帕金森病

（Parkinsondisease)1ppt課件2ppt課件

一概念二病因和發(fā)病機(jī)制三病理生化※四臨床表現(xiàn)五輔助檢查六診斷與鑒別診斷△七治療

3ppt課件一概念（conception）

帕金森病（Parkinsondisease，PD)又稱震顫麻痹（Paralysisagitans)，由英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士發(fā)現(xiàn)故而命名，是常見于中老年人的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是由于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺缺乏，導(dǎo)致紋狀體內(nèi)乙酰膽堿-多巴胺等遞質(zhì)失調(diào)而發(fā)病，臨床表現(xiàn)以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)異常為主要特征的錐體外系、慢性、進(jìn)行性、變性性疾病。4ppt課件二病因和發(fā)病機(jī)制（theetiologyandpathogenesis）

1．老化異常加速：中年以上主要病變?cè)诤谫|(zhì)和紋狀體因分泌多巴胺介質(zhì)減少導(dǎo)致震顫肌張力增高運(yùn)動(dòng)障礙.2．遺傳因素：醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

5ppt課件3．環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。

4．細(xì)胞自發(fā)性過(guò)程二病因和發(fā)病機(jī)制（theetiologyandpathogenesis）

6ppt課件三病理生化（biochemicalpathology）

（一）病理改變：

主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)脫色，外觀觀顏色變淺，甚至完全無(wú)色。光鏡下可見神經(jīng)細(xì)胞脫失。7ppt課件

三病理生化（biochemicalpathology）

（二）生化改變：

8ppt課件※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)（一）運(yùn)動(dòng)癥狀（motorsymptoms）

1.震顫(statictremor)

（1）靜止性震顫，靜止時(shí)明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)略有減輕或暫停，情緒緊張時(shí)加重，睡眠后消失。一側(cè)上肢遠(yuǎn)端(手指)開始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累。（2）“搓丸樣”動(dòng)作（Pill-rolling)9ppt課件

（一）運(yùn)動(dòng)癥狀（motorsymptoms）

2.肌強(qiáng)直（rigidity）“鉛管樣強(qiáng)直”,若伴有震顫者呈“齒輪樣強(qiáng)直”※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)10ppt課件

（一）運(yùn)動(dòng)癥狀（motorsymptoms）

3.運(yùn)動(dòng)遲緩（bradykinesia）（1）面具臉（Maskedface)（2）運(yùn)動(dòng)徐緩(bradykinesia)，運(yùn)動(dòng)減少或運(yùn)動(dòng)不能(akin-esia)※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)11ppt課件

（一）運(yùn)動(dòng)癥狀（motorsymptoms）

3.運(yùn)動(dòng)遲緩（bradykinesia）（3）精細(xì)動(dòng)作差：書寫困難，小字征(Micrographia)※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)

（4）言語(yǔ)障礙：語(yǔ)音低沉，言語(yǔ)不暢，吐字不清等。12ppt課件

（一）運(yùn)動(dòng)癥狀（motorsymptoms）

4.姿勢(shì)步態(tài)異常（posturalinstability）慌張步態(tài)（Festination)，起步困難，小碎步越走越快，前沖步態(tài)，轉(zhuǎn)彎困難,易摔倒。

※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)13ppt課件

（二）非運(yùn)動(dòng)障礙（non-motorsymptoms）

1.感覺(jué)癥狀：麻木、疼痛。

2.植物神經(jīng)功能癥狀：便秘、排尿障礙。

3.精神癥狀：焦慮或抑郁。※四臨床表現(xiàn)(clinicalmanifestation)14ppt課件

五輔助檢查(auxiliaryexamination)（一）腦脊液和尿里的多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸減少。（二）影像學(xué)檢查

1.一般影像學(xué)檢查（CT、MRI）無(wú)特異性。

2.同位素核素掃描：腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT)功能顯著降低。15ppt課件六診斷(diagnostics)與鑒別診斷

（一）診斷

1.中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程；

2.四項(xiàng)主征（靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常）中至少具備兩項(xiàng)，前兩項(xiàng)至少具備其中之一，癥狀不對(duì)稱；、

3.左旋多巴（L－dopa）治療有效；

4.患者無(wú)眼外肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。16ppt課件

（二）鑒別診斷

1.特發(fā)性震顫：1/3患者有家族史，發(fā)病年齡早，特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫，無(wú)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩，飲酒或服心得安后震顫顯著減輕。

六診斷(diagnostics)與鑒別診斷17ppt課件

（二）鑒別診斷

2.繼發(fā)性帕金森病：須與感染、中毒、外傷、藥物以及動(dòng)脈硬化等引起的帕金森綜合征相鑒別。如腦炎后引起者，年齡較輕、有腦炎病史，多數(shù)遺留有神經(jīng)體征。藥物引起者，有明顯服藥史，停藥后減輕并恢復(fù)，如精神病等。如系動(dòng)脈硬化引起，常伴有局灶神經(jīng)體征，多巴制劑治療一般無(wú)效。六診斷(diagnostics)與鑒別診斷18ppt課件

（二）鑒別診斷

3.帕金森疊加綜合征：除有帕金森的主要癥狀外，又出現(xiàn)小腦、錐體束征，或有明顯直立性低血壓，或?qū)ψ笮喟皖愃幬镄Ч幻黠@時(shí)，應(yīng)考慮本綜合征的可能。六診斷(diagnostics)與鑒別診斷19ppt課件△七治療（treatment）

