2019眼科黃斑病變用藥展望分析報告2019.05.22核心觀點VEGF是導致黃斑變性“四大疾病”的關鍵分子，拮抗VEGF分子或其受體的“四大療法”是治療這些疾病的最優療法國內格局：抗血管生成類用藥滲透率較低，且目前藥物較少，競爭格局較好，我們預計未來潛在市場規模超過百億元國際格局：發達國家的用藥滲透率已經較高，但競爭者較少，me-better藥物仍有進入市場分一杯羹的機會建議關注：1.

康弘藥業（002773.SZ）：子公司康弘生物擁有療效優異的抗VEGF融合蛋白康柏西普，2017年已經進入醫保，目前正在快速放量期，海外頭對頭實驗已經開啟，未來有望走向國際2.

信達生物（01801.HK）：公司擁有在研雙抗IBI-302，使用VEGF靶點+新靶點CR，機制上為全球首家（first-in-class），臨床數據值得期待3.

復星醫藥（600196.SH）：子公司復宏漢霖率先將貝伐珠類似物HLX04用于AMD治療，未來有望以黑馬之姿殺入這一市場風險提示：創新藥研發速度可能低于預期；新療法出現后可能淘汰舊療法目錄1.

黃斑變性相關疾病簡介1.1

眼睛、視網膜與黃斑1.2四大黃斑變性相關疾病2.

抗血管生成：目前最優療法2.1

黃斑變性早期療法：激光+光敏劑2.2四大抗血管生成藥橫空出世2.3

未上市新藥簡述3.

投資建議及相關標的3.1

國內競爭格局3.2

美國競爭格局3.3

相關標的3.4投資建議及相關標的總結主要內容黃斑變性相關疾病簡介抗血管生成：目前最優療法投資建議及相關標的41.1

眼睛、視網膜與黃斑眼睛是我們視覺系統的入口。光線一路穿過角膜、瞳孔、晶狀體、玻璃體，最終在視網膜上形成神經信號，通過視神經傳入我們的大腦視網膜分布在眼球后方大半個球面，但是只有一個被稱為“黃斑”的區域感受光線的能力較為靈敏，因此一旦黃斑出現病變，我們的視力就會受到較大影響圖1：眼球結構示意圖黃斑視神經及血管脈絡膜視網膜玻璃體晶狀體瞳孔角膜虹膜圖2：左圖是一個有黃斑病變的眼球，右圖是一個正常的眼球1.2

四大黃斑變性相關疾病黃斑變性AMDDR/DMERVOmCNV干性AMD濕性AMDDRDMECRVOBRVO暫無藥物獲批維替泊芬哌加他尼雷珠單抗阿柏西普美國獲批藥物國內獲批藥物維替泊芬雷珠單抗康柏西普阿柏西普暫無藥物獲批雷珠單抗阿柏西普暫無藥物獲批雷珠單抗阿柏西普地塞米松雷珠單抗阿柏西普雷珠單抗雷珠單抗康柏西普地塞米松雷珠單抗7238萬841萬6397萬3420萬約1/6患者DR/DME并發3420萬964萬577萬193萬771萬1544萬總患者13166萬與老年人口相關與糖尿病人口相關與近視人口相關與老年人口相關雷珠單抗康柏西普阿柏西普潛在用藥患者3926萬注：患者人數的詳細計算過程請參見3.1.2一節地塞米松雷珠單抗阿柏西普地塞米松雷珠單抗1.2.1

四大黃斑變性疾病之一：AMD藥品名稱英文名稱美國獲批時間國內獲批時間維替泊芬Verteporfin2000/042006/11哌加他尼Pegaptanib2004/09-雷珠單抗Ranibizumab2006/062011/11阿柏西普Aflibercept2011/112018/05康柏西普Conbercept-2013/01AMD全稱年齡相關性黃斑變性（Age-related

