第十八章解熱鎮痛抗炎藥第十八章解熱鎮痛抗炎藥掌握解熱鎮痛抗炎藥的共同作用機制、藥理作用及不良反應掌握阿司匹林的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應及其防治熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特點了解其他解熱鎮痛抗炎藥的作用特點第十八章解熱鎮痛抗炎藥解熱鎮痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物又稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

or

阿司匹林類藥物第十八章解熱鎮痛抗炎藥一、分類水楊酸類：阿司匹林、水楊酸鈉等

苯胺類：對乙酰氨基酚等

吡唑酮類：保泰松等

其它有機酸類：吲哚美辛、布洛芬等第十八章解熱鎮痛抗炎藥抑制體內環氧化酶（COX）活性，從而減少局部組織前列腺素(PGs)

的生物合成二、NSAIDs的作用機制前列腺素的生物合成第十八章解熱鎮痛抗炎藥三、NSAIDs的藥理作用解熱作用:

可降低發熱者的體溫，使患者體溫恢復正常

對正常人體溫無影響第十八章解熱鎮痛抗炎藥鎮痛作用：

抑制PG合成產生作用

作用部位在外周

對慢性鈍痛有效，而對急性銳痛和劇痛無效

無致欣快感和成癮性

中等程度鎮痛炎癥疼痛痛覺感受器組織損傷或炎癥釋放致痛物質（eg:緩激肽、組胺、PGs）疼痛對致痛物質的敏感性提高NSAIDs(-)第十八章解熱鎮痛抗炎藥抗炎、抗風濕作用：

對控制風濕、類風濕性關節炎的癥狀有肯定的療效苯胺類幾乎無抗炎作用化學、物理性損傷和生物因子激活磷脂酶A2膜磷脂花生四烯酸COX-2PGs合成增加擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥(紅、腫、熱、痛)(-)NSAIDs第十八章解熱鎮痛抗炎藥四、NSAIDs的不良反應消化道反應：最常見原因：COX-1

被抑制皮膚反應：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎衰等心血管反應：高血壓、心悸、心律不齊等其他：血液系統－－粒細胞缺乏、再障中樞神經系統－－頭暈、頭痛、耳鳴第十八章解熱鎮痛抗炎藥阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)口服易吸收,主要在小腸吸收分布于全身組織包括關節腔、腦脊液和胎盤肝臟代謝：<1g：

一級動力學消除

>1g：零級動力學消除堿化尿液，加速其排泄一、藥理作用及臨床應用1.解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕作用:

常用劑量（0.5g）：解熱鎮痛作用

臨床應用：配成復方

（1）慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經痛、牙痛、關節痛、痛經等（2）感冒發熱

大劑量（3～5g）：抗炎、抗風濕作用

臨床應用：急性風濕熱的鑒別診斷風濕/類風濕性關節炎首選藥之一

2.影響血小板功能：

小劑量（50～100mg）：預防血栓形成

大劑量：促進血栓形成機制：小劑量：抑制血小板環氧酶,使血小板中

TXA2

(抗凝)

大劑量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成減少（促聚集）NSAIDs膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴張血小板血管內皮血小板聚集、血管收縮第十八章解熱鎮痛抗炎藥臨床應用：小劑量

⑴缺血性心臟病（心絞痛、心梗）

75mg/d⑵一過性腦缺血，防止腦血栓形成

25mgBid二、不良反應胃腸道反應：最常見，潰瘍病禁用合用米索前列醇可減少潰瘍發生率凝血障礙：小劑量：抑制血小板環氧酶

TXA2

大劑量：抑制凝血酶原形成－－VitK可預防◆嚴重肝損害、有出血傾向患者及VitK缺乏者禁用◆手術前一周停用第十八章解熱鎮痛抗炎藥水楊酸反應：劑量≥5g/d

水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，嚴重者可出現過度呼吸、酸堿平衡失調、甚至精神錯亂

急救：停藥,碳酸氫鈉靜脈滴注過敏反應:

