阿芬太尼的臨床應用副標題前言疼痛是圍術期麻醉工作的重點之一，不管是哪一種麻醉方式，全麻也好，局麻也好，良好的鎮痛都是麻醉目標之一。而阿片類藥物是是實現圍術期鎮痛的首選藥物，是我們麻醉醫生的好伙伴、好助手，手術患者的福音。前言代表性的阿片類藥物包括芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼和阿芬太尼。我們對阿片類藥物都很熟悉，但對阿芬太尼卻很陌生（不少人在臨床上沒用過阿芬太尼吧？）。國產的阿芬太尼還處在注冊審批階段，沒有正式進入臨床。那就讓我們了解一下這個最熟悉的陌生人—阿芬太尼吧。藥理特性阿芬太尼是芬太尼的衍生物，為阿片受體激動劑，主要作用于μ受體，為短效強鎮痛藥，鎮痛強度為嗎啡的15倍，作用持續時間為芬太尼的1/3。阿芬太尼起效快，靜脈注射30秒起效，1.5～2分鐘達到作用高峰，維持約15分鐘，長時間持續輸注后，其時-量相關半衰期將趨于恒定水平，維持在47分鐘左右。藥理特性阿芬太尼的脂溶性低于芬太尼，但給予靜脈負荷劑量后起效快于芬太尼，作用時間更短。原因在于阿芬太尼在生理pH值時非離子化程度高，與血漿蛋白結合率就高，容易透過血腦屏障，能更快達到血漿和中樞神經系統的平衡，增加了阿芬太尼與腦內受體結合的藥物量，因此起效卻變快了。分布容積小（0.86L/kg，僅高于瑞芬太尼），消除半衰期短（1.2～1.5小時，也僅高于瑞芬太尼），導致其作用時間短。藥理特性阿芬太尼經肝臟代謝失活后經尿排出，其終末代謝產物無活性。阿芬太尼對心血管的作用與芬太尼相似。雖不抑制心肌收縮力，但可能與迷走興奮介導的心動過緩有關，可導致血壓下降，特別是與苯二氮卓類合用時更為明顯。對呼吸頻率和經肺泡供氧的抑制作用一般只持續數分鐘，大劑量靜脈注射可導致胸壁強直，嚴重時影響輔助通氣，神經肌肉阻滯劑可有效緩解。適應癥用于短時手術鎮痛/麻醉、中長時程手術的麻醉誘導及術中鎮痛。臨床應用1、氣管插管：阿芬太尼(25～50

μg/kg，IV)加上睡眠劑量的小劑量任何鎮靜-催眠藥(如50～100mg硫噴妥鈉)，常可有效防止喉鏡暴露及氣管插管時岀現明顯的血流動力學變化。發表于2016年《JClinAnesth》上的一篇文獻認為55μg/kg的阿芬太尼聯合4

mg/kg硫噴妥鈉和0.6

mg/kg羅庫溴銨可有效預防快誘導插管時的血壓升高。這點對于心臟外科的手術患者是有利的。臨床應用2、喉罩：阿芬太尼與2.5mg/kg的丙泊酚共同應用于插入經典喉罩時，其最佳劑量為10

μg/kg。3、術中維持：對于短小手術，可通過追加輸注阿芬太尼0.5～2.0

μg/(kg·min)或間斷單次靜脈注射5～10

μg/kg來完成。臨床應用4、與其他藥物的相互作用：在同時應用強效吸入麻醉藥行平衡麻醉時，相對較低的血漿阿芬太尼濃度(如29ng/ml)可降低異氟烷MAC值約50％。據報道，在丙泊酚麻醉中，丙泊酚的血液鞄濃度為3μg/ml時，阿芬太尼的EC50在氣管插管時為92ng/ml，切皮時為55ng/ml，打開腹膜時為84ng/ml，術中腹腔內操作時為66±38ng/ml。臨床應用丙泊酚引起的血流動力學改變可能對阿芬太尼的藥代動力學有重要影響。丙泊酚的靶濃度為1.5μg/ml時，阿芬太尼的清除率減少15％，快速分布清除率減少68％，慢速分布清除率減少51％，滯后時間減少62％。臨床應用5、應在手術結束前15～30分鐘盡量降低阿芬太尼的輸注量或重復給藥，以避免出現殘余呼吸抑制的副作用。

優勢1、在腹腔鏡膽囊切除手術中應用阿芬太尼的麻醉維持效果優于瑞芬太尼,并且手術并發癥發生率低。優勢2、鎮痛鎮靜：用于患者的鎮痛鎮靜時效果劣于芬太尼。比如：在使用ECMO的患者中阿芬太尼鎮靜鎮痛組較芬太尼組需要追加更多的額外鎮靜劑。在對急診科病人行中度鎮靜時，阿芬太尼對患者呼吸頻率和呼吸道安全的影響與丙泊酚相似。優勢在支氣管檢查鎮靜中5μg/kg的阿芬太尼聯合丙泊酚較2.5μg/kg的阿芬太尼聯合丙泊酚組誘導時間顯著縮短，但低氧的發生率顯著增加。因此用于聯合鎮痛鎮靜時需要注意阿芬太尼的使用劑量。

優勢3、Meta分析顯示阿芬太尼（7.5μg/kg）與瑞芬太尼一樣可用于剖宮產而不影響新生兒的Apgar評分及氣道干預率。阿芬太尼可減少痛覺過敏且在動物研究中顯示阿芬太尼與丙泊酚聯合使用可產生協同的抗傷害作用，對急性痛可能具有潛在的治療價值。禁忌癥但如果患者對阿芬太尼和其他阿片類藥物過敏或者明顯不能耐受擬