研究報告2024/04ChinaOpticNerveMyelitisDrugsIndustry中國視神経脊髄炎治療薬産業文件（在報告中另行標明出處者除外）。未經頭豹研究院事先書面許可，任何人不得以任何方式擅自頭豹研究院電話李先生）電話郝先生）視神經脊髓炎（neuromyelitiesoptica，NMO）是一種罕見的自身免疫介導的中樞神經系統炎性視神經脊髓炎（neuromyelitiesoptica，NMO）是一種罕見的自身免疫介導的中樞神經系統炎性伸的長節段橫貫性脊髓炎為主，NMO的發病機制主要與水通道蛋白-4抗體(AQP4-IgG)相關。AQP4-IgG是NMO的主要致病抗體，以漿細胞產生且在外周血中為主NMO藥物治療方式主要為急性期治療、序貫治2019-2023年，視神經脊髓炎藥物行業市場規模由7.23億人民幣元增長至9.17億人民幣元，期間年復合增長率6.12%，疾病的高復發率及嚴重后遺癥可能促使藥物保持較高使用率，未來單抗藥物市場空間將穩步釋放中國NMO患者人數超過5萬，年均發病率為0.278/10萬，每年新增患者近4,000名。NMO為其中40-60%在1年內復發，約90%在3年內復發。的視覺功能或運動功能障礙。NMO任何一床發作均有可能帶來不可逆性損傷，其殘障主要歸因于發作后視覺功能缺損的累積，因其具有高復發率以及嚴重的后遺癥可能，患者有較靶向藥物市場空降待釋放傳統的激素、免疫制劑的市場競爭已充分，利潤空間較小。作為《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》A級和B級推薦的NMO治療藥物，如糖皮質激素甲潑尼龍和硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等免疫制劑藥物價格便宜，臨床應用成熟，基本已納入國家醫保目錄；海外廠商憑借單抗原研藥的先發及臨床安全性優勢，瓜分多數市場份額占據行業領先地位潛在競爭者數量增長藥物研發正朝著更加個體化和精準化的方向發展，通過基因測序和分子醫學的進展，個體化治療成為研究的熱點，同時，新型的生物制劑和細胞與基因治療方法也在不斷發展和研究中，為患者提供更加有效和個性化的治療方案。近年來單克隆抗體治療AQP4-IgG陽性NMO患者的長期安全性和有效性研究取得很大進展，同33u中國視神經脊髓炎藥物行業背景?罕見病概況?罕見病用藥現狀u中國視神經脊髓炎藥物行業綜述?適應癥?治療方式?視神經脊髓炎藥物行業發展歷程?視神經脊髓炎藥物產業政策u中國視神經脊髓炎藥物行業市場格局?視神經脊髓炎藥物行業市場規模?視神經脊髓炎藥物行業競爭格局?驅動因素—疾病治療率高?驅動因素—醫保控費u中國視神經脊髓炎藥物行業產業鏈?產業鏈圖譜?產業鏈上游—抗體測序?產業鏈中游—新藥研發?產業鏈下游—患者畫像分析u中國視神經脊髓炎藥物行業企業介紹?海正藥業?恒瑞醫藥?信達生物u方法論u法律聲明頭豹LeadLeo44Chapter2行業綜述o適應癥o治療方式o發展歷程o行業政策?2023LeadL400-072-5588?2023LeadLeo糖皮質激素視神經脊髓炎藥物分類免疫抑制劑單克隆抗體研究報告|2024/08糖皮質激素視神經脊髓炎藥物分類免疫抑制劑單克隆抗體視神經脊髓炎藥物行業—適應癥視神經脊髓炎是一種罕見的自身免疫介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，臨床上以嚴重的視神經炎和縱向延伸的長節段橫貫性脊髓炎為主視神經脊髓炎定義大腦視神經n視神經脊髓炎（neuromyelitiesoptica，NMO）是一種罕見的自身免疫介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，臨床上以嚴重的視神經炎和縱向延伸的長節段橫貫性脊髓炎為主，極后區綜合征、急性腦干綜合征、急性間腦綜合征和大腦綜合征等少見。