蕁麻疹

血管神經性水腫

過敏性休克

阿司匹林哮喘:抑制了環氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致

腎上腺素治療無效可用抗組胺藥和糖皮質激素治療

哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用第十八章解熱鎮痛抗炎藥瑞夷(Reye)綜合征：

病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林可發生此征

表現：嚴重肝功能不良合并腦病

少見，但預后差，不宜用(<10y)

可用對乙酰氨基酚代替第十八章解熱鎮痛抗炎藥復方阿司匹林（APC）：

阿司匹林+非那西丁+咖啡因對乙酰氨基酚(撲熱息痛)解熱鎮痛作用強，無明顯抗炎作用抑制中樞PG合成酶,對外周環氧酶沒有明顯作用對胃腸刺激較小,不引起胃腸出血臨床應用：各種慢性疼痛：感冒發熱：小兒退熱首選不良反應：過敏反應，肝壞死，腎損害，

高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血保泰松藥理作用及機制:

抗炎抗風濕作用強，解熱鎮痛作用弱

抑制PG生物合成臨床應用:

風濕性、類風濕性關節炎

強直性脊柱炎

急性痛風：促進尿酸排泄不良反應胃腸反應:潰瘍病患者禁用鈉水潴留:高血壓、心衰患者禁用過敏反應:皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞減少、再障等肝腎損害:肝、腎功能不全者禁用甲狀腺腫大及粘液性水腫:

抑制甲狀腺攝取碘第十八章解熱鎮痛抗炎藥

吲哚美辛(消炎痛)藥理作用:

最強的PG合成酶抑制藥之一

解熱、抗炎作用強

第十八章解熱鎮痛抗炎藥臨床應用:

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者

急性風濕性及類風濕性關節炎

關節強直性脊柱炎、骨關節炎

癌性發熱及其他不易控制的發熱第十八章解熱鎮痛抗炎藥不良反應胃腸反應:食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等中樞神經系統:前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統:粒細胞減少、血小板減少、再障過敏反應:皮疹、哮喘第十八章解熱鎮痛抗炎藥禁忌癥妊娠、哺乳期婦女、兒童精神失常潰瘍病癲癇、帕金森病腎病“阿司匹林哮喘”者禁用布洛芬（異丁苯丙酸）

口服吸收迅速血漿蛋白結合率高，可緩慢進入滑膜腔，并在此保持高濃度有效的PG合成酶抑制藥：抗炎、解熱及鎮痛作用臨床應用：風濕性及類風濕性關節炎、解熱鎮痛優點：胃腸反應較輕，易耐受第十八章解熱鎮痛抗炎藥

1．發熱是機體的一種防御反應，同時熱型也是診斷疾病的重要依據，故對一般發熱病人可不急于使用解熱藥。在體溫過高時則有必要應用，以防高熱引起并發癥。2．注意觀察用藥后反應，一旦出現“阿司匹林哮喘”，應立即停藥，并應用糖皮質激素和抗組胺藥治療；一旦出現水楊酸反應，應立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速藥物排泄，并給予對癥治療。解熱鎮痛抗炎藥用藥護理第十八章解熱鎮痛抗炎藥

3.本類藥物易出現胃腸道、中樞神經、血液系統等方面的不良反應，如病人出現胃痛、便血、牙齦出血、月經量增多、紫癜、眩暈、耳鳴等應及時通知醫生，以采取應對措施。若出現困倦、頭暈等，應避免駕駛或操作機器。

4．囑咐病人嚴格按醫囑用藥，劑量不能太大，間隔時間不要太短，特別是小兒、老人和體弱者尤應注意。劑量過大可致大量出汗、體液喪失過多易引起虛脫，要告誡病人多飲水。發熱者應注意休息，解熱時療程不宜超過一周。第十八章解熱鎮痛抗炎藥

5.治療風濕痛時，應告訴病人該類藥不回使風濕痛的癥狀立即消失，需1～2周的療程，要堅持服藥。

6.囑病人飯后服藥，避免空腹服藥。服腸溶片應餐前整片吞服。服藥期間不要飲酒或含乙醇的飲料，防止加重胃腸道反應。消化性潰瘍者