WSWS/T402—2024Defining,establishing,andverifyingreferenceintervalsofquantitativeanalytesintheclinicallaboratoryWS/T402—2024I 2 2 8 WS/T402—2024本標準代替WS/T402—2012《臨床實驗室檢驗項——增加了“概述”章節（見4——增加了“間接法建立參考區間、轉移參考區間”章節（見4.2.3和4.3——增加了“附錄C采用嵌套方差分析進行分組分析的示例”（見附錄C——增加了“附錄D變更參考區間注意事項”（見附錄D——增加了“術語與定義”部分的“置信區間”（見3.8——增加了“直接法建立參考區間常用研究方式、直接法建立參考區間的流程”、“表1考個體考慮的排除因素”（見4.2.2、5.2和5——更改了“小樣本驗證”的數據分析方法（見8.2，2012年版的8.2WS/T402—20241臨床實驗室定量檢驗項目參考區間的制定WS/T224真空采血管的性能驗證WS/T225臨床化學檢驗血液標本的采集與處理WS/T359血栓與止血檢驗常用項目的標本采集與處理WS/T641臨床檢驗定量測定室內質量控制WS/T661靜脈血液標本采集指南3.13.23.3從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠3.43.5WS/T402—202423.63.73.84概述4.2.1建立參考區間的方法包括直接抽樣法（直接法4.2.2直接法建立參考區間是目前推薦的首選方法，通過建立納入、排除標準，采用人群直接抽樣方開展的新檢測項目可在標本采集和檢驗后完善篩選標準，確定參考個體。4.2.3間接法建立參考區間指利用醫療機構既有的檢驗數據經過適宜的數據收集、數據清洗及選擇正認為是參考區間建立的常用方法，僅作為直接法建立參考區間無4.3轉移參考區間轉移參考區間是指將已有參考區間轉移應用至其他分析方法/分析系統的方法。實驗室缺乏可引用4,4參考區間研究的倫理要求WS/T402—20243考區間，獲得能夠在更廣泛地域/人群適用的參考區間，推薦d)制定參考個體篩選標準（納入和/或排除標準），設計參考個體篩查流程a)控制多中心研究的分析前變異：如標本采集、標本保存、運輸、離心、處理條件、受試者采b)控制多中心研究的分析變異：應根據制定的標準化質量控制程序，評估和保證研究用分析系統的檢測性能滿足要求；應保證多中心檢測的標準化和/或一致性。理想情況及以上可互通（無基質效應）的參考物質或參考方法定值的物質，對各中心檢測結果進行正確度驗證，結果在可接受范圍內；應監控研究用分析系統的室內質控數據國同一產品質控數據評估中的表現（如可獲得），保證其能代表該分析系關示例見本標準附錄B。針對不同的檢驗項目篩選標準不盡相同，主要WS/T402—20244注：本表僅列舉了篩選參考個體常考慮的排除因素，臨床實驗室應根據每個檢驗項目的特點及影響因素增加a)年齡（如新生兒、兒童、成人及老年人）；e)晝夜節律（呈脈沖釋放的激素，如皮質醇5.4參考標本分析前因素以非參數方法估計參考區間，至少需要120），WS/T402—202455.4.3.2如果檢測標本為血液標本，則應區分是動脈血、靜脈血還是毛細血管血。如需使用抗凝劑、359和WS/T661等相關行業標準、指南執行。5.5參考值數據的檢測和統計分析c)實驗室應參加室間質評，成績合格。要5.5.2.1繪制散點圖5.5.2.2參考值分組），--n1——第一組的個數；n2——第二組的個數；WS/T402—20246naverage——兩組個數的均值；判斷多組數據間均值差異有無統計學意義，以確定是否需要分組，相關示例見附結合臨床意見，充分論證后決定參考區間是否5.5.2.4繪制頻數分布直方圖5.5.2.5離群值判斷及處理將檢測數據按照大小排序并計算極差（最大值與最小值之差）R，然后分別計算最大值和最小值與5.6參考區間確定5.6.1.1非參數法無論數據是否服從正態分布，均推薦采用非參數法。