第四章

?；磻?/p>

第一節(jié)概述第二節(jié)酰化反應在藥物合成中

的應用閱讀材料學習小結目標檢測2024/4/24學習目的通過學習?；磻幕驹?、反應類型及?；噭⒎磻獥l件及影響因素等知識，?；磻谒幬锖铣芍械膽脤嵗龑W習，初步達到綜合運用所學理論知識選擇優(yōu)化的藥物合成路線的能力，并能根據(jù)藥物酰化反應的機制選擇適當?shù)孽；噭┘胺磻刂茥l件，具備分析和解決生產實際問題的能力。

2024/4/24知識要求1．掌握常見酰化反應的類型和?；噭?．掌握氧酰化和氮酰化反應3．熟悉傅克反應4．了解Hoesch反應和Vilsmeier反應

能力要求1．能熟練應用?；磻碚摻忉尦Ｒ婖；磻臋C制、反應條件的控制及副產物產生的原因。2．學會實驗室制備阿司匹林的方法2024/4/24第四章

酰化反應

一、酰化反應的概念

二、?；磻念愋停ㄒ唬┭貂；?、氮酰化和碳?；ǘ┲苯吁；ê烷g接?；?/p>

第一節(jié)

概述

2024/4/24一、酰化反應的概念酰化反應（acylationreaction）是指有機化合物分子中與碳、氧、氮、硫等原子相連的氫被酰基取代的反應。

式中的RCOZ為酰化劑：Z代表X，OCOR，OH，OR‘，NHR等。SH為被?；镔|：S=，，Ar等2024/4/24二、?；磻念愋?/p>

（一）根據(jù)接受?；脑硬煌；磻煞盅貂；；减；?/p>

（二）根據(jù)?；囊敕绞讲煌?，酰化反應可分為直接?；ㄩg接?；；磻校?、氮原子上引入?；姆磻鄶?shù)屬于直接親電?；磻?，而在碳原子上引入?；械臑橛H電?；?，有的屬于親核酰化。2024/4/24直接?；?/p>

（1）直接親電酰化

2024/4/24直接酰化法

（2）直接親核?；?024/4/24直接?；?/p>

（3）直接自由基?；?/p>

2024/4/24間接酰化法

（1）間接親電?；?/p>

2024/4/24

間接?；?/p>

（2）間接親核?；?/p>

2024/4/24第四章

酰化反應

第二節(jié)

?；磻谒幬锖铣芍械膽?/p>

一、氧原子上的?；磻?/p>

二、氮原子的酰化三、碳原子上的?；?024/4/24反應難易取決于醇的親核能力及酰化試劑的活性。

一、氧原子上的?；磻话闱闆r下：伯醇>仲醇>叔醇

對于醇的酰化常用的?；瘎┯恤人?、羧酸酯、酸酐、酰鹵、酰胺、烯酮等.2024/4/24

一、氧原子上的?；磻?/p>

（一）反應機制

反應通式：反應機制：

由于反應為可逆平衡反應，為促進反應完全，常采用增大其中一種反應物（醇或酸）的配比，或除去其中一種生成物（水或酯）2024/4/24

一、氧原子上的酰化反應

（二）影響因素1.反應溫度與催化劑為了加快反應速度，縮短反應時間，多采用加熱回流的方法以提高反應溫度，并常加入催化劑使反應盡快達到平衡。降血脂藥物氯貝丁酯(安妥明，clofibrate,1)合成：

2024/4/24

一、氧原子上的?；磻?/p>

（二）影響因素2.配料比與反應產物改變反應平衡的方法有增大反應物（酸或醇）的配比，或不斷地將反應生成物從反應系統(tǒng)中除去。①加入脫水劑，如濃硫酸、無水氯化鈣、無水硫酸銅等。②共沸脫水法，如苯、甲苯、二甲苯等與水形成具有較低共沸點的二元或三元共沸混合物