Macular

Degeneration），是一種老年人常見的眼科疾病，分為干性和濕性兩種干性AMD的發病原因是黃斑等區域的毛細血管因為年齡增大而出現退行性萎縮，逐漸發展成出血導致，這類AMD暫時沒有較好的方法醫治濕性AMD，即wAMD，這種疾病是由于黃斑附近出現大量新生血管，進而出現腫脹、出血，目前通過拮抗與新生血管相關的信號通路可以較好的控制該疾病的進展。國內約有841萬wAMD患者，獲批藥物詳見下表圖3：AMD示意圖 表1：wAMD獲批藥物情況1.2.2四大黃斑變性疾病之二：DR/DMEDR全稱糖尿病視網膜病變（Diabetic

Retinopathy），這是一種常見的糖尿病并發癥，發病原因是由于血糖等因素引起的血管增生和破裂導致了視網膜上出血，最終使視力出現下降。DME全稱糖尿病性黃斑水腫（DiabeticMacular

Edema），這種疾病經常是伴隨DR一起發生的，主要是由于嚴重的DR引發黃斑附近大量出現血管增生產生水腫，進一步導致視力下降。VEGF抑制劑在臨床中還是以治療DME為主國內大約有577萬DME患者，雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普均已獲批該適應癥圖4：DR/DME示意圖表2：DR/DME獲批藥物情況藥品名稱美國獲批DME時間美國獲批DR時間國內獲批DME時間（國內暫無獲批DR適應癥的藥物）雷珠單抗2012/082017/042018/11阿柏西普2014/102019/052018/02康柏西普--2019/051.2.3四大黃斑變性疾病之三：RVORVO全稱視網膜靜脈阻塞（Retinal

Vein

Occlusion），也是一種常見的眼部疾病，發病原因比較復雜，表現為眼部靜脈被血凝塊阻塞，并引發視網膜受損，該病一般會伴隨著黃斑的腫脹（Macular

Edema）。RVO又分為視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）和視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）兩種，不過兩種亞型目前療法基本相同目前國內大約有964萬RVO患者，療法上有抗VEGF和類固醇激素兩種，但2019年美國AAO的臨床指南已經優先推薦抗VEGF的療法為首選療法。目前國內抗VEGF療法中僅有雷珠單抗獲批該適應癥（康柏西普正在進行3期臨床），而美國已經有雷珠單抗和阿柏西普獲批了這一適應癥圖5：CRVO（左）和BRVO（右）示意圖表3：RVO獲批藥物情況藥品名稱美國獲批RVO時間中國獲批RVO時間地塞米松2019/062018/03雷珠單抗2010/062018/05阿柏西普2012/09（CRVO）2014/10（BRVO）-1.2.4

四大黃斑變性疾病之四：mCNVmCNV全稱近視性的脈絡膜新生血管（myopic

choroidal

neovasculari-zation），一般認為是由于嚴重的近視導致眼壓過大，使得眼球后部血管大量增生，最終導致視力受損國內該疾病患者約有1544萬，目前國內有康柏西普和雷珠單抗獲批。美國目前也只有雷珠單抗獲批此適應癥，阿柏西普還未獲批。圖6：mCNV示意圖表4：mCNV獲批藥物情況藥品名稱美國獲批mCNV時間中國獲批mCNV時間雷珠單抗2017/012018/11康柏西普-2017/05主要內容黃斑變性相關疾病簡介抗血管生成：目前最優療法投資建議及相關標的112.1

黃斑變性早期療法：激光+光敏劑從前文的四大疾病可以看出，黃斑變性主要是由于血管大量增生導致黃斑出現腫脹，因此一個直接的治療思路就是用物理手段將這些增生的血管消除激光療法正是在這個思路下誕生的。該療法可以將特定頻率的激光打到黃斑附近，進而消除掉一些增生的血管。但是該療法存在兩個問題：其一，部分正常的眼組織也會受損；其二，后續復發概率非常高為了解決第一個問題，科研人員發明了光敏劑療法，代表藥物為維替泊芬。該療法首先將光敏劑注射到黃斑病患處，此時光敏劑本身并沒有任何的作用。之后用特定頻率的激光照射光敏劑，使光敏劑發生化學結構的變化，從而產生殺傷血管的功能。這一療法有效的解決了激光療法損傷眼部其他組織的問題，但是仍無法解決復發的問題圖7：維替泊芬結構示意圖，化合物中間的大卟啉環可以吸收特定頻率的激光，并引發整個分子結構釋放氧自由基，從而產生細胞毒性2.2