非參數法是參考區間估計的推薦方法。將n個5.6.1.2參數法--通常使用Bootstrap方法計算參考限的90％置信區間。WS/T402—202476.1.1特點：主要基于醫療機構既有的檢6.1.2常見數據來源：體檢人群、獻血人群、門診患者或住院患者。使準及有效的數據處理方法，排除對結果有影響的疾病人群上被視為大樣本數據。實驗室應根據研究指標的特點和分組需求進行有效樣本6.1.4數據穩定性：在數據采集期間，應保證數據來源的檢測系統分析性能離群值處理常用方法包括莖葉圖或箱式圖、Tukey法常用的統計方法包括參數法和非參數法、迭代法、Hoffmann法、Bhattacharya法、Robust法和TMLWS/T402—202487.2轉移參考區間的程序7.2.1選擇合適的參考區間來源：衛生行業標準發布的基于不同檢測系統的參考區間、實驗室之前使7.2.2評估轉移參考區間的可行性：實驗室使用臨床新鮮標本在分析物穩定的時間范圍內，同一時間7.2.4新參考區間的驗證：通過轉移參考區回歸；當偏差圖顯示為混合變異，推薦使用Passing-Bablok；當偏差圖顯示為異常結果（垂），等。在此基礎上，經過臨床論證通過后，可引8.2小樣本驗證a)篩選合格的參考個體每個分組至少20例（性b)按照本實驗室操作程序采集、處理、檢測標本，檢測前WS/T402—20249e)如驗證通過，可引用該參考區間；如驗證未通過，實驗室應從參考個體和分析質量兩方面進1)實驗室應首先分析納入驗證的參考個體數據。若經離群值分析和剔除，仍有參考個體存在多個指標明顯異常時，應進行充分評估以決定是否納入驗2)實驗室應重新評估分析質量，尤其是正確度，若證實是分析系統導致的檢測質量問題，應改進或更換分析系統。分析質量評價可采用（但不限于）下列方式：分析具有互通性的有證標準物質或其他適宜的參考物質；參加適宜的正確度驗證計劃或標準化計劃；與3)若證明是人群差異導致的驗證不通過（如特定高海拔地區、特殊生活習慣地區等應8.3大樣本驗證參考區間驗證通過后，實驗室在變更參考區間時的注意事WS/T402—2024A.1參考區間與醫學決定水平a)每一個定量的臨床檢測結果應與適當的參考區間相比較。在檢測結果的報告中，應標注檢測b)醫學決定水平是對疾病診斷、治療或排除起決定作用的某一被測成分的濃度。醫學決定水平c)描述參考群體和參考區間應文件化。當檢測的變化影響參考區間時，應隨時更新文件，并詳細記錄參考區間變化的原因，包括參考群體的數量、統計學分析、健康標準的評估、參考樣WS/T402—2024WS/T402—2024存在差異，應使用嵌套方差分析（nestedanalysisofvariance，nestedANOVA）進行分析。如在進一定數量的參考個體，進行某項指標的檢測，檢測值記錄為x1,x2...........WS/T402—2024D.1實驗室變更參考區間前應與相關臨床科室進行充分溝通、D.3實驗室在參考區間變更前應將變更信息及時告知臨床醫護人員、實驗室人員及藥物臨床試驗管理D.5參考區間變更后，實驗室應與臨床科室保持密切聯系，追蹤參考區間變更后臨床應用效果，及時WS/T402—2024ReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline,3rdEdClinChemLabMed.2018,57(1):2Statistics,3rded.SparkyHousePublishing,Baltimore,MarylaLabMed.2013,28;56(9):1514-1estimationofthereferenceintervalcorrectapproach,andmodernalternatives.AmJClinPathol,2019,151(Nationwidemulticenterstudyaimedatthestandardizedcl