大腦視神經(aquaporin4-immunoglobulinG，AQP4-IgG)相關。脊髓nAQP4-IgG是NMO的主要致病抗體，以漿細胞產生且在外周血中為主。該抗體可誘導表達AQP4的星形膠質細胞產生白細胞介素-6(IL-6)，IL-6對輔助T-17細胞的分化有促進作用，且IL-6可以阻斷調節性T細胞激活、刺激漿細胞分化生成AQP4-IgG，破壞血腦屏障，增加其通透性，促使AQP4-IgG和促炎癥細胞進入中樞神經系統。脊髓視神經脊髓炎藥物分類?即甲潑尼松龍，對于急性發作或復發患者，靜脈注射甲潑尼龍可迅速阻斷病情進展，有利于減輕急性期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發癥。?抑制與免疫反應有關細胞的增殖和功能，能降低抗體免疫反應，可預防復發，減少疾病反復發作導致的神經功能障礙累積。?主要包括：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環磷酰胺、嗎替麥考酚酯等。?由單一B淋巴細胞克隆產生的，僅針對某一特定抗原表位的抗體。?主要包括：薩特利珠單抗、利妥昔單抗、托珠單抗、伊奈利珠單抗等。來源：中國神經免疫學和神經病學雜志，頭豹研究院頭豹LeadLeo頭豹LeadLeo6研究報告|2024/08視神經脊髓炎藥物行業—治療方式NMONMO藥物治療方式主要為急性期治療、序貫治療，包括糖皮質激素、免疫抑制劑及單克隆抗體藥物nNMO藥物治療方式主要為急性期治療、序貫治療，包括糖皮質激素、免疫抑制劑及單克隆抗體藥物NMO任何一次臨床發作均有可能帶來不可逆性損傷；其殘障主要歸因于發作后視覺功能缺損的累積。根據《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》等研究，疾病的藥物治療方式主要為急性期治療、序貫治療（預防復發治療）。NMO急性期治療主要為減輕急性期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發癥，治療方式包括大劑量糖皮質激素沖擊、血漿置換、免疫吸附、靜脈注射人免疫球蛋白；NMO序貫治療主要為預防復發，減少疾病反復發作導致的神經功能障礙累積，適用于AQP4-IgG陽性以及AQP4-IgG未知或陰性、復發病程的NMO患者。確診后盡早啟動治療，并堅持長程治療，治療藥物包括糖皮質激素、免疫抑制劑及單克隆抗體藥物三大類。類型藥物劑量公司批準時間說明免疫抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate）15mg/周瀚暉制藥、齊魯制藥廣譜免疫抑制劑，一種二氫葉酸還原酶抑制劑硫唑嘌呤2-3mg/kg/d上藥信誼、誠意藥業2000廣譜免疫抑制劑，能抑制DNA、RNA及蛋白質的合成環磷酰胺600mg，每2周1次，連續5個月恒瑞醫藥、普德藥業2002烷化劑，可用于其他治療無效時的替代治療嗎替麥考酚酯1-2g/d，口服先聲藥業2003T細胞免疫抑制劑米托蒽醌10-12mg/㎡，每月1次，共3次先聲藥業2005抑制拓撲異構酶Ⅱ,導致B細胞和T細胞計數減少，可用于其他治療無效時的替代治療他克莫司（tacrolimus）2-3mg/d海正藥業、齊魯制藥2008抑制白介素-2（IL-2）的釋放單克隆抗體利妥昔單抗連續4周；1,000mg共兩次復宏漢霖2008人鼠嵌合性CD20單抗托珠單抗（tocilizumab）8mg/kg，每月1次百奧泰2013IL-6R單抗薩特利珠單抗（