（一）藥物治療

目前仍以藥物治療為主。一旦癥狀影響了日常生活和工作時(shí)，就應(yīng)開始藥物治療。恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡，包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物。藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用。20ppt課件

（一）藥物治療

1．抗膽堿能藥物

作用：適用于震顫明顯、年齡較輕患者，對(duì)震顫和強(qiáng)直有一定效果，運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差。

機(jī)制：代償性減少Ach能的作用，從而提高DA能的效應(yīng)。

藥物：安坦(artane)：1—2mg，3次/d，口服。

副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者幻覺(jué)、妄想，青光眼及前列腺肥大患者禁用。△七治療（treatment）21ppt課件

（一）藥物治療

2．金剛烷胺

作用：對(duì)于早期病人的運(yùn)動(dòng)遲緩和震顫有效，或與苯海索、左旋多巴合用。

機(jī)制：促進(jìn)DA在神經(jīng)末梢的釋放，減少DA的重?cái)z取，同時(shí)尚有抗膽堿能作用。弱興奮性氨基酸受體阻斷劑。

藥物：金鋼烷胺(50-100mg,bidortid)

副作用：少，惡心、眩暈，可加重精神癥狀。腎功能減退時(shí)不用。忌急撤藥。△七治療（treatment）22ppt課件

（一）藥物治療

3．多巴胺替代療法（1）左旋多巴制劑：左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的藥物。

作用：對(duì)各期病人均有效。但一般主張?jiān)诓∪顺霈F(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙或工作受到影響時(shí)使用。它對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效。△七治療（treatment）23ppt課件

（一）藥物治療

3．多巴胺替代療法（1）左旋多巴制劑：

機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體

藥物：左旋多巴+芐絲肼=美多巴左旋多巴+卡比多巴=帕金寧

△七治療（treatment）24ppt課件

（一）藥物治療

3．多巴胺替代療法（1）左旋多巴制劑：劑型：普通劑型：美多巴：200mg左旋多巴+50mg芐絲肼復(fù)方左旋多巴：100mg左旋多巴+25mg芐絲左旋多巴控釋劑：200mg左旋多巴+50mg卡比多巴左旋多巴彌散型制劑或水劑：

100mg左旋多巴+25mg芐絲肼△七治療（treatment）25ppt課件

（一）藥物治療

3．多巴胺替代療法（1）左旋多巴制劑：

治療原則：以小劑量緩慢開始，劑量應(yīng)個(gè)體化（病人需求和生活質(zhì)量），求長(zhǎng)效而不求全效，一般62.5-125mgbid，每2-4天后，加125mg/天，以達(dá)到能維持一般生活質(zhì)量的最低劑量為維持劑量，飯前或飯后1小時(shí)服用。

副作用：消化道癥狀，體位性低血壓、心律失常，幻覺(jué)、焦慮、錯(cuò)亂，劑末現(xiàn)象、開-關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等并發(fā)癥。△七治療（treatment）26ppt課件△七治療（treatment）

（一）藥物治療

3．多巴胺替代療法（2）．多巴胺受體激動(dòng)劑

作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中、晚期病人。它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)，并可推遲和減少多巴制劑的使用。

機(jī)制：直接作用突觸后多巴胺受體。

藥物：常用為普拉克索等，應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加劑量，使用劑量應(yīng)個(gè)體化。

副作用：消化道癥狀、體位性低血壓、幻覺(jué)及意識(shí)模糊等。睡眠發(fā)作是值得注意的副作用。27ppt課件

（一）藥物治療

4.單胺氧化酶B抑制劑

作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中期病人。可能有神經(jīng)保護(hù)作用？它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)。

機(jī)制：抑制多巴胺的氧化降解，減少氧化自由基的生成。

藥物：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)；5-10mg,兩次／日。

副作用：消化道癥狀、體位性低血壓。失睡多見，故不宜晚上用。

△七治療（treatment）28ppt課件

（一）藥物治療

5.兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑

作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用時(shí)間，而不增加左旋多巴的峰值血槳濃度；可增加左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦；適用于出現(xiàn)劑末效應(yīng)或“開-關(guān)”現(xiàn)象時(shí)。

機(jī)制：抑制外周和／或中樞多巴的降解代謝，使血漿或腦內(nèi)多巴胺明顯增加。

藥物：達(dá)是美(TasmarorTolcapone)：外周和中樞抑制劑，與左旋多巴同時(shí)服用，100mg或200mg,tid。

副作用：腹瀉、頭痛、多汗、尿色變淺、腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、嘔吐、運(yùn)動(dòng)障礙和直立性低血壓等，可能導(dǎo)致急性肝壞死。

△七治療（treatment）29ppt課件

（一）藥物治療

6.抗PD藥物誘發(fā)精神癥狀的處理幾乎上述各種藥物均可有精神障礙的不良反應(yīng)，表現(xiàn)形式多種多樣，如焦慮、抑郁、錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)、生動(dòng)的夢(mèng)境、輕躁狂、妄想、精神錯(cuò)亂等。有精神病史及老年患者較易發(fā)生，但是抑郁、癡呆也可能是PD本身的表現(xiàn)。藥物減量：抗膽堿能藥、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、DRA.可慎用氯氮平、奧氮平等。如果精神癥狀以抑郁、焦慮為主，可選用氟西汀、帕羅西汀，西酞普蘭、舍曲林等抗抑郁藥。△七治療（treatment）30ppt課件

（二）外科治療

對(duì)那些藥物治療療效衰減或不能耐受藥物治療的患者，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，可