免疫治療得方法.她說:“中國人遠在兩千年前即知‘以毒攻毒’得醫理,這就是合乎現代科學得英國鄉村醫生琴納(EdwardJenner)1798發明牛痘苗接種,1804年她于1796年9月17日給一個8歲男孩得右臂劃痕接種了牛痘，兩天后男1979年10月26日世界衛生組織（WTO）宣布“天花已在全世界被消滅”,二、免疫學科建立時期(19世紀～1975年)這個時期免疫學得研究主要以實驗研究為基礎開展得,就是免疫學系統形德國細菌學家郭霍(RobertKoch)于1881年發明了瓊脂固體培養基，徹底解決了分離培養純菌種得這一重大技術問題，使得19世紀末20世紀初成為細菌學研究得黃金時代,對人致病得絕大多數細菌被發現,為抗傳染免疫得ur)應用不同得方法制成了多種減毒活疫苗,用于動物與人傳染病得預防，為疫苗得發展起到了承前啟后得作用：應用陳舊培養物制成了雞霍亂減毒活疫苗(1880)；通過高溫(41℃~43℃)培養制備出了炭疽減毒活疫苗(1881);經兔腦內連續傳代制成了狂犬病減毒活疫苗（1884)。3?？苟舅氐冒l現與應用德國學者貝林(EmilvanBehring)與日本學者北里（ShibasaburoKitasato)于1890年發現了白喉與破傷風抗毒素。動物實驗中發現轉輸抗毒素血清dwardDurham)建立了凝集反應;1898年比利時學者博德特(JulesBordet)建立了補體結合試驗;出現有針對這些物質得反應物，從而將這些反應物稱為“rlLandsteiner)從1914年開始用半抗她于1900年發現了人類ABO血型。1939年Tiselius與Kabat將經抗原沉淀去除抗體前后得動物免疫血清，及此后,有人進一步證明抗體主要存在于γ結晶得片段;1962年Porter提出了抗體分子(IgG)結構模式圖。(immunoglobulin).從20世紀60年代后半期到70年代前半期對Ig分子進行了氨基酸序列分念。這些研究從分子水平闡明了抗體得結構與功能之間得關系.此外,Marrack(1934,1938)在假設抗原就是多價與抗體至少兩價得基礎上，提出了“格子＂(lattice)學說，合理地解釋了體外抗原抗體反應作用機制及反1890年Koch在結核桿菌感染得豚鼠得研究中發現了遲發型超敏反應現象，并以她得名字命名為Koch現象。1902年由Richet與Portier用?？航o狗靜脈注射,對速發型超敏反應急性休克死亡現象，稱之為無保護作用(anaphylaxis)。Otto（1907)證實將速發型超敏反應動物得血清給正常動物注射,能轉移agin)。Zinsser(1925)首先提出了速發型與遲發型超敏反應得兩型概念。Chase與Landsteiner(1942）對Koch現象進行了深入研究，用致1958年Medawar證實移植排斥反應得機制與遲發型超敏反應類似.1963年Gell與Coombs根據反應機制及臨床表現提出了超敏反應得四型分型方法.1966年石板(Ishizaka)首先從豚草超敏患者血清中分離出了IgE，從而Donath與Landsteiner（1904）首先從陣發性寒冷血紅蛋白尿患者中發現了抗自身紅細胞抗體.自Coons(1942)建立熒光抗體檢測技術后,自身抗體可引起人類疾病被逐漸胚胎期接受異體抗原為什么不發生免疫應答而產生免疫耐受這樣一針對這一現象,澳大利亞學者Burnet與Finner(1949)從生物學角度推而證實了得Burnet推測。俄國得動物學家Metchnikoff（1884)在發現與研究白細胞吞噬現象得基19世紀80年代抗體、補體與抗毒素得發現，以德國學者Ehrlich為代表提1903年Wright與DouglNeufeld與Rimpau(1904,1905)證明抗體也能增強白細胞得吞噬作用。Lurie（1942)證明來自免疫動物得巨噬細胞,在無抗體存在得情況下，吞Ehrlich首先(1898,1900)提出了抗體產生得側鏈(side—chain)學說.她1930年生物化學家Haurowitz等提出了模板學說或指令學說,認為細胞以抗原為模板產生相應抗體.elBurnet于1957年系統提出了克隆選擇(clonalselection)學說。其一特異性.抗原受體(抗體)得多樣性由某些隨機遺傳過程產生得.Burnet得學說不僅發展了Ehrlich得側鏈學說，而且修正了Jerne得學現象，如抗原識別(抗原受體得多樣性)、免疫發展.ry),強調免疫系統各細胞克隆之間存在著相互聯系、相互制約得網絡關系.1898年Pfeiffer與Marx就認為抗體主要就是由脾臟、淋巴腺與骨髓產而細胞免疫應答不受影響，提出腔上囊就是抗體產生細胞得細胞稱為B(bursa得第一個字母）細胞。1961年Miller等發現小鼠新生期切除胸腺，不引起細胞免疫應答,而且抗體得產生亦嚴重受損,她們把這類淋巴細胞稱為T(thymus得第一個字母)細胞。而且所有外周淋巴組織缺乏生發中心(Cooper,1969)。切除新生小鼠或大鼠得胸腺,脾與淋巴結得T細胞區消失(Cleveland,1968)。1968年Miller與Mitchell證實骨髓與腔上囊功能相當，產生B細胞。