satralizumab）120mg/次，第0、2、4周皮下注射；以后每4周重復皮下注射羅氏制藥2021人源化IgG2亞型重組抗IL-6R單抗伊奈利珠單抗第0、2周300mg，后每6個月300mg阿斯利康2022人源化IgG亞型CD19單抗依庫珠單抗（eculizumab）900mg，后每2周1,200mg阿斯利康2023人源化IgG2/4單抗，為終端補體蛋白C5抑制劑來源：國家藥監局，中國神經免疫學和神經病學雜志，頭豹研究院頭豹LeadL7視神經脊髓炎藥物行業—發展歷程1844-1999年為行業發展萌芽期，視神經脊髓炎進入大眾視野；2000-2009年，對疾病的了解加深，藥物逐步應用于疾病治療；2010年至今，期間NMO被正式認定為罕見病，行業快速發展視神經脊髓炎藥物行業發展歷程中檢測到NMO-IgG，并認為是視神經脊髓炎特異性標志物，為針對AQP4的lgG抗體，故命名為AQP4抗體或AQP4-lgG；l2006年，美國Mayo醫學中心的Wingerchuk等在Neurology上發表修訂版視神經脊髓炎診斷標準；l2007年，有研究發現2006版視神經髓炎的定義仍存在明顯不足，將血清AQP4抗體陽性且存在視神經脊炎索引事件之一者，命名為視神經脊髓炎得了重要的突破，不僅發現了視神經脊髓炎的特異性標志物AQP4抗體，還修訂了診斷標準，進一步明確了疾病的定義和分類，藥物逐步應用于l1894年，Devic在法國里昂召開的醫學研討會上報告了具有相似表現的病例，同年11月，他的學生Gauh在博士論文中復習并分析了之前報道的16例患者的臨床特點和病理表現。此后即將兩個部位l1930年，Brain對視神經脊髓炎和多發性硬化進行了系統性文獻復習，經比較后得出結論：視神經l醫學界開始注意到視神經脊髓炎這一獨特的疾病，并嘗試將其與多發性硬化等其他疾病進行區分和l2011-2012年，研究者繼續補充孤立性縱向延伸橫貫性脊髓炎或視神經炎伴系統性自身免疫性疾病作l2018年，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定l2019-2020年，依庫珠單抗、伊奈利珠單抗、薩特利珠單抗相繼獲得FDA批準，用于抗AQP4抗體陽性療提供了更多的支持和關注。此外，獲批治療的藥來源：神經簡史，頭版研究院頭豹LeadL8Chapter3市場格局o市場規模o競爭格局o驅動因素—疾病治療率高o驅動因素—醫?？刭M?2023LeadL400-072-5588?2023LeadLeo中國視神經脊髓炎藥物行業市場規模穩步增長，疾病的高復發率及嚴重后遺癥可能促使藥物保持較高使用率，未來單抗藥物市場空間將穩步釋放單位：億元單位：億元單抗免疫制劑激素12.513.18.3欲獲取高清圖表或完整報告：請登錄欲進行品牌植入、數據商用、報告調研等咨詢或業務需求，歡迎致電李先生）郝先生）人口總數視神經脊髓炎新發率視神經脊髓炎存量患者急性期患者人數急性期患者人數治療比例藥物均價緩解期患者人數緩解期患者人數治療比例藥物均價n2019年—2023年，視神經脊髓炎藥物行業市場規模由7.23億人民幣元增長至9.17億人民幣元，期間年復合增長率6.12%。預計2024年—2028年，視神經脊髓炎藥物行業市場規模由9.70億人民幣元增長至12.19億人民幣元，期間年復合增長率5.88%。n市場規模變化主要受到以下兩點因素驅動：1.視神經脊髓炎存量及新發患者數量少，但疾病的高復發率及嚴重后遺癥可能促使藥物保持較高使用率；2.糖皮質激素、免疫制劑為臨床主要用藥，基本已納入國家醫保目錄，藥價及使用率無過大波動，而靶向藥物保持較低使用率。n未來，視神經脊髓炎藥物行業呈現以下兩點趨勢：1.單抗藥物陸續被納入醫保目錄，單抗藥物市場空間將穩步釋放；2.