枸櫞酸鈉血濾置換液首個獲批CRRT抗凝用途的枸櫞酸鈉血濾置換液局部枸櫞酸抗凝符合指南推薦，0.5%枸櫞酸鹽濃度填補國內空白我國首個且唯一的即用型成品枸櫞酸鈉血濾置換液適用于成人及各年齡段兒童優勢3目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創新性05公平性藥品基本信息與參照藥品基本信息通用名枸櫞酸鈉血濾置換液注冊規格5000ml適應癥本品可作為采用局部枸櫞酸鹽抗凝的連續性腎臟替代治療（CRRT）的置換液。枸櫞酸鹽尤其適用于禁忌使用肝素進行系統性抗凝的情況，例如：岀血風險增加的患者。若能使用與患兒體重相匹配的設備，本品適用于所有年齡階段的兒童患者中國獲批時間2021年5月19日目前大陸地區同通用名藥品的上市情況無全球首次上市時間及國家/地區2014年10月，歐盟國家是否為OTC藥品否41.崔慶宏等.中華危重病急救醫學,2020,32(5):595-600.2.ClarkWRetal.PLoSONE,2017,

12(7):

e0178509.3.ZhouYetal.BloodPurif,2019,47(suppl3):1-6.4.中華醫學會腎臟病學分會專家組.連續性腎臟替代治療的抗凝管理指南[J].中華腎臟病雜志,2022,38(11):1016-1024；5.陳香美.血液凈化標準操作規程.人民衛生出版社.2021.適應癥相同：對照方案的抗凝、置換液及堿基作用與瑞吉賽方案一致目錄覆蓋：方案內三種藥品均為醫保目錄內藥物臨床應用最廣泛：肝素方案在我國臨床使用比例高達60-70%1-3，眾多臨床研究均以肝素抗凝作為標準對照指南推薦：肝素方案被國內權威指南及衛健委操作規程推薦4-5參照藥品選擇理由用法用量本品需與適當的CRRT體外腎臟替代設備配合使用，且僅用于前稀釋模式，需使用特定的枸櫞酸鹽抗凝泵，由操作人員設定目標劑量（mmol枸櫞酸鹽/L血液）后可自動與血液流速相匹配。本品的給藥速率取決于目標枸櫞酸鹽劑量和處方設定的血液流速。以成人為例，血流速100-200ml/min條件下，CVVH、CVVHDF模式下瑞吉賽?流速可分別設定為1-2.5L/h、1-2L/h參照藥品建議：肝素方案組合肝素*?血液濾過置換基礎液?5%碳酸氫鈉注射液vs.+肝素*血液濾過置換基礎液4L5L++血液濾過置換基礎液5%碳酸氫鈉注射液+4L250ml250ml×36袋×15袋×12袋×8支×57袋×57袋肝素方案**瑞吉賽方案**枸櫞酸鈉血濾置換液*肝素包括：普通肝素（肝素鈣注射液、肝素鈉注射液）、低分子肝素（那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液）**兩種方案的抗凝產品、置換液及堿基用量，均為CRRT連續應用5天，即120小時使用的總量5%碳酸氫鈉注射液藥品基本信息與CRRT治療方案未滿足臨床需求基本信息1.崔慶宏等.中華危重病急救醫學,2020,32(5):595-600.2.ClarkWR,etal.PLoSONE,2017,

12(7):