2024/4/24

一、氧原子上的?；磻?/p>

（二）影響因素3.反應物的結構

羧酸的結構對反應速度的影響除了電子效應影響著羰基碳的親電能力外，主要是立體效應對反應速度起著主導作用。立體位阻越大，反應越困難。一般情況下伯醇易于反應，仲醇次之，叔醇則由于立體位阻而使反應更加困難。

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一、氧原子上的?；磻?/p>

（三）應用實例例1鹽酸普魯卡因(ProcaineHydrochloride,)的合成

2024/4/24

一、氧原子上的?；磻?/p>

（三）應用實例例2雌激素雌二醇戊酸酯(Estradiol

Valerate,)的合成

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一、氧原子上的酰化反應

（三）應用實例例3對氨基苯甲酸乙酯的合成(局部麻醉藥苯佐卡因原料）1.性狀無色斜方形結晶；mP92℃；bP183℃～184℃；1g本品溶于250mL水，5mL乙醇，2mL氯仿。2.制法于反應瓶中加入無水乙醇80mL，在冷卻下通入干燥的HCl氣體至飽和（質量約增加20g），加入對氨基苯甲酸12g（約0.088mol），加熱回流2h，蒸出大部分乙醇，倒入300mL水中成透明溶液，慢慢加入碳酸鈉溶液至石蕊變色，析出固體。然后冷卻、過濾、水洗、干燥，得對氨基苯甲酸乙酯10g，收率69％，mP91℃。2024/4/24

（一）羧酸為酰化劑

1．反應機制二、氮原子上的?；磻?/p>

首先氨基氮原子的未共用電子對向羰基碳原子作親核進攻，形成過渡狀配位化合物，然后脫水形成酰胺。故不適于熱敏性酸或胺。

2024/4/24

羧酸是一個弱?；瘎?，對于弱堿性氨基化合物若直接用羧酸?；^為困難，反應中可加入縮合劑以提高反應活性。活性磷酸酯類是近年發(fā)展較快的一類N-酰化偶合劑，這些試劑在反應中可迅速轉化成相應的酯類活性中間體與胺反應生成酰胺。二、氮原子上的酰化反應

2024/4/24此類試劑由于具有活化能力強，反應條件溫和，光學活性化合物不發(fā)生消旋化等特點，廣泛應用于肽類或β-內酰胺類化合物的合成中。如苯并三唑基磷酸二乙酯（BDP）

二、氮原子上的?；磻?/p>

2024/4/242．影響因素（1）催化劑為加快?；磻乃俣?，有時需加入少量強酸作為催化劑。

二、氮原子上的?；磻?/p>

2024/4/24（2）胺的結構

羧酸作為?；瘎┮话阌糜趬A性較強的胺類，氨基氮原子上的電子云密度愈大，空間位阻愈小，則反應活性愈強。胺類化合物?；磻幕钚裕翰罚局侔?；脂肪胺＞芳香胺。在芳香族胺類化合物中，芳環(huán)上有給電子基團時，反應活性增強；反之，有吸電子基團時，則反應活性下降。

二、氮原子上的酰化反應

2024/4/24（3）配料比與水二、氮原子上的?；磻獮榧涌旆磻竭_平衡并向生成酰胺的方向移動，必須使反應物之一過量，通常是羧酸過量。移去反應生成的水對酰化反應有利。一般在高溫下脫水，但對于熱敏性酸或胺是不適用的。若在反應物中加入甲苯或二甲苯進行共沸蒸餾，同樣能脫去水份；也可加入化學脫水劑以吸收反應生成的水。

2024/4/24

3．應用實例例1解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚(撲熱息痛，Paracetamol13)的合成

二、氮原子上的?；磻?/p>

（13）2024/4/24

3．應用實例例2:抗結核藥異煙肼(Isoniazid14)的合成。二、氮原子上的?；磻?/p>

2024/4/24

（二）羧酸酯為?；瘎┒⒌由系孽；磻?/p>

1．反應機制羧酸酯為?；瘎┑腘-酰化反應過程也可以視為酯的氨解反應2024/4/24一般情況下，對羧酸酯而言，酰基上R空間位阻越大，則活性越小，酰化反應速率越慢，需要在較高溫度或一定壓強下進行反應；反之，若R空間位阻越小，且具有吸電子作用（氯乙酸酯、腈乙酸酯、丙二酸二乙酯、乙酰乙酸酯等），則活性高，酯結構中的離去基團（）越穩(wěn)定，活性越高，反應越易進行。對胺而言，空間位阻越小，堿性越強活性越高，反之越小。