多種新靶向分子的潛在治療藥物正待研發，有望填補NMO藥物治療空白市場。來源：國家統計局，中國神經免疫學和神經病學雜志，專家訪談，頭豹研究院頭豹LeadL中國視神經脊髓炎藥物治療行業呈現明顯梯隊發展現狀，海外廠商藥品大量進口，瓜分多數市場份額占據行業領先地位，本土品牌則聚焦免疫制劑市場及依靠藥品仿制拓寬市場，市場地位居后專利專利900800900800700600500400恒瑞醫藥正大天晴海正藥業普德藥業瀚暉制藥復宏漢霖●阿斯利康羅氏羅氏欲獲取高清圖表或完整報告：請登錄欲進行品牌植入、數據商用、報告調研等咨詢或業務需求，歡迎致電李先生）郝先生）300200齊魯制藥齊魯制藥上海生物制品研究所信達生物0上海生物制品研究所信達生物2000.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5產品布局單位：家40314031639尼龍硫唑嘌呤他克尼龍硫唑嘌呤他克莫司蝶呤n中國視神經脊髓炎藥物行業呈現以下梯隊情況：第一梯隊公司有羅氏、阿斯利康；第二梯隊公司為正大天晴、信達生物、齊魯制藥等；第三梯隊有恒瑞醫藥、海正藥業、瀚暉制藥等。n形成梯隊的原因主要有：1、傳統的激素、免疫制劑的市場競爭已充分，利潤空間較小。作為《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》A級和B級推薦的NMO治療藥物，如糖皮質激素甲潑尼龍和硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等免疫制劑藥物價格便宜，臨床應用成熟，基本已納入國家醫保目錄；2、海外廠商憑借單抗原研藥的先發及臨床安全性優勢，瓜分多數市場份額占據行業領先地位。n未來行業將形成以下趨勢：1、靶向藥物應用具備潛力，單抗藥物布局將成為藥企競爭的核心領域；2、潛在競爭者數量增長，未來藥物上市有望填補NMO藥物治療空白市場，推動藥物競爭格局演變。來源：國家藥監局，各企業官網/年報，專利顧如頭豹LeadL研究報告|2024/08視神經脊髓炎存量及新發患者數量少視神經脊髓炎存量及新發患者數量少，但疾病的高復發率及嚴重后遺癥可能促使藥物保持較高使用率初始發病初始發病90%90%NMO為高復發、高致殘性疾病，90%以上為多時相病程發病1年內發病1年內40-60%40-60%40-60%的患者會在1年內復發發病3年內發病3年內90%90%~約90%的患者會在3年內復發發病5-10年內發病5-10年內50%~50%~約50%患者在5-10年內遺留有嚴重的視覺功能或運動功能障礙nNMO任何一次臨床發作均有可能帶來不可逆性損傷，故而疾病擁有較高治療率中國NMO患者人數超過5萬，年均發病率為0.278/10萬，每年新增患者近4,000名。NMO為高復發、高致殘性疾病，90%以上為多時相病程，其中40-60%在1年內復發，約90%在3年內復發。自然病程患者中，約50%在5-10年內遺留有嚴重的視覺功能或運動功能障礙。NMO任何一次臨床發作均有可能帶來不可逆性損傷，其殘障主要歸因于發作后視覺功能缺損的累積，因其具有高復發率以及嚴重的后遺癥可能，患者有較高的治療意愿，藥物使用率較高，根據專家訪談數據及《視神經脊髓炎譜系疾病患者的生存現況調研》，疾病緩解期患者接受藥物治療的比例高達70%。