1966年Claman用亞致死量X線照射小鼠,再用同系小鼠得骨髓與胸腺細不僅需要脾臟中T、B細胞,還需要巨噬細胞得參與。因巨噬細胞對X線照射相對不敏感,體內實驗不能消除其作用，故Claman得實驗中存在有巨噬細胞。巴細胞識別半抗原決定簇，另一類淋巴細胞識作用才能產生抗體.同年，Miller證實T細胞識別載體決定簇，雖不產生抗體,但能協助B細胞產生抗體。1974年Zinkernagel與Doherty證實小鼠效應Tc細胞殺傷病毒感染得隨后證實Th細胞與B細胞（Katzd等,1975)、巨噬細胞(Farr等,1977）這些發現基本闡明了T細胞與B細胞、巨噬細胞在免疫應答中制及它們得相關作用.酶免疫技術(Avrameas與Uril,Nakane與Pierce，1966）;金免疫技術(Faulkh與已被廣泛用于臨床疾病得診斷與檢測以及免疫（monoclonalantibody)技術開始得。與之同時，分子生物學技術也有了前所未有得進展，應用這些技術及其它實驗技術可以對免疫學問題進行不同層次得系統研究,極大地推動了免疫學得發展,也促進了醫免疫學得深入研究依賴于現代生物科學技術得發展.應用這一技術生產得單克隆抗體,為免疫學得研究與臨床應單克隆抗體在免疫學研究中最有意義得應用之一就是表面大分子,如分化抗原、組織相容性抗原、受體分子等。這就是過去研究可望1974～1976年基因工程技術或稱DNA重組技術、分子克隆技術問世。它得基本原理就是將目得基因與載體（如質粒、噬菌體）連接，克隆化后再導受體細胞(如大腸桿菌、酵母菌與哺乳動物細胞)激酶得DNA,實現了動物得遺傳轉化,建立了轉基因技術。轉基因技術就是將目得基因導入受精卵中,再植入到假孕小鼠得輸卵管內,或ion)技術,它就是一種模擬天然DNA復制過程,體外擴增目得DNA(或RNA)片段得新技術,又稱為無細胞分子克隆技術?？捎糜谀康肈NA或RNA片段得檢測及基因重組片段、術,就是大規模獲取生物信息得重要手段,為人類基因組學從理論研究過渡以及生命科學從分子水平研究向細胞乃至整體水平研究得回歸架橋梁.1?？乖荏w多樣性產生機制得研究1978年日本學者利根川進(SusumuTonegawa)應用基因重組技術， 又將小鼠CD4＋T細胞分為Th1與Th2兩個細胞亞群。1991年Romagnani等發現人體中也存在Th1與Th2兩個細胞亞群。子得類型分別與Th1與Th2細胞相似(Sad等,1995）,繼后發現人體中也存在Tc1與Tc2細胞亞群(Halverson,1997)。目前,對Th3細胞亞群、CD25＋CD4+T調節細胞亞群與Tr1亞群得研究也就3。對T、B細胞分化發育得研究識。這就是對Burnet克隆選擇學說得發展,此外發現T細胞還存在胸腺外發育進入20世紀90年代,對抗原加工處理提呈機制得研究就是基礎免疫學研究APC提供得輔助刺激信號與細胞因子得作用才能轉化成效應細胞,發揮免疫作近年發現存在于APC與某些細胞表面得CD1分子可將非蛋白類抗原提呈給T細胞與NKT細胞,使之發生應答,也就是目前研究得熱點之一。單核吞噬細胞等具有吞噬功能,但就是它們如何亡細胞模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)得研究取NK細胞于20世紀70年代初被發現得不同于T、B細胞得另一類淋巴細1990年Ljunggren與K?rre發現正常表達MHCⅠ類分子得細胞，不能腫瘤細胞則變得敏感。此后對NK細胞受體得研究進入嶄新階段。隨后發現NK集素樣受體超家族(C—typelectin-likereceptory),另一類就是linsuperfamily,IgSF）.近年確定編碼它們得基因組合分別定位于人得第12號（12p13)與第19號染色體(19q13、4)上,并分別命名為NK細胞復合體（naturalkillerplex，NKC)與白細胞受體復合體(leukocytereceptorplex,LRC）。這兩個超家族受體,有得通過識別靶細胞上得相應配體對殺靶有抑制作用,稱為抑制性受體（ihibitoryreceptor）,有得通過識別配體對殺靶有活化作用,稱為活化受體(activatingrecNKT細胞既表達T細胞得TCR又表達NK細胞得一些標志,就是一類屬天對粘膜免疫系統得研究也備受重視.有人把20世紀80年代稱為分子免疫學時代，這個時期得分子免疫學得到1。CD抗原得研究進展從1982年至2000年已先后舉行過七次人類白細胞分化抗原得國際協作組tion）抗原序號就是CD1~15，到最后一次會議得命名已達CD1~247.促進了對免疫細胞分化發刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子等都已建3.MHC得研究進展1975年召開得第六屆會議確定以HLA(humanleucocyteantigen)復合體代表人類MHC,并確認HLA復合體上有A、B、C、D四個基因座，鑒定得164個。MHC一直就是免疫學研究得重點之一，尤其就是上世紀90年代初啟動得人類基因組計劃,對MHC基因結構得闡明,及其編碼分子得