酪氨酸激酶①胞質酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK；②核內酪氨酸激酶：如：Abl、Wee；③受體酪氨酸激酶（RTKs）：

SignalingligandsofRTKs:1.Nervegrowthfactor(NGF)2.Platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)3.Fibroblastgrowthfactor(FGF)4.Epidermalgrowthfactor(EGF)5.insulinandinsulin-likeGF(IGF-1)6.vascularendothelialfactor(VEGF)1、受體酪氨酸激酶（RTK）Figure

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Sixsubfamiliesofreceptortyrosinekinases.

Onlyoneortwomembersofeachsubfamilyareindicated.Notethatthetyrosinekinasedomainisinterruptedbya"kinaseinsertregion"insomeofthesubfamilies.Thefunctionalsignificanceofthecysteine-richandimmunoglobulinlikedomainsisunknown.1.Epidermalgrowthfactor(EGF)2.insulinandinsulin-likeGF(IGF-1)3.Nervegrowthfactor(NGF)4.Platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)5.Fibroblastgrowthfactor(FGF)6.vascularendothelialfactor(VEGF)7.ephrins(Eph)

LigandbindingleadstoautophosphorylationofRTK受體酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化信號分子間的識別結構域SH2結構域（SrcHomology2結構域）：介導信號分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結合。SH3結構域（SrcHomology3結構域）：介導信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子的結合。PH結構域（PleckstrinHomology結構域）：與磷脂類分子PIP2、PIP3、IP3等結合。受體酪氨酸激酶介導的信號途徑主要有Ras途徑、PI3K途徑、磷脂酰肌醇途徑等。小G蛋白小G蛋白（SmallGProtein）因分子量只有20～30KD而得名，同樣具有GTP酶活性，在多種細胞反應中具有開關作用。第一個被發現的小G蛋白是Ras，它是ras基因的產物。其它的還有Rho，SEC4，YPT1等，微管蛋白β亞基也是一種小G蛋白。小G蛋白的共同特點：當結合了GTP時即成為活化形式，這時可作用于下游分子使之活化，而當GTP水解成為GDP時（自身為GTP酶）則回復到非活化狀態。這一點與Gα類似，但是小G蛋白的分子量明顯低于Gα。在細胞中存在著一些專門控制小G蛋白活性的小G蛋白調節因子，有的可以增強小G蛋白的活性，如鳥苷酸交換因子（guaninenucleotideexchangefactor,GEF）和鳥苷酸解離抑制因子（GuaninenucleotidedissociationInhibitor,GDI），有的可以降低小G蛋白活性，如GTP酶活化蛋白（GTPaseactivatingprotein,GAP）。Inthecell,RasactivityisregulatedbyGAPs(GTPase–Activatingproteins)

蛋白激酶的磷酸化級聯反應：

Ras蛋白與Raf的N端結構域結合并使其激活，Raf是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又稱MAPKKK）活化的Raf結合并磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK，使其活化。MAPKK又使MAPK的蘇氨酸和酪氨酸殘基使之激活。MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK），屬絲氨酸/蘇氨酸殘激酶。活化的MAPK進入細胞核，可使許多轉錄因子活化，如將Elk-1激活，促進c-fos，c-jun的表達。RPTK-Ras信號通路可概括如下：配體→RTK→adaptor→GEF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→進入細胞核→轉錄因子→基因表達。MAP-kinaseserine/threoninephosphorylation PathwayactivatedbyRasRas-activatedphosphorylationcascadeMAPkinase=mitogen-activatedproteinkinase;MAP-KKK=Raf(Ser/Thr-PK)RTK-RassignalingpathwayRas-GEFRafisaPKthattriggersMAP-Kpathwayc-fos,c-junCellproliferationRTK-RasPathway2、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（receptorserine/threoninekinases）是單次跨膜蛋白受體，在胞內區具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，以異二聚體行使功能。主要配體是轉化生長因子-βs（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs）家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，這些成員具有類似結構與功能，對細胞具有多方面的效應。依細胞類型不同，可能抑制細胞增殖、刺激胞外基質合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細胞和作為胚胎發育過程中的誘導信號等。單次跨膜蛋白受體，受體胞內區具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配體與受體結合激發該酶活性。可以使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。與酪氨酸激酶一起協同工作，如參與細胞周期調控。白細胞表面的CD45屬這類受體，對具體配體尚不了解。逆轉RTK效應。3、受體酪氨酸磷酯酶（receptortyrosinephosphatases）

單次跨膜蛋白受體，胞外段是配體結合部位，胞內段為鳥苷酸環化酶催化結構域。

分布在腎和血管平滑肌細胞表面，配體為心房排鈉肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）或BNP。當血壓升高時，心房肌細胞分泌ANP，促進腎細胞排水、排鈉，同時導致血管平滑肌細胞松弛，結果使血壓下降。信號途徑為：配體→受體鳥苷酸環化酶→cGMP→依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。4、受體鳥苷酸環化酶（receptorguanylatecyclase）

包括各類細胞因子（如干擾素）的受體，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用。受體本身不具有酶活性，但可連接胞內酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信號途徑為JAK－STAT或RAS途徑。JAK（januskinase）屬非受體酪氨酸激酶家族。JAK的底物為STAT，即信號轉導子和轉錄激活子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）。5、細胞因子受體超家族

（tyrosinekinaseassociatedreceptor）JAK/STATPathway配體與受體結合導致受體二聚化；二聚化受體激活JAK；JAK將STAT磷酸化；STAT形成二聚體，暴露出入核信號；STAT進入核內，調節基因表達。TheJak-STATsignalingpathwayavtivatedby-interferon.Providingafasttracktothenucleus.MBC885:15-63Recognitionofthestimulusbyaspecificplasmamembranereceptor.Transferofasignalacrosstheplasmamembrane.Transmissionofthesignaltoeffectormoleculeswithinthecell,whichcausesachangeincellularactivities.Cessationofthecellularresponseduetoinactivationofthesignalmolecule.Signaltransductionpathwaysconsistofaseriesofstepssignalmagnification四、由細胞表面整合蛋白介導的信號傳遞●整合蛋白與粘著斑●導致粘著斑裝配的信號通路有兩條●粘著斑的功能：

一是機械結構功能；

二是信號傳遞功能●通過粘著斑由整合蛋白介導的信號傳遞通路：

由細胞表面到細胞質核糖體的信號通路

由細胞表面到細胞核的信號通路ControllingtheassemblyoffocaladhesionsSignalpathwaythatleadtotheassemblyofthefibersofafocaladhesion.Rhoisinvolvedinregulatingtheorganizationofthecell’sactincytoskeleton.導致粘著斑裝配的信號通路1.Themechanical-structuralfunctionoffocaladhesion,whichiscarriedoutbyactinfilamentsandassociatedproteins.2.Signalingfunctionfromextracellularsurfacenucleus(wheretheystimulatethetranscriptionofgenesinvolvedincellgrowthandproliferation),whichiscarriedoutbytyrosinekinase(SrcandFAK)粘著斑的功能五、細胞信號傳遞的基本特征

與蛋白激酶的網絡整合信息

●細胞信號傳遞的基本特征：

具有收斂（convergence）或發散（divergence）的特點

細胞的信號傳導既具有專一性又有作用機制的相似性

信號的放大作用和信號所啟動的作用的終止并存

細胞以不同的方式產生對信號的適應

●蛋白激酶的網絡整合信息與信號網絡系統中的crosstalk

A.Convergence:Signalsfroma