二、氮原子上的?；磻?/p>

2024/4/24例如：磺胺甲噁唑中間體的合成，采用羧酸酯與活性高的氨氣，在較溫和的條件下反應

二、氮原子上的?；磻?/p>

羧酸二酯與二胺類化合物反應時，如果能生成六員環(huán)的化合物，則反應更易進行，活性更大。例如哌拉西林等青霉素類藥物中間體乙基-2，3-哌嗪二酮、催眠藥苯巴比妥等藥物的合成。2024/4/24例如：哌拉西林等青霉素類藥物中間體乙基-2，3-哌嗪二酮的合成。

二、氮原子上的?；磻?/p>

例如：催眠藥苯巴比妥等藥物的合成。2024/4/242．催化劑的影響

在反應中常用堿作為催化劑脫掉質子，以增加胺的親核性。常用的堿性催化劑有：

二、氮原子上的酰化反應

一般來說，反應物的活性越大時，可選擇較弱的堿催化；反之，反應物的活性越小時，則選用較強的堿催化。2024/4/24

二、氮原子上的酰化反應

2024/4/24

3．活性酯及其應用

（1）芳環(huán)上具有強吸電子基的取代酚與羧酸形成的酚酯，如羧酸的對硝基苯酯、五氟酚酯等均為活性酯常用于酰胺的制備。

二、氮原子上的?；磻?/p>

2024/4/24

（2）羧酸與炔進行加成反應生成的烯醇酯，如羧酸異丙烯酯，可在室溫下與伯胺和環(huán)狀仲胺反應生成酰胺。二、氮原子上的?；磻?/p>

此類反應可被所催化,反應幾乎可以在中性條件下進行，其特點是反應條件溫和,生成的烯醇酯不用分離直接與胺反應生成酰胺，且對分子中的羥基、硫醇及咪唑等不影響，在小分子肽類化合物合成中，消旋化程度低，收率高。2024/4/24（三）酸酐為酰化劑二、氮原子上的?；磻?．反應機制

酸酐是活性較強的酰化劑，可用于各種結構胺的?；浞磻獮椴豢赡娣磻猂RRRRRRR(RCO)2OHNRCROCOORCOCOROHNHNRCONRCOOH2024/4/24

2．反應條件及?；瘎?/p>

最常用的酸酐是乙酐，由于其酰化活性較高，通常在20～90℃即可順利反應。二、氮原子上的?；磻人?磺酸混合酸酐：在一定條件下，使羧酸與磺酰氯作用產生混合酸酐，此混合酸酐不經分離可直接與胺反應制得酰胺。

羧酸-磷酸混合酸酐：羧酸與磷酸衍生物形成的混合酸酐

2024/4/24

（四）酰氯為?；噭?/p>

二、氮原子上的酰化反應

1．反應機理：

酰氯化學活性很強，很容易與胺反應生成酰胺2．反應條件反應中有氯化氫生成，為了防止其與胺反應生成銨鹽，常加入堿性試劑以中和生成的氯化氫。中和氯化氫的方法：①使用過量的胺反應；②加入吡啶、三乙胺、強堿性季銨類化合物等有機堿；③加入氫氧化鈉、碳酸鈉乙酸鈉等無機堿。2024/4/243．應用實例

二、氮原子上的酰化反應抗生素羧芐西林（15）

（15）2024/4/24碳原子上的酰化反應指的是在芳烴、烯胺、活性亞甲基化合物等碳原子上引入羰基，從而得到醛、酮類化合物的反應，且有機物的碳架發(fā)生了變化的反應。

