ASCO膀胱癌研究進展及

EAU睪丸癌指南簡介男性癌癥死亡率，結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病上升，肺癌、膀胱癌和腦瘤保持穩定。男性

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大最常見（2/3）腫瘤依次為肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和結腸癌【腫瘤流行病學】膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，發病率居泌尿系統惡性腫瘤的首位。其發病原因還不清楚，一般認為與經常接觸致癌物如萘胺，聯苯胺等有關，日常生活中常見的染料，橡膠，塑料制品，油漆、洗滌劑等也有潛在的致癌危險，吸煙不僅僅對呼吸系統有害，還是會引起膀胱癌。另外，某些疾病如膀胱白斑、腺性膀胱炎、尿道結石，尿潴留等也可能會誘發膀胱癌。占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位，而在西方其發病率僅次于前列腺癌，居第2位。2012年全國腫瘤登記地區膀胱癌的發病率為6.61/10萬，列惡性腫瘤發病率的第9位。膀胱癌可發生于任何年齡，甚至于兒童。其發病率隨年齡增長而增加，高發年齡50～70歲。男性膀胱癌發病率為女性的3～4倍。新輔助化療/輔助化療標準方案：DDMVAC（MTX、VBL、ADM、DDP）生長因子支持，3-4周期GP（GEM+DDP）4周期CMV（DDP、MTX、VBL）3周期新輔助化療/輔助化療晚期一線：如果可以用順鉑，標準方案：GP、DDMVAC如果由于腎功能或PS評分限制，不能用順鉑，推薦GC（GEM+CBP)；備選：GEM;GEM+PAX如果由于聽神經限制，但腎功能和PS評分較好，推薦IFO+ADM+GEM二線：推薦：PAX或DOC;GEM;PEM；備選：Nab-PAX、IFO、MTX、IFO+ADM+GEM、GEM+PAX、GP、DDMVAC晚期化療2015ASCOEffectivenessofadjuvantchemotherapy(AC)versusobservationinpatientswith≥pT3and/orpN+bladder

cancer(Bca)HR

forOSwith

AC

versus

observation

0.71(0.63-0.80)2015ASCO:4517輔助化療APhaseIaStudyofAtezolizumab(MPDL3280A/Anti-PDL1):<br/>UpdatedResponseandSurvivalData<br/>inUrothelialBladderCancer

(UBC)免疫靶向治療一Atezolizumab(MPDL3280A)IsaHumanizedAnti-PDL1Anti-bodyThatInhibitstheBindingofPD-L1toPD-1and

B7.1Atezolizumab(MPDL3280A):PhaseIa

StudyAtezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):Treatment-RelatedAEs<br/>in

UBCMPDL3280A具有較好的耐受性中位安全性隨訪時間16+周（3-86+周）中位治療時間3個月（0-19月）沒有治療相關死亡1例因治療相關AE終止治療研究者評估5%病人出現3/4級免疫介導的相關AEAtezolizumab(MPDL3280A):ORRinUBCbyIC

Status在所有PDL1表達亞組均對治療有反應，高的ORR與PDL1高表達相關基線時有內臟轉移的病人也有反應，32例IC2/3的ORR為38%（95%CI,21%-56%）；36例IC0/1的ORR為14%（95%CI,5%-30%）Atezolizumab(MPDL3280A):ResponseinUBC<br/>byIC

status55%（44/80）的病人腫瘤有退縮CRP、CEA、CA199均對治療有反應Atezolizumab(MPDL3280A):DurationofTreatment<br/>andResponse

inUBC在所有組的中位反應持續時間均未達到（0+-43月）中位出現反應時間62天IC2/3:1+-10+月IC0/1：1+-7月評估截止時，在30個有反應的病人中20人仍有反應10例治療已經超過1年Atezolizumab(MPDL3280A):Survivalin

UBCAtezolizumab(MPDL3280A):PhaseIaUBC

SummaryMPDL3280A對治療過的轉移性泌尿上皮膀胱癌臨床有效：生存期和臨床反應時間1年OS率分別為：IC2/3：57%；IC0/1：38%。ORR:IC2/3：50%；IC0/1：17%。中位到反應時間：62天，中位持續治療中斷時間：未到達MPDL3280A的毒性是可耐受的、可管理的無治療相關死亡免疫相關3-4級AE為5%。IC

