2024-2026RNAi行業調研與市場研究報告匯報時間：2024-08-01匯報人：林群夢目錄定義或者分類特點產業鏈發展歷程政治環境商業模式政治環境目錄經濟環境社會環境技術環境發展驅動因素行業壁壘行業風險行業現狀行業痛點問題及解決方案行業發展趨勢前景機遇與挑戰競爭格局定義分類特點01什么是RNAiRNAi（RNAinterference）技術是生物進化過程中高度保守的現象，是基因轉錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發揮作用，由siRNA介導識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質結合形成siRNA誘導干擾復合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構成，RNAi技術的核心在于針對其中一條核糖核酸，復制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術通過介導RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術為維度區分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術具有高特異性和多重作用機制等特點，發展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發展潛力較大，2018年首個siRNA藥物獲批。定義產業鏈02轉染試劑、質粒載體、分離液、培養液、、電轉平臺、離心機、二代測序、載體改造上游技術研發型制藥巨頭中游杜氏營養不良綜合征、囊性纖維變性、神經組織退化、臨床試驗、多種疾病治療下游產業鏈010203發展歷程03政治環境04描述國家發改委:《“十三五”生物產業發展規劃》:明確提出發展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細CFDA:《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》:生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業分離），有利于藥品研發機構和科研人員積極創制新藥和產業結構調整以及資源優化配置，促進專業分工，提高產業集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創新、提升藥品質量CFDA:《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》:加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾政治環境1政治環境國家發改委《“十三五”生物產業發展規劃》:明確提出發展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細CFDA《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》:生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業分離），有利于藥品研發機構和科研人員積極創制新藥和產業結構調整以及資源優化配置，促進專業分工，提高產業集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創新、提升藥品質量CFDA商業模式05經濟環境06我國經濟不斷發展，幾度趕超世界各國，一躍而上，成為GDP總量僅次于美國的唯一一個發展中國家。我國經濟趕超我國人口基數大，改革開放后人才競爭激烈，大學生就業情況一直困擾著我國發展過程中。就業問題挑戰促進社會就業公平問題需持續關注并及時解決，個人需提前做好職業規劃與人生規劃重中之重。公平就業關注經濟環境社會環境07總體發展穩中向好我國總體發展穩中向好，宏觀環境穩定繁榮，對于青年人來說，也是機遇無限的時代。關注就業公平與提前規劃促進社會就業公平問題需持續關注并及時解決，對于個人來說提前做好職業規劃、人生規劃也是人生發展的重中之重。就業問題與人才競爭我國人口基數大，就業問題一直是發展過程中面臨的挑戰，人才競爭激烈，大學生畢業后就業情況、失業人士困擾國家發展。政治體系與法治化進程自改革開放以來，政治體系日趨完善，法治化進程也逐步趨近完美，市場經濟體系也在不斷蓬勃發展。中國當前的環境下描述了當前技術發展的日新月異，包括人工智能、大數據、云計算等前沿技術的涌現。技術環境需求增長、消費升級、技術創新等是行業發展的主要驅動因素，推動了行業的進步。發展驅動因素行業壁壘包括資金、技術、人才、品牌、渠道等方面的優勢，提高了新進入者的難度。行業壁壘我國經濟不斷發展技術環境08技術驅動技術環境的發展為行業帶來了新的機遇，是行業發展的重要驅動力。創新動力技術環境的不斷創新和進步，為行業的創新發展提供了有力支持。人才需求技術環境的發展促進了人才的需求和流動，為行業的人才隊伍建設提供了機遇。團隊建設技術環境的發展要求企業加強團隊建設，提高員工的技能和素質，以適應快速變化的市場需求。合作與交流技術環境的發展促進了企業間的合作與交流，推動了行業的整體發展。技術環境0102030405發展驅動因素09發展驅動因素近五年，中國政府出臺多項政策鼓勵前沿創新生物醫藥發展，RNAi藥物列入重點發展領域。2017年，中國發改委發布《“十三五”生物產業發展規劃》，明確提出發展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細胞、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產品。2017年8月和12月，CFDA先后發布《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》和《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》，鼓勵藥品創新，為RNAi藥物的提供良好的發展環境。2008年，清華科技園、昆山工業技術研究院、昆山高新區合作建設中國昆山小核酸產業基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產業鏈的企業，蘇州瑞博等多家生物醫藥企業和科研項目入駐，形成了以昆山地區為核心的中國小核酸產業創新板塊。政策支持RNAi技術可覆蓋多個疾病治療領域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個疾病治療領域的研究不斷發展突破，發展潛力巨大，推動更多研發機構、制藥巨頭、資本關注并進駐RNAi行業，推動RNAi行業的持續擴張。