四大抗血管生成藥橫空出世為了解決復發的問題，科學家繼續探索可以更“治本”的治療方案。1989年科學家們發現，人體內一種名為血管內皮生長因子（Vascular

EndothelialGrowth

Factor，VEGF）的分子與血管新生有著非常密切的關系。隨著相關研究的不斷進展，VEGF分子家族和其受體（VEGFR）分子家族的情況已經基本明確科學家們發現靶向藥物將VEGF拮抗，使其無法與VEGFR結合可能是治療黃斑變性的有效手段。隨后，四款以此為機理的藥物先后問世，他們就是：貝伐珠單抗、雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普圖8：VEGF相關分子、受體和藥物示意圖2.2.1

四大抗血管生成藥之一：貝伐珠單抗貝伐珠單抗（Bevacizumab）商品名為Avastin（國內商品名安維汀），是羅氏的子公司基因泰克的三大王牌單抗產品之一，針對的就是VEGF靶點。該藥物2004年獲批上市，目前已經獲批的適應癥包括結直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞癌、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌值得注意的是，以上適應癥中并沒有前文所述四大黃斑變性疾病！貝伐珠單抗也確實從來沒有在任何國家獲批可以應用在黃斑變性相關疾病中，可在醫院中仍有很多醫生會采用貝伐珠來治療黃斑變性相關疾病。這是因為：貝伐珠單抗從機理上完全可以用于黃斑變性的治療貝伐珠單抗用于治療黃斑變性的時候需要把用于腫瘤的劑型稀釋40-100倍，而這也使得貝伐珠單抗治療黃斑變性的價格非常便宜事實上，一開始基因泰克的研發人員是因為擔心貝伐珠單抗的Fc段可能會在眼球中引發不良反應（比如導致不必要的炎癥反應等），以及擔心貝伐珠單抗過大的分子量難以穿過視網膜抵達血管層，因此才放棄了開發貝伐珠單抗在眼科相關的適應癥，轉而開發了一款與貝伐珠單抗有著相近Fab段，但去除了Fc段的雷珠單抗。不夠后續的臨床研究發現，當年基因泰克的研究人員的擔心實屬多余2.2.2

四大抗血管生成藥之二：雷珠單抗40%30%20%10%0%-10%-20%2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018雷珠單抗全球銷售額（百萬美元，左軸） YoY（右軸）350%

4500300% 4000250% 3500200% 3000150% 2500100% 200050% 150010000% 500-50% 0700006000050000400003000020000100000201220182013 2014 2015金額（萬元，左軸）金額YoY（右軸）2016 2017數量（支，左軸）數量YoY（右軸）由于擔心貝伐珠單抗可能會有種種問題，因此基因泰克的研發人員又以貝伐珠單抗的Fab段為基礎，做出了一款名為雷珠單抗（Ranibizumab，商品名Lucentis，國內商品名諾適得）的藥物。該藥物于2006年上市，美國由基因泰克銷售，海外（包括國內市場）由諾華銷售由于去除了Fc段，雷珠單抗在眼內的半衰期大幅縮減，需要一個月注射一次，這使得雷珠單抗的推廣受到了一些局限，畢竟一個月就要往眼睛里打一針對于患者來說還是非常不方便的目前雷珠單抗的專利已經到期，齊魯藥業已經在開發雷珠單抗的生物類似物圖9：雷珠單抗國內樣本醫院銷售情況，2017年進 圖10：雷珠單抗全球銷售情況，阿柏西普上市后雷入醫保之后放量明顯 珠單抗的銷量出現明顯下滑2.2.3