PDL1表達可能成為MPDL3280A的療效預測的生物標記Pembrolizumab(MK-3475)forAdvancedUrothelialCancer:UpdatedResultsandBiomarkerAnalysisfrom

KEYNOTE-012免疫靶向治療二PD-1PathwayandImmune

SurveillancePembrolizumab(MK-3475)<br/>HumanizedIgG4,High-Affinity,Anti-PD-1

AntibodyKEYNOTE-012(NCT01848834)<br/>PhaseIbMulti-CohortStudyofPembrolizumabinPatients<br/>WithPD-L1PositiveAdvancedSolid

TumorsKEYNOTE-012:Urothelial

CohortBaselineCharacteristicsTreatment-RelatedAdverse

Events疲勞末梢水腫惡心ALT升高AST升高口干面部浮腫頭疼肌肉抽搐肌痛肌炎瘙癢發熱皮疹脫水高鈣肌痛肌炎神經疾病斑丘疹瘙癢橫紋肌溶解癥血小板減少癥腦病AEsofInterestBasedOnImmune

Etiology結腸炎肌炎橫紋肌溶解癥斑丘疹葡萄膜炎Antitumor

ActivityMaximumPercentChangeFromBaseline

<br/>inTargetLesionsTreatmentExposureandResponse

DurationSurvival(CentralRadiology

Assessment)Summaryand

ConclusionsSlide

1靶向維持治療Overviewofstudy

designRandomisedpopulation:<br/>PFSforlapatinibvs.placebo(primary

endpoint)Randomisedpopulation:<br/>OSforlapatinibvs.

placeboSlide

11Conclusion:這是第一個在轉移性膀胱癌隨機個體化治療研究拉帕替尼無臨床獲益亞組分析：HER1/2強陽性（3+）組也是陰性結果HER1/2表達不是預后標記化療完成后的PFS和OS分別為5個月和12個月First-LineRandomizedPhase2StudyofGemcitabine/CisplatinplusApatorsenorPlaceboinPatientswithAdvancedBladderCancer:<br/>TheInternationalBorealis-1

Trial北歐Hsp27isastress-activated,ATP-independentcytoprotectivechaperonethatpromotesaggressivetumorsandmediatestreatmentresistancein

cancer理論依據：Hsp27是壓力激活的非依賴性ATP細胞保護性分子伴侶，它可以促進腫瘤進展和介導治療抵抗。Hsp27抑制細胞死亡通路信號，在高級別膀胱癌過表達。敲除Hsp27可以誘導人UMUC3膀胱癌細胞凋亡。Background背景HSP:細胞存活的伴侶蛋白其表達與分期、分級相關；與許多腫瘤預后不良相關。Apatorsen（OGX-427）：2代反義寡核苷酸，針對抑制熱休克蛋白27設計的。Hsp27抑制后，可以促進凋亡；抑制EMT和轉移；提高癌細胞對激素治療和化療的敏感性。Study

DesignStatistical

MethodsDemographics人口統計資料SafetyResults:≥Grade3LaboratoryToxicity白細胞減少貧血血小板減少淋巴細胞減少高尿酸血癥低鉀血癥肌酐升高SafetyResults:≥Grade3Non-laboratory

AEs高血壓肺梗塞ReasonsforDiscontinuingStudy

Therapy終止研究治療的原因OverallEfficacy

ResultsSurvivalandPFSbyStudy

ArmPrognosticFactorsinFirst

LineStatisticalModelforEvaluatingPrognosticRisk

FactorsGoodvsPoorPrognosisUsingStatisticalModelScore*inControl

ArmAdditionalAnalysiswasdoneinPatientswithPoorPrognosis

DiseaseSurvivalin600mgApatorsenvsControlArmsby

RiskSurvivalin600mgApatorsenvsControlArmsByMostSignificantRiskFactor

(KPS)EfficacyResults:<br/>PoorPrognostic

Patients*Summary600mg

apatorsen比1000mg更有效在GP劑量類似的前提下，與安慰劑相比600mg

apatorsen具有較好的耐受性PFS和OS的HR分別為0.83和0.86預后差的病人（KPS評分低、肝臟受侵、堿性磷酸酶升高、血紅蛋白低）主要獲益于600mg