三、碳原子上的酰化反應反應機制上解釋，芳烴的C-酰化屬于親電取代反應，而烯胺、活性亞甲基化合物的C-?；瘜儆谟H核反應。

2024/4/24（一）芳烴的C-酰化三、碳原子上的?；磻?/p>

1．Friedel-Crafts?；磻诼然X或其他Lewis酸（或質子酸）催化下，酰化劑與芳烴發(fā)生芳環(huán)上的親核取代，生成芳酮的反應，稱為Friedel-Crafts?；磻ê喎QF-C反應）常用的酰化試劑有酰鹵、酸酐、羧酸酯、羧酸等。酰鹵的反應活性順序為：酰碘>酰溴>酰氯>酰氟。2024/4/24（2）主要影響因素

三、碳原子上的?；磻；磻拇呋瘎長ewis酸或質子酸，催化能力Lewis酸大于質子酸。常用的Lewis酸催化劑為：

①催化劑的影響

（1）反應機制：在Lewis酸催化劑存在下，酸酐或酰鹵與芳環(huán)發(fā)生F-C反應，生成芳香族羰基化合物。2024/4/24

②?；瘎┙Y構的影響

三、碳原子上的?；磻；摩廖粸槭逄荚訒r，受的作用容易脫羧形成叔碳原子，因此主要得到的是烴化物。2024/4/24三、碳原子上的?；磻斢忙?、β不飽和脂肪酰氯與芳烴反應時，需要嚴格控制反應條件，否則因分子中存在烯鍵，在AlCl3的催化下可進一步發(fā)生分子內烴化反應而環(huán)合。

2024/4/24混合酸酐也可做為芳烴的C-?；瘎?。如羧酸與磺酸的混合酸酐，特別是三氟甲磺酸的混合酸酐，是一個很活潑的?；噭梢栽跊]有催化劑存在下很溫和地進行?；?/p>

三、碳原子上的?；磻?/p>

2024/4/24

③被酰化物質結的影響Friedel-Crafts酰化反應是親電取代反應，遵循芳環(huán)親電取代反應的規(guī)律。

三、碳原子上的酰化反應當芳環(huán)上含有給電子基時，反應容易進行，

當芳環(huán)上有吸電子基時，C-?；磻y以進行。當芳環(huán)上?；膬蓚榷加薪o電子基時，則可以抵消?；奈娮幼饔?，而且由于立體原因使羰基不能與芳環(huán)共平面，電子軌道不能相互重疊，因而顯示不出酰基的鈍化作用，這樣可以引入第二個?；?024/4/24

④溶劑的影響

C-酰化生成的芳酮與的配合物多數(shù)為黏稠的液體或固體，所以在反應中常需加入溶劑。因此溶劑對反應的影響很大，不僅可以影響收率而且對酰基引入的位置也有影響。如用鄰苯二甲酸酐對萘進行酰化：

三、碳原子上的酰化反應

2024/4/24

2．Hoesch反應三、碳原子上的?；磻骖惢衔锱c氯化氫在Lewis酸催化下，與含羥基或烷氧基的芳烴進行反應，可生成相應的酮亞胺，再經水解得含羥基或烷氧基的芳酮，此反應被稱為Hoesch反應。2024/4/24催化劑一般選用無水氯化鋅，也可以用氯化鋁、氯化鐵等。溶劑以無水乙醚最好，冰醋酸、氯仿-乙醚、丙酮、氯苯等也可以使用，反應一般在低溫下進行。

三、碳原子上的?；磻?/p>

2024/4/24

3．Reimer-Tiemann反應三、碳原子上的酰化反應酚類與氯仿在強堿條件下加熱，生成芳香族羥基醛的反應稱為Reimer-Tiemann反應。

Reimer-Tiemann反應適用于酚類和某些雜環(huán)化合物的酰化反應，甲醛基一般取代在羥基的鄰位，對位異構體較少。2024/4/24

4．Cattermann及Cattermann-Koch反應三、碳原子上的?；磻?/p>

Cattermann反應是以氰化氫和氯化氫為?；噭?、氯化鋅或氯化鋁為催化劑，在芳環(huán)上引入一個甲?；?/p>

Cattermann-Koch反應是用一氧化碳和氯化氫的混合物與芳環(huán)反應生成芳香醛。2024/4/24

5．Vilsmeier反應三、碳原子上的?；磻缘〈募柞０窞榧柞；瘎谌妊趿鬃饔孟拢诜辑h(huán)及芳雜環(huán)上引入甲?；姆磻?，稱為Vilsmeier反應。