四大抗血管生成藥之三：阿柏西普阿柏西普（Aflibercept，商品名Eylea，國內商品名艾力雅）與貝伐珠單抗和雷珠單抗不同，這是一款抗體Fc段融合蛋白，簡單而言就是將功能分子與人體單抗的Fc段相連，做出的人工大分子藥物。該藥物由再生元研發，美國由再生元自己進行銷售，海外（包括國內市場）則由拜耳進行銷售阿柏西普與雷珠單抗最大的區別就在于阿柏西普又把Fc段給加回來了，這使得阿柏西普在眼球內的半衰期遠長于雷珠單抗，在前三個每個月注射一次之后只需要每兩個月注射一次即可（即一年注射7-8針，雷珠單抗為12-13針）阿柏西普進入國內市場較晚（2018年），目前還未進入醫保，我們預計在2019年的醫保談判中有望將阿柏西普納入醫保140%120%100%80%60%40%20%0%80007000600050004000300020001000020122013 2014 2015 2016阿柏西普全球銷售額（百萬美元，左軸）2017 2018YoY（右軸）圖11：阿柏西普國際銷售情況圖12：阿柏西普在使用間隔更長的情況下非劣于雷珠單抗2.2.4

四大抗血管生成藥之四：康柏西普康柏西普（Conbercept，商品名朗沐）可以算是我國制藥工業的驕傲，這是我國首個獲得世衛組織國際通用名的I類新藥。其結構和作用原理與阿柏西普類似，但是半衰期更長，在前三個月每月1針之后可以實現每3個月一針康柏西普之所以可以做到半衰期更長，可能和其分子設計有關。下方左圖展示了康柏西普的結構，它是通過選取VEGF受體的2、3、4三個結構域形成一個類似陷阱的結構“捕獲”VEGF分子，使其不能與下游受體結合。阿柏西普同樣是這一機理，但是只有2、3兩個結構域，因此可能捕獲VEGF的能力弱于康柏西普圖13：康柏西普結構示意圖圖14：康柏西普樣本醫院銷售情況，與雷珠單抗相似，2017年進入醫保后實現迅速放量0%50%100%150%200%250%300%01000020000300004000050000600002014201720182015 2016金額（萬元，左軸）金額YoY（右軸）數量（支，左軸）數量YoY（右軸）2.3

未上市新藥簡述諾華的Brolucizumab這款藥物是一個人源化單鏈抗體片段，因此分子量比雷珠單抗還要小，只有26kD，但是卻可以實現每3個月給藥一次，用藥頻率與康柏西普持平，其三期臨床顯示該藥物療效也實現了非劣于阿柏西普。目前該藥物已經在美國申請上市，首個適應癥是wAMD，國內則剛開始申請臨床試驗，預計距離上市還有4-5年羅氏的Faricimab這是一款雙特異性抗體，一個靶點是VEGF分子，另一個靶點則是血管生成素-2（Ang-2），這同樣是一個參與血管增生的分子。目前該藥物已經公布了DME適應癥二期與雷珠單抗頭對頭的數據，相比于雷珠單抗，faricimab能顯著提高視力，而且用藥頻率可以低至4個月一次。目前該藥物已經獲批在國內開展臨床試驗，預計尚需3-5年可以上市，如果未來成功上市將成為康柏西普的強勁對手羅氏的PDS版雷珠單抗PDS（Port

Delivery

System）可以理解為是一種植入玻璃體的緩釋系統，這種劑型的雷珠單抗可以實現每6個月補充一次的效果，不過不是通過注射給藥，而是需要進行眼部的微創手術來補充，因此盡管用藥間隔較長，但推廣難度仍然較大。目前該藥物正在美國進行三期臨床試驗2.3

未上市新藥簡述信達生物的IBI-302這同樣是一款雙特異性抗體，一個靶點同樣是VEGF分子，不過與faricimab不同的是IBI-302的另一個靶點是補體受體（CR），這主要是考慮到拮抗VEGF其實仍只是“治標”，而消除炎癥可能才是“治本”，因此做了這樣的藥物設計。目前該藥物已經開始在國內進行臨床試驗，不過尚未公布臨床數據（詳見3.3.2）貝達藥業的Vorolanib這是第一款以黃斑變性為適應癥的口服VEGF抑制劑，由卡南吉醫藥研發。不過由于VEGF這一靶點本身在全身分部較廣，因此口服VEGF抑制劑的副作用是比較大的，我們后續會密切關注最新的臨床數據進展生物類似物：目前雷珠單抗的專利已經到期，因此雷珠的生物類似物理論上已經可以上市。目前國際上研發速度較快的雷珠生物類似物包括Formycon和Bioeq