單位：萬人7.08.58.5201920202021202220232024E2025E2026E2027E2028E來源：中國神經免疫學頭豹LeadL視神經脊髓炎存量及新發患者數量少視神經脊髓炎存量及新發患者數量少，但疾病的高復發率及嚴重后遺癥可能促使藥物保持較高使用率視神經脊髓炎藥物醫保目錄納入情況類型藥物劑型參考價格激素甲潑尼龍注射劑24.5元/40mg免疫制劑甲氨蝶呤口服常釋劑型3元/5mg硫唑嘌呤口服常釋劑型2.26元/50mg環磷酰胺口服常釋劑型/注射劑4元/50mg嗎替麥考酚酯口服常釋劑型/口服液體劑20元/g米托蒽醌注射劑1500元/5mg單克隆抗體利妥昔單抗注射劑2294.4元/100mg伊奈利珠單抗注射劑22250元/100mg薩特利珠單抗注射劑5000元/120mg單位：%0-500500-10001000-20002000-30000-500500-10001000-20004%4%2%10%36%21%26%來源：國家醫保局，河北醫科大學頭豹LeadLeo頭豹LeadLeon糖皮質激素、免疫制劑為臨床主要用藥，基本已納入國家醫保目錄，藥價及使用率無過大波動，而靶向藥物保持較低使用率作為《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》A級和B級推薦的NMO治療藥物，如糖皮質激素甲潑尼龍和硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等免疫制劑藥物價格便宜，臨床應用成熟，基本已納入國家醫保目錄，根據專家訪談及公開藥物價格數據，在接受藥物治療的患者群體中采用糖皮質激素、免疫制劑的平均年花費分為在180元、1.5萬元，對于糖皮質激素和免疫制劑，患者購藥負擔相對較輕，因此這兩種藥品在應用場景已形成充分滲透，藥物滲透率分別達95%、80%，而由于單抗藥物治療價格昂貴，平均年使用花費在8.1萬元，藥物市場滲透率僅在5-10%。近年來單抗藥物陸續被納入醫保目錄，包括2022年伊奈利珠單抗進入醫保目錄，患者年治療費用由13.3萬元下降至3.3萬元，2023年薩特利珠單抗進入醫保目錄，藥物價格由2.5萬元/針下降至3,000-5,000/針，年花費在3.6-6萬元?；颊呤褂脝慰顾幬锏尼t療負擔得到一定程度減輕。Chapter4產業鏈o產業鏈圖譜o產業鏈上游—抗體測序o產業鏈中游—新藥研發o產業鏈下游—患者畫像分析?2023LeadL400-072-5588?2023LeadLeo視神經脊髓炎藥物行業已形成較為成熟的產業鏈，上游為藥物原材料及設備供應商，中游為藥物研發及生產商，下游為視神經脊髓炎患者及醫療機構上游——供應商藥物原材料及設備供應商中游上游——供應商藥物原材料及設備供應商中游——研發生產領域上游視神經脊髓炎藥物原材料及設備供應商原料藥、中間體等原料藥、中間體等測序設備測序設備n基因測序可為抗體設計優化和藥物療效改進提供豐富數據支撐。作為單抗藥物迭代發展的重要依托，當前中國國產抗體測序設備市場份額仍然被海外品牌占據，本土企業通過技術迭代研發逐漸藥物研發及生產商藥物研發及生產商中游視神經脊髓炎藥物研發及生產商化學制劑生物制劑生物制劑獲批數量單位：家52利妥昔伊奈利珠薩特利珠依庫珠下游——應用領域下游——應用領域藥物銷售服務終端下游銷售服務終端下游銷售服務終端醫療機構中國醫院數量單位：家零售渠道來源：國家藥監局，國家衛健委，各企業官網頭豹LeadL企業藥物/項目名稱藥物類型研發進展上市情況企業藥物/項目名稱藥物類型研發進展上市情況阿斯利康美國、歐盟適應癥獲批恒瑞醫藥未上市科研團隊適應癥未獲批科研團隊蛋白酶體抑制劑小鼠模型未上市視神經脊髓炎藥物行業中游—新藥研發多種新靶向分子的潛在治療藥物正待研發，潛在競爭者數量增長，未來藥物上市有望填補NMO藥物治療空白市場，推動藥物競爭格局演變n多種新靶向分子的潛在治療藥物正待研發，潛在競爭者數量增長，未來藥物上市有望填補NMO藥物治療空白市場，推動藥物競爭格局演變藥物研發正朝著更加個體化和精準化的方向發展，通過基因測序和分子醫學的進展，個體化治療成為研究的熱點，同時，新型的生物制劑和細胞與基因治療方法也在不斷發展和研究中，為患者提供更加有效和個性化的治療方案。