本反應是在N,N-二烷基苯胺、酚類、酚醚及多環(huán)芳烴等較活潑的芳香族化合物的芳環(huán)上引入甲酰基的最常用的方法?？鼓[瘤藥N-甲酰溶肉瘤素和異芳芥的中間體苯甲醛氮芥（16）制備：2024/4/24

（二）羰基化合物的α-位C-酰化

1．活性亞甲基化合物的α位C-?；钚詠喖谆系臍湓泳哂幸欢ǖ乃嵝?，在強堿作用下可以在活性亞甲基的碳原子上引入?；?，得到β-二酮、β-酮酸酯等類化合物。

三、碳原子上的?；磻?/p>

2024/4/24

三、碳原子上的酰化反應

（1）反應條件：活性亞甲基的C-?；菴-烴化反應困難，所以常用強堿（如等）做催化劑，還可以用鎂在乙醇中（加少量的為活化劑）與活性亞甲基化合物反應，生成乙氧基鎂鹽。在苯、乙醚等溶劑中有較好的溶解度，并能順利地與?；瘎┓磻３Ｓ悯Ｂ然蛩狒麨轷；瘎人?、酰基咪唑等也可以應用。反應中為避免?；瘎┍环纸?，常用乙醚、四氫呋喃、DMF、DMSO等惰性溶劑。2024/4/24

三、碳原子上的酰化反應

（2）藥物合成中的應用：利用此反應在活性亞甲基上引入?；?，再經適當?shù)霓D化，可以制備β-二酮、β-酮酸酯、結構特殊的酮等類化合物。如乙酰乙酸乙酯與酰氯作用得到二?；〈囊宜狨?/p>

2024/4/24

三、碳原子上的?；磻?/p>

丙二酸酯制備α-?；〈谋狨?

這類化合物在酸性條件下不穩(wěn)定，加熱易脫羧。利用此性質，可以制備用其他方法不易制得的酮類化合物。2024/4/24

三、碳原子上的?；磻?/p>

2．烯胺的C-?；┗蛲c仲胺縮合脫水轉變成的烯胺，其β-位碳原子（原羰基的α-位）具有較強親核性，易于鹵代烴、酰鹵等發(fā)生烴化、?；确磻?。

?；瘎┛梢允酋Ｂ?、酸酐、氯甲酸酯等。該反應一般不用強堿催化，反應中生成的氯化氫可用等物質的量的三乙胺或用過量的烯胺來中和。

2024/4/24

三、碳原子上的?；磻?/p>

利用此方法制備1,3-二酮的特點是副反應少。收率高，反應中不需要加其他催化劑，因此能避免堿催化下可發(fā)生的醛或酮的縮合副反應。烯胺的制備多采用哌啶、嗎啉、四氫吡咯等與醛或酮反應。2024/4/24

三、碳原子上的酰化反應

不對稱酮與胺反應優(yōu)先生成取代基較少的烯胺，在進行?；磻獣r，主要得到在不對稱酮取代基較少的α-碳上引入酰基的化合物。2024/4/24第四章

?；磻?/p>

閱讀材料

一、微波技術的內容二、微波技術的分類三、微波技術在?；磻械膽?024/4/24一、微波技術的內容

閱讀材料：微波技術在藥物合成中的應用

微波是頻率介于300MHZ和300GMHZ之間的電磁波，它與無線電波和遠紅外可見光一樣，只是各自波長或頻率不同，具有穿透力強，選擇性好，加熱效率高等特點.由于微波能大大加快反應速度，縮短反應時間，從分子內部迅速均勻升溫，避免了反應物因長期受熱而發(fā)生的破壞，有利于產率及純化度的提高，到目前，微波技術的應用幾乎涉及了所有的有機單元反應。2024/4/24閱讀材料：微波技術在藥物合成中的應用二、微波技術的分類反應類型分類威廉遜反應