e0178509.3.ZhouY,etal.BloodPurif,2019,47(suppl3):1-6.4.中華醫學會腎臟病學分會專家組.連續性腎臟替代治療的抗凝管理指南[J].中華腎臟病雜志,2022,38(11):1016-1024；5.陳香美.血液凈化標準操作規程.人民衛生出版社.2021.CRRT治療應用場景連續性腎臟替代治療（CRRT）是一種臨床常見體外血液凈化治療，用于急性腎損傷等危急重癥患者CRRT為持續24h以上的治療，常用于治療重癥醫學科（ICU）和腎內科的重癥患者無菌、無熱原的高質量置換液和安全有效的體外循環抗凝是確保CRRT安全、高效運行的基礎適用人群受限目前臨床應用的血液濾過基礎置換液均無抗凝功能，抗凝劑需單獨輸注，便利性不佳，且有院感風險目前臨床應用的主要抗凝方式為全身性肝素抗凝，但存在一定局限：1)肝素是全身性抗凝用藥，不適用于活動性出血或重度出血風險患者2)不適用于肝素誘導的血小板減少癥（HIT）患者[3-4]3)較長時間使用肝素可能誘發高脂血癥、骨質脫鈣4)需監測血漿抗凝血因子活性，實際臨床存在評估障礙使用肝素抗凝時存在CRRT有效劑量達成不佳，僅為60%，不符合質控推薦標準[1-2]除了本產品，中國尚無其它批準適用于CRRT治療的局部枸櫞酸抗凝產品。目前國內CRRT治療時使用的枸櫞酸抗凝產品均為“超適應癥使用”，未受監管，且其濃度和規格與CRRT治療的需求不匹配血液濾過基礎置換液的適應癥未涵蓋兒童患者/無法提供適用于兒童患者的適應癥未被滿足臨床需求肝素置換液圖A全身性抗凝置換液置換液圖B枸櫞酸置換液局部抗凝枸櫞酸鈉血濾置換液簡化抗凝及置換枸櫞酸鹽抗凝機理枸櫞酸鹽與體外循環中的二價鈣離子（Ca2+）具有高親和力，形成枸櫞酸鹽-鈣復合物，有效降低游離鈣的水平。由于游離鈣是大多數凝血級聯酶的必需輔助因子，當枸櫞酸介導的血漿游離鈣低于0.35mmol/L時，阻斷內外源性凝血通路的活化，從而發揮抗凝作用，在CRRT運行中的體外循環管路末端補充鈣劑，使枸櫞酸局部抗凝精準限制在體外循環管路內。顯著降低出血風險和肝素誘導的血小板減少癥（HIT），總體安全性良好6藥品說明書收載的安全性信息常見不良反應為電解質失衡和酸堿失衡治療時應密切監測患者的血液動力學狀態、體液平衡、血糖水平、電解質和酸堿平衡狀況；密切監測鈉、鎂、鉀、磷酸鹽和鈣全球上市近10年涉及41個國家/地區，總體安全性良好臨床醫護調查顯示，九成以上受訪者認為本品的抗凝效果優于肝素，且可降低失血風險。臨床使用不良反應為電解質失衡和堿中毒，多數癥狀輕微[1]近五年各地藥監部門未發布本品安全性相關的警告或撤市信息基于全球不良反應分析，近五年來未發現新的安全性信號，本品具有良好的獲益-風險比安全性相較于肝素，局部枸櫞酸抗凝顯著降低70%出血風險[2]減少肝素誘導的血小板減少癥（HIT）發生[3-4]即用型成品置換液，無菌品質；抗凝一體，簡化操作，降低感染風險與參照品的安全性比較1.枸櫞酸鈉血濾置換液-臨床用戶調查報告【百特內部文件】2.ZarbockA,etal.JAMA.2020;324(16):1629-1639.3馮璇璘等.

中華危重病急救醫學,2020;32(08):982-987.4.RuiLi,etal.TherApherDial.2022;26:1086–1097.枸櫞酸鈉血濾置換液保證有效抗凝，提高濾器使用壽命，降低意外停機風險，提升CRRT治療效率7CRRT處方劑量達成天數比例(%)【1】1.Gutierrez-BernaysD,etal.Ther

ApherDial.2016Feb;20(1):53-9.2.Lenga,etal.BMCNephrol.2019Dec5;20(1):4523.StuckerF,etal.CritCare.2015Mar18;19(1):91.4.BorgRetal.JIntensiveCareSoc.

2017;18(3):184-192.主要臨床結局–濾器壽命肝素組

28小時vs枸櫞酸組49小時治療至72小時濾器壽命濾器存活率治療時間（小時）本產品提供的有效抗凝，保障CRRT處方劑量（有效交付劑量）的達成[1-2]72小時運轉周期內CRRT濾器有效運轉比例(%)【3】管路堵塞風險3.8%28.3%有效劑量達成85%60%P<0.001P<0.01P<0.0580%推薦質控標準[3]有效性CRRT管路堵塞風險(%)【2】枸櫞酸組肝素組P<0.05因濾器停機時間【4】本產品通過減少管路堵塞，降低設備意外停機風險，保障重癥患者治療的連續性[3-4]意外停機0小時5小時枸櫞酸鈉血濾置換液能夠降低出血風險，減少嚴重不良事件的發生，

提高患者在CRRT抗凝中的獲益8CRRT患者中局部枸櫞酸抗凝與全身肝素抗凝之間出血并發癥比較的Meta分析多項Meta分析顯示，局部枸櫞酸抗凝能有效降低患者的出血風險[1-4]患者出血比例(%)【6】同樣，多項研究也顯示該產品可以降低出血事件和HIT發生率[5-6]1.馮璇璘,等.