近年來單克隆抗體治療AQP4-IgG陽性NMO患者的長期安全性和有效性研究取得很大進展，然而單克隆抗體對AQP4-IgG陰性和難治性患者的療效仍不明確，目前研究表明只有伊奈利珠單抗對AQP4-IgG陰性患者有效，難治性患者接受托珠單抗治療可獲益。因此，迫切需要研發與NMO致病相關的新靶向分子，尤其針對AQP4-IgG陰性患者。 Th17/IL17/IL23通路約25%的NMO患者體內未發現AQP4-IgG，研究者們提出了其他致病機制，Th17細胞可能是關鍵因素。Th17細胞產生促炎因子IL-17和IL-23，驅動包括NMO在內的多種疾病的自身免疫反應和炎癥。靶向CD4+T細胞和增強Treg的活性有研究表明，生物制劑對CD4+T細胞、Treg數量和功能的改變可能會直接影響炎癥和自身免疫反應，或間接影響致病性AQP4-IgG的產生，難治性NMO患者可以因此獲益。NLRP3炎癥小體和NF-κB炎癥是關鍵的致病因素，參與NMO早期病理改變，與AQP4-IgG狀態無關。研究表明，NLRP3炎癥小體通過激活IL-1β和IL18合成途徑參與神經系統炎性脫髓鞘疾病的發生發展，NF-κB與NLRP3炎癥小體的激活相關。 造血干細胞移植（HSCT）干細胞具有較高的自我更新和復制能力，干細胞治療成功改善了帕金森病和脊髓損傷動物模型的運動功能，成為恢復受損中樞神經很有前途的方法。試驗中難治性NMO患者接受HSCT治療后血清AQP4-IgG由陽性轉為陰性，病程未復發，臨床癥狀和MRI得到持續改善。欲獲取高清圖表或完整報告：請登錄欲進行品牌植入、數據商用、報告調研等咨詢或業務需求，歡迎致電李先生）郝先生）來源：解放軍醫學院學報，頭豹研究院頭豹LeadL視神經脊髓炎藥物行業下游—患者畫像分析女性在視神經脊髓炎患者中中占主導地位，疾病所帶來的負面情緒、經濟壓力、社交恐懼、工作受限等困難，也給患者及家庭造成了沉重的負擔，患者復發住院費用中10,000-20,000占比最高視神經脊髓炎患者性別占比單位：%男性女性16.3%83.7%視神經脊髓炎首次發病年齡分布占比單位：%21-3031-4041-5021-3031-4041-5021%24%22%20%nAQP4抗體陽性患者中女性占優勢，女性在視神經脊髓炎患者中占主導地位。在一項視神經脊髓炎譜系疾病患者的生存情況調研中，女性患者比例達83.7%，患者首次發病年齡范圍主要在15-60歲，中位首發年齡為38歲。很多患者日常會經歷麻木、疼痛、疲勞和僵硬/痙孿等癥狀，而且疾病所帶來的負面情緒、經濟壓力、社交恐懼、工作受限等困難，也給患者及家庭造成了沉重的負擔。視神經脊髓炎患者緩解期用藥情況單位：%不使用藥物單獨使用免疫制劑單獨使用單抗單獨使用激素其他17.1%17.1%23.6%4.1%19.5%35.8%單位：%0-1000010000-2000020000-3000030000-4000040000-500000-1000010000-2000020000-3000024%33%8%8%18%n沉重的疾病負擔帶來較高的疾病治療率。患者生存情況調研中疾病緩解期患者采取藥物治療的占比超75%，其中單獨使用單抗、免疫制劑、激素的患者占比分別為19.5%、35.8%和4.1%。在NMO疾病復發情況下，患者每次復發住院平均費用范圍差異較大，花費大小主要取決于疾病程度及醫生用藥選擇，其中10,000-20,000及50,000以上費用區間患者占比合計超55%。來源：河北醫科大學頭豹LeadL招股書引用招股書引用會員賬號頭豹研究院電話李先生）電話郝先生）頭豹LeadLeo市場規模的分析缺乏第三方背書？市場規模的分析缺乏