覆蓋多個疾病治療領域自2016年底，RNAi技術的突破，以及RNAi新產品的獲批，推動關于RNAi行業新一輪的投資合作熱潮。中國RNAi行業市場中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術企業，獲得多筆融資，推動中國RNAi行業的發展。而海外市場中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協議。制藥巨頭拓展在RNAi行業的布局，表明市場看好未來RNAi的發展，也增強了中國市場中新興參與者進駐RNAi行業的信心。資本持續支持RNAi藥物的發展有賴于siRNA藥物遞送系統技術的突破。藥物遞送系統肝細胞靶向性領域的突破，可有效增強藥效，減少藥物脫靶效應，提高藥物安全性。藥物遞送技術平臺逐漸成為RNAi企業的核心競爭力。以RNAi行業中的商業化龍頭企業Alnylam為例，藥物遞送技術平臺的賦能，促進RNAi藥物GivosiRNA的研發進展，推動RNAi藥物領域的突破。藥物遞送技術加速迭代行業壁壘10行業風險11行業現狀12市場情況描述行業現狀日益增加的投資及合作關係加速了RNAi療法開發:領先的制藥公司對RNAi療法的累計投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%。科學合理地識別眾多靶基因及基因突變可憑借開發具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應用于常見病及腫瘤學將支撐RNAi療法市場的未來增長。技術突破拓寬了RNAi臨床應用的范圍:遞送技術領域的技術突破增加了RNAi療法的適應癥數目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學及常見病。行業現狀01市場份額變化2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業處于早期技術積累階段，沒有經NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準外資企業研發的RNAi藥物進入中國市場，市場規模急速擴張，達到10億元人民幣。2022年，中國本土研發的RNAi藥物獲批上市，價格相對優惠，患者經濟負擔相對減少，治療人群擴張，將達到62億元人民幣。2024年，中國將批準本土研發的RNAi藥物列入醫保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規模達到133億元人民幣。行業痛點13技術安全性風險靶向性差，脫靶效應及穩定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力極差；（2）脫靶效應嚴重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導其同源基因的表達沉默，肝臟引起由正義鏈介導的脫靶效應；（3）穩定性差:RNA肝臟在人體循環系統中容易被血液核酸酶降解，穩定性較差。海外市場投資風險海外RNAi市場起步較早，已形成完善藥物研發產業鏈，吸引多家中國RNAi企業投資。但由于中國和海外的技術專利法規不同，藥物市場監管存在差異，投資海外市場存在一定風險，國際市場的開拓增長緩慢。藥物上市獲批風險雖然RNAi技術的應用廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。中國RNAi藥物企業以發展RNAi技術服務和相關產品為主要業務。因此，在中國第一個獲得批準上市的RNAi藥物出現之前，各藥廠以及投資機構近年來都采取了謹慎的態度，在此方向投入謹慎，導致RNAi藥物市場并未能如免疫檢查點抑制劑等藥物市場高速成長。030201行業痛點問題及解決方案14行業發展趨勢前景15發展趨勢前景描述繼續發展藥物遞送技術:肝臟是RNAi藥物發展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩定性，并不斷推進技術在藥物研發的應用，是RNAi行業發展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優點，是RNAi藥物行業最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床拓展RNA藥物的應用范圍:基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業發展的另一思路提高內吞體逃逸率:內吞體逃逸是RNA藥物發揮作用的最后環節。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發展發現更多新靶點:乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優先發展的領域。未來，隨著藥物遞送技術的不斷發展，內吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發現更多肝臟高表達、疾病相關的靶點，是發展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發的靶點思路方向行業發展趨勢前景繼續發展藥物遞送技術肝臟是RNAi藥物發展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩定性，并不斷推進技術在藥物研發的應用，是RNAi行業發展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優點，是RNAi藥物行業最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床行業發展趨勢前景01020304拓展RNA藥物的應用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業發展的另一思路提高內吞體逃逸率內吞體逃逸是RNA藥物發揮作用的最后環節。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發展發現更多新靶點乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優先發展的領域。未來，隨著藥物遞送技術的不斷發展，內吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發現更多肝臟高表達、疾病相關的靶點，是發展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發的靶點思路方向機遇與挑戰16競爭格局