聯合研發的FYB201（已經完成臨床試驗）、三星的SB11（正在進行三期臨床），國內速度最快的則是齊魯藥業的雷珠單抗類似物（獲批臨床）阿柏西普分子的專利將于2020年到期，而其配方專利則將于2027年到期。目前阿柏西普類似物中研發較快是邁蘭的MYL-1701P（正在進行三期臨床）2.3

未上市新藥簡述最后著重介紹一個處于I期臨床的藥物：由Adverum開發的ADVM-022這是一款基因療法，通過將腺體相關病毒（Adeno-associated virus，AAV）注射到玻璃體內，使AAV侵染視網膜細胞，并將能表達阿柏西普的基因轉入視網膜細胞，使視網膜細胞自己表達阿柏西普，自己清理多余的血管，實現“一次注射，終生有效”（目前公司給出的是一次注至少可以維持21-22個月的療效）目前該藥物正在進行一期臨床，預計還要5-8年才能獲批上市，但可以預見的是基因治療一定會是未來一個大的趨勢圖15：ADVM-022基因結構示意圖圖16：ADVM-022注射方式與阿柏西普相同主要內容黃斑變性相關疾病簡介抗血管生成：目前最優療法投資建議及相關標的213.1.1

國內競爭格局：雷珠單抗vs康柏西普，阿柏西普攪局43%8%2%2%57%92%83%69%60%57%51%11%27%38%41%46%1%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%2012201320172018維替泊芬5% 3% 3%2014 2015 2016雷珠單抗 康柏西普阿柏西普80000700006000050000400003000020000100000201220132014 2015201620172018維替泊芬雷珠單抗康柏西普阿柏西普目前國內市場雷珠單抗、康柏西普、阿柏西普三款藥物均已獲批，其適應癥、用法用量、納入醫保情況等詳見下頁表格。從銷量來看，在使用頻率低于雷珠單抗的情況下，康柏西普（46%）和雷珠單抗（51%）的市占率已經基本一致。現在最大的變數來自于2019年醫保目錄調整：根據國家醫保局2019年4月17日發布的《2019年國家醫保藥品目錄調整工作方案》，只要藥物本身是2018年12月31日前上市的，就可以參與此次的醫保目錄調入工作。因此我們判斷，康柏西普剛剛于2019年5月獲批的DME適應癥是可以參與此次醫保目錄談判工作的（當然雷珠單抗和阿柏西普也都可以參與）我們認為，阿柏西普在使用頻率更高、價格沒有優勢、適應癥也沒有優勢的情況下，無法對康柏西普構成較大威脅，但二者一定會共同搶占雷珠單抗的市場份額圖17：幾款黃斑變性藥物樣本醫院銷售額（萬元） 圖18：幾款黃斑變性藥物樣本醫院量占比情況3.1.1

國內競爭格局：雷珠單抗vs康柏西普，阿柏西普攪局表5：三大藥物相關情況匯總品種雷珠單抗康柏西普阿柏西普研發企業基因泰克康弘藥業再生元國內銷售企業諾華康弘藥業拜耳分子量48kD142kD115kD用藥頻率每月1支前三個月每月一支，之后每三個月一支前三個月每月一支，之后每兩個月一支折算成年用藥支數第一年1268第二年1246單只價格（元/支）570055505850標準療程年費用（元）第一年684003330046800第二年684002220035100考慮醫保報銷后的年費用（元，按規定每年最多第一年524401776046800報銷4支，假設醫保報銷70%費用）第二年52440666035100假設現在平均每位患者只用2支的費用每年3420333011700wAMD2011/112013/112018/05DME2018/112019/052018/02RVO2018/05--mCNV2018/112017/05-3.1.2