apasorsen，PFS的HR=0.78；OS的HR=0.77單個最重要的預后差的標記是KPS評分低在600mg

apatorsen組中KPS低的病人OS最獲益，HR=0.5生物標記分析進行中Conclusions這個探索性2期隨機試驗提示：晚期膀胱癌一線GP+600mgapatorsen治療，預后差的病人OS和PFS有獲益Apatorsen對預后差的病人內在生物學可能有影響GP+

apatorsen

600mg對伴預后差特征的泌尿系腫瘤病人是有意義的，值得進一步研究膀胱癌小結抗PD1、PDL1抗體對膀胱癌有效進展期膀胱癌化療后拉帕替尼維持治療無臨床獲益GP+

apatorsen

600mg對伴預后差特征的泌尿系腫瘤病人是有意義的，值得進一步研究睪丸癌【腫瘤流行病學】睪丸腫瘤腫瘤并不常見，發生率較低，在男性腫瘤中約占1%-1.5%，在泌尿系腫瘤中約占5%，主要發生在30-50歲的年齡段。睪丸癌的標準化年齡發病率最高的分別是西歐（

7

.

8

%）、北歐（

6

.

7

%）

和澳大利亞（6.5%），美國和英國居中，非洲和亞洲發病率最低（<1.0%）。不同種族之間發病率也具有明顯的差異，美國黑人是美國白人的三分之一，是非洲黑人的10倍。在以色列，猶太人至少比非猶太人的發病率高8倍。20世紀以來，全球發病率有逐漸增加的趨勢，尤其在一些西方國家，每年以1%～2%的速度增長。近40年來，在全世界的范圍內睪丸腫瘤發病率上升超過了1倍。我國發病率約為1/10萬左右，占男性全部惡性腫瘤的1%～2%，占泌尿生殖系統惡性腫瘤的3%～9%。睪丸腫瘤從病理學角度主要分為3類：生殖細胞腫瘤（90%-95%）、性索間質腫瘤和混合性腫瘤。pT-原發腫瘤原發腫瘤pT分期一般在根治性睪丸切除術后才可清楚定義，Tx用于未行根治性睪丸切除術的患者。pTx：原發腫瘤無法判定pT0

：無原發病灶（如疤痕組織）pTis

：小管內癌（原位癌）pT1

：腫瘤限于睪丸和附睪，且無血管和淋巴管侵犯，侵犯白膜但未侵及鞘膜pT2

：腫瘤限于睪丸和附睪，且有血管和淋巴管侵犯，或侵犯白膜和鞘膜pT3

：腫瘤侵犯精索，伴或不伴有血管或淋巴管侵犯pT4

：腫瘤侵犯精囊，伴或不伴有血管或淋巴管侵犯TNM分期（第七版，2010）pN--區域淋巴結評估pNx

：無法判定是否有區域淋巴結受侵pN1

：局部有1個轉移淋巴結最大徑<2cm，或多個轉移淋巴結中任意一個最大徑均<2cmpN2

：局部有1個轉移淋巴結最大徑>2cm但不超過5cm，或或多個轉移淋巴結中任意一個最大徑>2cm但不超過5cmpN3：轉移淋巴結中任意一個最大徑>5cmM—遠處轉移M0：無遠處轉移M1:有遠處轉移M1a:

區域淋巴結以外的淋巴結轉移或出現肺轉移M1b:

除M1b以外的其他轉移S—腫瘤標志物水平SX

:腫瘤標志物水平不詳或未查S0:所有腫瘤標志物水平在正常范圍內AFP（ng/ml）LDH hCG（mIU/ml）<1.5x

N 和 <5000S1S2 1.5～10

xN 或

5000～50000S3 >10

x

N 或 >50000和 <1000或 1000～

10000或 >10000臨床分期2015

EAU:

睪丸癌診療指南推薦診斷與分期指南推薦GR睪丸超聲對于評估來說