成環(huán)反應

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消除反應應容器分類敞開式密閉式

回流式

管道式

濕式反應干式反應反應介質分類

2024/4/24

閱讀材料：微波技術在藥物合成中的應用

三、微波技術在酰化反應中的應用二苯羥乙酸酯是合成藥物的重要中間體，傳統(tǒng)方法需要將二苯羥乙酸與低碳酸脂肪醇反應回流4h，方可得到一定產率的酯，而用微波輻射技術，僅需要10min就完成了反應。2024/4/24三、微波技術在酰化反應中的應用閱讀材料：微波技術在藥物合成中的應用

鄰苯二甲酰亞胺己酸的合成常見方法是在160℃、160kPa加壓下反應5h。而用微波催化反應僅需要5min就可得到產率為60％的產物2024/4/24

閱讀材料：微波技術在藥物合成中的應用

微波催化技術能加快化學反應的速度，其催化機制理論解釋是：微波的能級恰好與極性分子的轉動能級相匹配，這就使得微波能可以被極性分子迅速吸收，從而與平動能發(fā)生自由交換，使反應活化能降低，進而使反應活性大大提高。微波催化技術

的優(yōu)點：1.具有加速反應的特性，提高反應收率，減少溶劑用量，簡化生產工藝和降低成本，減少三廢、保護環(huán)境等優(yōu)點。2.作為一種優(yōu)良的熱源，微波在藥物合成生產和藥物分析上也有重要的應用價值。2024/4/24第四章

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學習小結

一、學習內容（一）?；磻诸悾ǘ┏Ｒ婖；噭ㄈ┲匾孽；磻?、學習方法體會（一）O-酰化反應（二）N-上的?；ㄈ〤-上的酰化反應2024/4/24（一）?；磻诸悓W習小結

一、學習內容2024/4/24一、學習內容學習小結

（二）常見?；噭?2024/4/24（三）重要的?；磻獙W習小結

2024/4/24

（三）重要的?；磻獙W習小結2024/4/24

（三）重要的?；磻獙W習小結碳原子上的?；疐riedel-Crafts?；磻狧oesch?；磻猂eimer-Tiemann?；磻狦attermann及Gattermenn-koch酰化反應Vilsmier?；磻钚詠喖谆衔锏奈籆-?；磻┌返腃-酰化反應。；；；；3.2024/4/24

二、學習方法體會

（一）醇、酚的O-?；磻獙W習小結1．羧酸為?；瘎┑孽；磻绊懸蛩赜校孩俜磻獪囟扰c催化劑；②配料比與反應產物；③反應物的結構。2．羧酸酯為?；瘎┑孽；磻绊懸蛩赜校孩俜磻锏慕Y構和性質；②催化劑。2024/4/24

二、學習方法體會

學習小結4．酰氯為?；瘎；磻挠绊懸蛩赜校孩俅呋瘎┮话氵x擇吡啶，不僅有中和氯化氫的作用，而且可以與酰氯形成活性中間體，對反應有催化作用；②酰氯的結構與反應活性有關，一般脂肪族酰氯的活性通常比芳香族酰氯為高。3．酸酐為?；瘎；磻绊懸蛩赜校孩俅呋瘎┮话憧梢圆捎盟峄驂A，但酸催化的活性一般大于堿催化；②一般規(guī)律為伯醇＞仲醇＞叔醇；③常用的酸酐有乙酸酐、丙酸酐、二元酸酐(如鄰苯二甲酸酐、順丁烯二酸酐等)或混合酸酐來進行酰化反應。2024/4/24

