劉文湖南省人民醫(yī)院藥學(xué)部萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與我院兒科臨床療效分析萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析

萬(wàn)古霉素是20世紀(jì)50年代從鏈霉菌中分離得到的糖肽類抗生素，主要阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有強(qiáng)大的抗菌作用早在1956年，本品就開(kāi)始應(yīng)用于新生兒,但由于其突發(fā)的皮疹和靜脈炎（也稱紅人綜合癥）、耳聾和腎臟功能損傷等不良反應(yīng)，1960年其禁用于新生兒

80年代起，凝固酶陰性的葡萄球菌成為新生兒敗血癥的主要菌群，加上MRSA和表皮葡萄球菌的出現(xiàn)，萬(wàn)古霉素開(kāi)始在臨床重新使用。

萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析萬(wàn)古霉素是各大權(quán)威指南收入的用于治療MRSA相關(guān)感染的一線用藥---歐洲心臟協(xié)會(huì)（ESC）關(guān)于感染性心內(nèi)膜炎的預(yù)防、診斷及治療指南---美國(guó)抗感染協(xié)會(huì)（IDSA）關(guān)于腫瘤病人中性粒細(xì)胞減少的治療指南---美國(guó)抗感染協(xié)會(huì)（IDSA）關(guān)于導(dǎo)管相關(guān)的感染治療指南萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析萬(wàn)古霉素類別抗菌譜適應(yīng)癥糖肽類抗生素革蘭陽(yáng)性菌是治療MRSA感染的一線藥萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)?在20世紀(jì)50年代中期，國(guó)外學(xué)者提出，對(duì)萬(wàn)古霉素推薦進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）也有研究認(rèn)為，萬(wàn)古霉素的TDM在腎功能正常患者中沒(méi)有必要，根據(jù)現(xiàn)有的臨床藥代動(dòng)力學(xué)公式和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)給藥，基本可以控制患者血藥濃度在達(dá)標(biāo)的范圍內(nèi)萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析萬(wàn)古霉素藥動(dòng)學(xué)：萬(wàn)古霉素主要為靜脈注射，體內(nèi)極少代謝，大多數(shù)以原型經(jīng)腎臟排出體外，所以萬(wàn)古霉素的藥動(dòng)學(xué)特征主要體現(xiàn)在分布期（t1/2α）和消除期（t1/2β）分布：成人0.5～1小時(shí)兒童最短0.05～0.49小時(shí)，最長(zhǎng)4小時(shí)，平均2.8～3.7小時(shí)

清除：成人t1/2β為4～6小時(shí)，兒童的t1/2β為4～10小時(shí)

萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)方法

色譜條件：色譜柱：HypersilBDSC18（5μm，4.6mm×250mm）；流動(dòng)相：乙腈：KH2PO4溶液（0.01mol/L）=10：90；柱溫：30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：236nm；流速：1.0ml/min萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析

選取2009年1月至2010年5月期間在我院住院的用萬(wàn)古霉素治療的兒科患者239例：

1、性別：男124例，女115例

2、年齡：1月-12歲

3、診斷：肺部感染181例，敗血癥56例，其它2例

4、細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏實(shí)驗(yàn)（217例細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性，100%對(duì)萬(wàn)古霉素高度敏感）

5、合并用藥情況（美羅培南、亞胺培南、舒普深、馬斯平、凡林或利尿劑等）萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析我們對(duì)萬(wàn)古霉素谷濃度的相關(guān)研究萬(wàn)古霉素療程用藥前至后Scr,BUN,Ccr合并腎損的危險(xiǎn)因素觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)高血壓糖尿病腎毒性藥物萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析血清谷濃度病例數(shù)（n）百分率（%）>10mg/L4117.25-10mg/L4518.8<5mg/L15364.0萬(wàn)古霉素血藥濃度分布情況萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析本研究結(jié)果可以看出,239例患兒滴注萬(wàn)古霉素后，血藥谷濃度都很難達(dá)到文獻(xiàn)推薦的治療窗范圍，且變異系數(shù)較大說(shuō)明萬(wàn)古霉素的代謝個(gè)體差異顯著，僅通過(guò)藥物說(shuō)明書(shū)和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)給藥，很難使血藥濃度達(dá)到目標(biāo)范圍，必須借助血藥濃度監(jiān)測(cè)來(lái)實(shí)施精細(xì)調(diào)控。

萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析通過(guò)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看出，臨床醫(yī)師普遍擔(dān)心萬(wàn)古霉素用量過(guò)大使患兒出現(xiàn)藥源性損害，經(jīng)驗(yàn)給藥劑量偏小，造成血藥濃度都普遍低于治療濃度范圍，影響治療效果。因此，為了保證治療的有效性和安全性，萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)必不可少。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，有41例（18%）患兒谷濃度＞17.2mg/L，雖未發(fā)現(xiàn)明顯腎毒性，但遠(yuǎn)期損害還有待進(jìn)一步觀察萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析出現(xiàn)的不良反應(yīng)：239例患兒中出現(xiàn)5例腹瀉；25例谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)升高（11例2個(gè)月，5例4個(gè)月，6例9個(gè)月）；萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析最新研究GuidelinesfortheprophylaxisandtreatmentofMRSAinfectionsintheUK(2006)Weconsidertheevidenceisthattheupperlimitofvancomycinpre-doselevelsmightbestbesetat15-20mg/L萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析GuidelinesforUKpracticeforthediagnosisandmanagementofMRSAinfectionspresentinginthecommunity(2008)萬(wàn)古霉素谷濃度應(yīng)為15-20mg/L萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatient:AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,the萬(wàn)古霉素谷濃度應(yīng)維持在10mg/L以上萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與臨床療效分析在萬(wàn)古霉素的治療過(guò)程中（包括長(zhǎng)期治療），使谷濃度精確地維持在