藥理學總論Pharmacology第一章藥理學序言

PrefacetoPharmacology藥物與藥理學概念藥學---基礎醫學---臨床醫學

研究內容

藥效學（pharmacodynamics)藥代學（pharmacokinetics)研究方法Drug:substanceusedformedicinepurpose,eitheraloneorinamixture;substancethatchangesthestateorfunctionofcells,organsororganismsMedicine:substance,esponetakenthroughmouthAgent:

發展史宏觀---微觀---宏觀系統、器官---分子水平---系統、器官基因敲除技術（ApoE）；ARI；生物基因靶向治療技術；定點給藥技術。

新藥開發與研究化學合成：定向合成：新藥研究過程：第二章藥物代謝動力學Pharmacokinetics游離體循環結合型藥物游離型藥物代謝物作用部位“受體”結合游離組織庫結合結合排泄吸收生物轉化需載體（carrier）飽和性（saturation）競爭性（competition）耗能，逆濃度差。2.主動轉運（activetransport）二、藥物的體內過程（ADME系統）1.吸收(absorption)

（1）消化道給藥（2）非消化道給藥首關消除（firstpasselimination）首關代謝（firstpassmetabolism）或首關效應（firstpasseffect）2.分布（distribution）（1）藥物與血漿蛋白的結合率結合型藥物（bounddrug）游離型藥物（freedrug）（2）體內屏障血腦屏障（blood-brainbarrier）胎盤屏障（placentalbarrier）血眼屏障（blood-eyebarrier）（3）其他3．代謝（metabolism）藥物的轉化（transformation）（1）代謝部位和方式：phaseI：phaseII：（2）代謝酶

AchE,MAO,COMT細胞色素P450單氧化酶系統（cytochromeP450,CYP450）酶誘導劑和酶抑制劑4.排泄（excretion）（1）腎臟排泄腎小球濾過：腎小管分泌：腎小管重吸收：意義：（2）膽汁和糞便

肝腸循環（hepatoenteralcirculation）：（3）其它途徑時間（d）清除率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567苯巴比妥[弱酸性藥](狗)苯丙胺[弱堿性藥](人)精神反應血漿藥物濃度尿排泄量酸性尿（pH~5）堿性尿（pH~7）堿性尿pH7.8-8.0酸性尿pH<7排尿（ml/min）mmol/hmM計分值尿pH值對藥物排泄的影響三、藥代學參數1．時量曲線（time-concentrationcurve）(1)峰濃度（peakconcentration,Cmax）(2)達峰時間（peaktime,Tmax）(3)曲線下面積（areaundercurve,AUC）(4)半衰期（halflife,t1/2）血漿阿司匹林濃度(mg/L)時間（min）0204060801001200246810靜脈注射口服CmaxTmax口服和靜脈注射阿司匹林659mg后的時-量曲線2.藥物消除動力學（1）一級消除動力學（first-ordereliminationkinetics）（2）零級消除動力學（zero-ordereliminationkinetics）斜率=-ke/2.303時間（小時）024682.55102040血漿藥物濃度t1/2t1/2t1/2藥物消除半衰期和指數衰減曲線波動度時間（半衰期）0210123456穩態濃度藥物濃度Css.maxCss.min7多次間歇給藥的藥-時曲線T1/2意義：時間（半衰期）1007550250012345678血藥濃度(％)蓄積排泄藥物的體內蓄積和消除半衰期的關系T1/2意義：三種不同給藥方案對穩態濃度的影響A.縮短給藥時間B.增加給藥劑量C.負荷量給藥血藥濃度100200300802460002468100200300時間（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC生物利用度（bioavailability）：絕對生物利用度相對生物利用度

生物等效性（bioequivalence）時間CAB血藥濃度MEC三種不同的生物利用度A.吸收速度快、吸收量完全B.吸收速度與A相同，但吸收量僅為A的50%C.吸收量完全，但吸收速度為A的50%時間（h）血漿地高辛濃度(nmol/L)12