1．羧酸為?；瘎┑孽；磻绊懸蛩赜校孩贋榧涌祯；磻乃俣?，需加入少量強酸作為催化劑；②胺類化合物?；磻幕钚裕翰罚局侔?；脂肪胺＞芳香胺；③配料比與水的多少直接影響反應的難易，為了提高產率或加快反應速度可加入過量羧酸或移去反應生成的水。（二）氮原子上的酰化二、學習方法體會

學習小結2024/4/24

二、學習方法體會

學習小結2．羧酸酯為?；瘎┑牡孽；磻绊懸蛩赜校孩儆捎邗サ幕钚暂^弱，反應需要在較高的溫度下進行；②在反應中常用堿作為催化劑脫掉質子，以增加胺的親核性；③常用活性酯（取代酚與羧酸形成的酚酯、羧酸與炔進行加成反應生成的烯醇酯）來提高反應活性。（二）氮原子上的?；?024/4/24

二、學習方法體會

學習小結3．酸酐為?；瘎┑孽；磻繇懸蛩赜校孩儆盟狒麨轷；瘎┛捎盟峄驂A催化;②由于其酰化活性較高，故反應溫度通常在20～90℃即可。4．.酰氯為?；瘎┑孽；磻绊懸蛩赜校乎Ｂ然瘜W活性很強，很容易與胺反應生成酰胺，為了防止其與胺反應生成銨鹽:①常加入堿性試劑以中和生成的氯化氫；②而且應在無水有機溶劑中進行。（二）氮原子上的?；?024/4/24

二、學習方法體會

學習小結（三）碳原子上的?；磻?．Friedel-Crafts?；磻饕绊懸蛩兀孩俅呋瘎長ewis酸或質子酸，催化能力Lewis酸大于質子酸；②酰鹵和酸酐是最常用的?；瘎?，酰鹵中最常用的是酰氯；③當芳環(huán)上含有給電子基時，反應容易進行。當芳環(huán)上有吸電子基時，C-?；磻y以進行；④C-?；傻姆纪c的配合物多數(shù)為黏稠的液體或固體，所以在反應中常需加入溶劑與可以形成復合物，反應呈均相，且極性強，使反應容易進行。2024/4/24

二、學習方法體會

學習小結2．Hoesch?；磻侵鸽骖惢衔锱c氯化氫在Lewis酸催化下，與含羥基或烷氧基的芳烴進行反應，可生成相應的酮亞胺，再經水解得含羥基或烷氧基的芳酮反應。3．Reimer-Tiemann酰化反應是指酚類與氯仿在強堿條件下加熱，生成芳香族羥基醛的反應。（三）碳原子上的?；磻?．Cattermann及Cattermann-Koch反應是以氰化氫和氯化氫為?；噭┞然\或氯化鋁為催化劑，在芳環(huán)上引入一個甲?；姆磻?。2024/4/24

二、學習方法體會

學習小結（三）碳原子上的?；磻?．Vilsmeier反應以氮取代的甲酰胺為甲?；瘎谌妊趿鬃饔孟?，在芳環(huán)及芳雜環(huán)上引入甲?；姆磻?。6．活性亞甲基化合物的α位C-酰化反應是在強堿作用下可以在活性亞甲基的碳原子上引入?；?，得到β-二酮、β-酮酸酯等類化合物的反應。7．烯胺的C-酰化反應是以醛或酮與仲胺縮合脫水轉變成的烯胺，其β-位碳原子（原羰基的α-位）具有較強親核性，易于鹵代烴、酰鹵等發(fā)生烴化、酰化等反應。2024/4/24第四章