中華危重病急救醫學,2020;32(08):982-987.42.RuiLi,etal.TherApherDial.2022;26:1086–1097.3BaiM,etal.IntensiveCareMed.2015Dec;41(12):2098-110.4.LiuC,etal.CritCare.2016May13;20(1):144.5.StuckerF,etal.CritCare.2015Mar18;19(1):91.6.ZarbockA,etal.JAMA.2020;324(16):1629-1639枸櫞酸組C組肝素組H組肝素組出血風險更高P<0.001患者HIT發生率(%)【5】有效性偏向肝素組偏向枸櫞酸組對于CRRT的抗凝，如果沒有枸櫞酸抗凝的禁忌癥，建議使用局部枸櫞酸抗凝而非肝素。（推薦級別：2B）*對于有枸櫞酸禁忌癥的患者在CRRT期間的抗凝治療，我們建議使用普通肝素或低分子量肝素，而非其他抗凝劑(2C)改善全球腎臟病預后組織（KDIGO1）《急性腎損傷臨床實踐指南(2012)》1.KDIGOAcuteKidneyInjuryWorkGroup.KidneyIntSuppl.2012;2:1-138.;

2.中華醫學會腎臟病學分會專家組.連續性腎臟替代治療的抗凝管理指南[J].中華腎臟病雜志,2022,38(11):1016-1024.3.陳香美.血液凈化標準操作規程.人民衛生出版社.2021.*推薦強度：1級＝強烈推薦；2級＝弱推薦或酌情推薦。支持性證據質量：A＝高質量；B＝中等質量；C＝低質量；D＝極低質量。國內外指南共識一致推薦，局部枸櫞酸抗凝是CRRT治療的首選抗凝方式9推薦意見3：進行CRRT時，只要患者無使用枸櫞酸禁忌，推薦使用局部枸櫞酸抗凝，而不是肝素（1A）。推薦意見4：進行CRRT時，如果患者存在使用枸櫞酸禁忌且無出血風險，建議使用普通肝素或者低分子肝素抗凝，而不是其他藥物（2C）。*如果患者未合并出血風險及凝血功能障礙，并且未接受系統性抗凝藥物治療，推薦CRRT抗凝藥物如下：只要患者無使用枸櫞酸禁忌，建議使用枸櫞酸抗凝。中華醫學會腎臟病學分會《連續性腎臟替代治療的抗凝管理指南(2022)2》國家衛健委《血液凈化標準操作指南(2021)3》基于84項研究評價使用枸櫞酸溶液進行連續性腎臟替代治療（CRRT）的臨床療效，包括6509例患者，其中4997例接受枸櫞酸溶液治療。主要療效標準為體外循環凝塊與濾器壽命，結果表明局部枸櫞酸抗凝與肝素相比結果相似或更優本品主要成份為氯化鈉和枸櫞酸鈉，具有藥理學活性的枸櫞酸鹽濃度和用量符合國內臨床實踐專家共識推薦。提供的臨床應用文獻可支持其有效性有效性因其在治療安全、治療質量和救治效率上的優勢，本產品在新冠大流行期間被FDA作為緊急授權使用產品使用更便捷、更安全適用人群特點本品首創性地將抗凝與置換液功能二合一，擁有配方專利；本品為中國首個獲批CRRT適應癥的枸櫞酸鈉血濾置換液創新性10本藥品藥品注冊分類信息：化學藥品5.1類；本品作為采用局部枸櫞酸鹽抗凝的連續性腎臟替代治療（CRRT）的置換液，枸櫞酸鹽尤其適用于禁忌使用肝素進行系統性抗凝的患者。給藥方式為體外循環前稀釋，既可發揮體外抗凝作用，又作為置換液完成CRRT，簡化操作，降低院感風險本品枸櫞酸鹽濃度配方獲歐洲專利（多個指定的締約國），專利申請公開描述了用于CRRT方法的新型標準化枸櫞酸鹽置換液，本產品對比目前

CRRT使用的抗凝和置換液，顯著增加了臨床獲益，使用本產品顯示了優異的代謝和電解質控制療效，顯著減少濾器管路凝血堵塞，并可降低給藥過量所致枸櫞酸蓄積等不良反應發生風險本品適用于成人和全年齡段兒童患者本品為5L/袋大容量設計的成品枸櫞酸鈉血濾置換液，可減少體外循環液體的“連接”和“穿刺加藥”次數，降低因頻繁操作所致醫源性污染風險，減少換袋次數，節省危重病患搶救時間。創新點應用創新填補醫保目錄對CRRT治療的枸櫞酸抗凝和兒科抗凝適應癥的覆蓋空白本品為需要實施CRRT治療的危重病患者保駕護航CRRT主要用于