國內競爭格局：未來十年市場空間測算首先我們對四大黃斑變性疾病的人口數進行了推算：我們用50歲以上人口數量來計算wAMD患者數，這是基于2005年《中華眼科雜志》上的《上海市靜安區曹家渡街道年齡相關性黃斑變性的患病率調查》一文中提到的我國50歲以上人群wAMD患病率為1.8%（總患病率15.5%×濕性AMD比例11.9%）我們用40歲以上人口數計算RVO患者數，這是基于2007年《Ophthalmology》上的《Vein

occlusion

in

Chinese

subjects》一文提到的我國40歲以上人群RVO患病率為0.7%（以眼為單位），以人為單位即1.4%我們用糖尿病患者數來計算DME患者數，這是基于2014年《中華眼科雜志》上的《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014年)》一文中提到的我國DME患病率為5.2%我們用總人口數計算mCNV患者數，這是基于2009年《上海交通大學學報（醫學版）》上的《病理性近視伴脈絡膜新生血管的特點及其抗VEGF藥物治療》一文中提到的亞洲人群中有9%-21%的病理性近視患者，而病理性近視患者中又有5%-10%

的

人

會

發

展

成

mCNV

。

分

別

取

平

均

數

，

則我國

mCNV

患

病

率

約

為15%×7.5%=1.1%我們還假設，患者實際用藥會從2支逐步上升到6-7支/年3.1.2

國內競爭格局：未來十年市場空間測算在此基礎上，我們假設每兩年進行一次醫保談判，降價10%，而滲透率隨著時間的推移逐步上升至美國現有水平（6%，預計約需要15年可以達到，下表為未來10年推算）。由于雷珠單抗的類似物可能于2023年左右上市，參考利妥昔單抗類似物上市打7折的經驗，故假設的2023年的藥價降幅為37%（即1-90%×70%）按此推算，我們預計2026年國內市場空間將達到百億元級別表6：黃斑變性市場空間測算2019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E國內50歲以上人口（百萬人）467486502516529540549556559564565wAMD患者數（萬人）8418759039309539739891001100710151018國內40歲以上人口（百萬人）689698708721730739747756767777785RVO患者數（萬人）96497899110091022103410461059107410881099國內糖尿病患者數（百萬人）111112112113114114114115115115115DME患者數（萬人）578582585588591593595596597597597國內總人口（百萬人）14031410141714231428143214361438143914411440mCNV患者數（萬人）15441551155815651571157515801582158315851584四大黃斑變性總患者數（萬人）39263986403740924136417542094238426042854297滲透率0.60%0.66%0.79%0.87%1.31%1.44%1.94%2.13%2.88%3.17%4.28%年用藥支數2.02.22.42.73.53.84.24.65.15.66.1年用藥費用（元/支）56005600504050403175317528582858257225722315總市場空間（億元）263239485973981191601952613.2.1

美國競爭格局：雷珠單抗vs阿柏西普，貝伐珠off-label使用國際市場上目前阿柏西普表現強勁，雷珠單抗處于守勢。根據2012年發表在《Nature

Reviews

Drug

Discovery》上的《Wet

AMD

market》一文提到，美國約1-2%的市場份額由未獲批黃斑變性適應癥的貝伐珠單抗占據我們預計，盡管康柏西普的用藥頻率相對于阿柏西普和雷珠單抗都有優勢，但是由于臨床試驗終點是非劣于阿柏西普，而且美國市場雷珠單抗類似物即將上市，諾華新藥、同樣是3個月注射一次的Brolucizumab也已經申報上市，因此對未來康柏西普在美國上市后的市場份額也不應過分樂觀，我們預計康柏西普未來在美國的市占率有望達到3%-5%圖19：美國市場幾款藥物的市占率情況94%61%52%48%35%29%27%28%1%35%44%49%62%69%71%70%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%20112012201320142015201620172018雷珠單抗阿柏西普貝伐珠單抗 其他藥物廠家用藥頻率預計上市年份Brolucizumab諾華3個月注射1次2019-2020FYB201（雷珠單抗類似物）Formycon和Bioeq1個月注射1次2019-2020PDS版雷珠單抗羅氏6個月微創手術1次2020-2021康柏西普康弘藥業3個月注射1次2021-2022Faricimab羅氏4個月注射一次2021-2022表7：美國市場未來可能上市的相關藥物3.2.2