?；磻?/p>

一、選擇題（一）單項選擇題（二）多項選擇題

二、簡答題三、完成下列反應方程式或反應條件四、藥物合成制備題目標檢測

2024/4/24

（一）單項選擇題目標檢測

1．下列物質作為酰化試劑能力最強的是

A.乙酸B.乙酐C.苯甲酸D.丁酸

一、選擇題2．羥基氧原子上氫被酰基取代的反應產物是

A.烴類B.酰胺類C.酯類D.醛或酮類3．氨基氮原子上氫被?；〈姆磻a物是

A.烴類B.酰胺類C.酯類D.醛或酮類查看答案2024/4/24

（一）單項選擇題目標檢測

一、選擇題4．碳原子上氫被?；〈姆磻a物是

A.烴類B.酰胺類C.酯類D.醛或酮類5．羧酸與醇的?；磻Ｓ么呋瘎┦?/p>

A.硫酸B.氫氧化鈉C.水D.五氧化二釩6．醇類藥物與相同的酰化試劑發(fā)生酰化反應，其反應難易程度由大到小的順序是

A.伯醇＞仲醇＞叔醇B.叔醇＞仲醇＞伯醇C.仲醇＞伯醇＞叔醇D.叔醇＞仲醇＞伯醇查看答案2024/4/24

（一）單項選擇題目標檢測

一、選擇題7．不同羧酸與同一醇類藥物發(fā)生?；磻獣r，其反應的難易程度是A.空間位阻大＞空間位阻小B.空間位阻小＞空間位阻大C.反應程度相等D.反應先快后慢8．在下列反應中，應選用哪種催化劑

A.B.

C.

D.

查看答案2024/4/24

（一）單項選擇題目標檢測

一、選擇題9．在下列反應中，反應溫度應控制在

A.18℃～25℃

B.25℃～50℃C.50℃～60℃

D.60℃～80℃

10．胺類藥物與相同的?；噭┌l(fā)生?；磻浞磻y易程度是

A.伯胺＞仲胺；脂肪胺＞芳香胺B.仲胺＞伯胺；脂肪胺＞芳香胺C.伯胺＞仲胺；芳香胺＞脂肪胺D.仲胺＝伯胺；脂肪胺＞芳香胺查看答案2024/4/24

（二）多項選擇題

目標檢測

一、選擇題1．酰化反應中常用于的?；噭┯?/p>

A.羧酸B.羧酸酯C.酸酐D.酰氯E.酰胺2．?；磻校瑸榱颂岣叻磻盏寐?，可以采取下列那些措施

A.選擇適當?shù)姆磻獪囟菳.加入合適的催化劑C.增加反應物料比D.減少反應平衡體系中生成物的量E.增加反應平衡體系中生成物的量3．酸酐為?；噭?，在酸性下常用的催化劑是A.B.C.D.

E.查看答案2024/4/24

（二）多項選擇題目標檢測

一、選擇題4．酸酐為?；噭?，在堿性下常用的催化劑是A.B.吡啶C.D.

E.5．用酰氯為酰化試劑時，常加入吡啶或三乙胺等試劑，其作用是A.增加酰氯的穩(wěn)定性B.中和反應中生成的氯化氫C.增加酰氯的溶解性D.加快?；磻俣菶.提高反應的酸性查看答案2024/4/24

目標檢測

二、簡答題1．什么是?；磻?？常用的?；瘎┯心膸最?？2．寫出醇羥基氧的?；磻耐ㄊ?。3．簡述羧酸和醇的結構對其?；磻挠绊?。4．用醋酐作為酰化劑進行醇羥基氧的?；磻?，常用的催化劑有哪些？5．胺的結構對羧酸與胺類進行的?；磻泻斡绊?？

6．用酰氯進行氧?；偷；瘯r，在反應中加入堿的目的是什么？選用哪種堿最好？2024/4/24

目標檢測

三、完成下列反應方程式或反應條件2024/4/24

目標檢測

三、完成下列反應方程式或反應條件2024/4/24

目標檢測

三、完成下列反應方程式或反應條件2024/4/24

目標檢測

三、完成下列反應方程式或反應條件2024/4/24

目標檢測

三、完成下列反應方程式或反應條件2024/4/24

目標檢測

四、藥物合成制備題（用給定的物質為主要原料，以化學方程式表示制備過程，并同時注明反應條件及所加試劑）1．由甲苯合成（A）

2．由水楊酸、對氨基苯酚合成解熱鎮(zhèn)痛藥（B）查看答案2024/