美國競爭格局：市場空間及市場格局推算美國市場經過羅氏（基因泰克）和再生元多年的開發，已經較為成熟，因此我們認為未來美國市場將只能維持個位數增速我們預計前文提到的各家均有望在市場上分一杯羹，而貝伐珠單抗的off-label使用情況將趨于消失表8：美國市場未來格局推算2019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E美國市場總銷售額（百萬美元）61956505683071037316746275377612768977657843增速8%5%5%4%3%2%1%1%1%1%1%阿柏西普市占率71.0%67.5%64.1%60.9%57.8%54.9%52.2%49.6%47.1%44.7%42.5%阿柏西普銷售額（百萬美元）43984387437643244231410039343774362234753334雷珠單抗市占率27.0%24.6%21.9%14.9%10.9%8.3%5.1%5.2%4.8%3.7%1.9%雷珠單抗銷售額（百萬美元）1673159714971057794620383399371290148雷珠單抗類似物市占率1.5%4.5%6.8%10.1%10.1%10.1%10.1%10.1%10.1%10.1%10.1%雷珠單抗類似物銷售額（百萬美元）93293461719741756763771778786794PDS版雷珠單抗市占率0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%5.0%5.0%5.0%5.0%5.0%PDS版雷珠單抗銷售額（百萬美元）065137213293373377381384388392Brolucizumab市占率0.5%2.5%3.8%5.6%8.4%10.1%12.2%12.2%12.2%12.2%12.2%Brolucizumab銷售額（百萬美元）31163256400617756916925934944953Faricimab市占率0.0%0.0%1.0%3.0%5.0%7.5%11.3%13.5%16.2%19.4%23.3%Faricimab銷售額（百萬美元）00682133665608481028124615101830康柏西普市占率0.0%0.0%0.5%2.5%3.8%4.0%4.2%4.4%4.6%4.8%5.0%康柏西普銷售額（百萬美元）00341782742983173353543733923.3.1

相關標的：康弘藥業康弘藥業的康柏西普在臨床中實現了給藥間隔大于雷珠單抗、同時療效非劣，目前正在美國進行與阿柏西普的頭對頭比對，臨床終點也是給藥間隔更長的情況下藥效非劣于阿柏西普，我們認為該實驗成功概率非常大我們使用DCF模型對康柏西普這一藥物進行了估值（折現率8%，終值增速為-10%），預計該藥物本身的價值為257億元表9：康柏西普DCF模型2019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E終值國內總市場規模（億元）26.3932.4139.0047.8359.3972.5497.75119.07159.99194.70260.95康柏西普占比48%50%52%54%56%58%60%62%64%64%64%康柏西普國內收入（億元）12.6616.2120.2825.8333.2642.0758.6573.82102.39124.61167.01康柏西普美國收入（億元，匯率1美元=6.9人民幣）0.000.002.3612.2518.9320.6021.8423.1124.4025.7227.06凈利潤率25%30%35%35%32%32%30%30%27%27%25%凈利潤（億元）3.174.867.9213.3316.7020.0524.1529.0834.2340.5948.52242.59折現因子1.001.081.171.261.361.471.591.711.852.002.162.16現值3.174.506.7910.5812.2813.6515.2216.9718.5020.3022.47112.36NPV256.793.3.2

相關標的：信達生物圖20：左圖為IBI-302結構示意圖，右圖顯示IBI-302與阿柏西普、貝伐珠單抗結合VEGF能力相仿前文提到，信達生物研發的雙特異性抗體IBI-302使用的是全球首創的治療機理：VEGF抑制劑+CR抑制劑，目的是實現消除血管+抗炎同時進行。從原理上來說，這一療法有望獲得比單純VEGF抑制劑更好的治療效果。