中國藥典發展與展望周福成

副秘書長國家藥典委員會2010.4.8中國藥典發展簡況2010年版中國藥典概況中國藥典發展展望中國藥典發展簡況國家藥典委員會中國藥典發展簡況中國自古編修藥典《新修本草》又稱《唐本草》，是唐朝顯慶四年（公元659年）編寫的，為我國第一部藥典，也是世界上最早的一部藥典。比歐洲1542年出版的《紐倫堡藥典》早880多年。國家藥典委員會中國藥典發展簡況宋代（公元1078年）“太平惠民和劑局”組織集編的《太平惠民和劑局方》。對相關處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋，具有藥典的性質，最早的中藥處方和制劑規范。1930年，國民黨政府衛生署參照英、美藥典曾編寫《中華藥典》。中國藥典發展簡況中華人民共和國成立后，1950年在衛生部成立藥典委，開始組織編制藥典。1953年版《中國藥典》為新中國第一部藥典，中藥、化藥合為一部，以中藥為主。中國藥典發展簡況1963年版《中國藥典》1963年版藥典為突出中藥標準地位，將藥典分為一、二部。一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內容。國家藥典委員會中國藥典發展簡況1977年版《中國藥典》一部發展較快收載藥材品種最多顯微鑒別方法首次進入《中國藥典》，尤其是粉末顯微鑒別，在成藥中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法。國家藥典委員會中國藥典發展簡況1985、1990、1995、2000年版《中國藥典》自此每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。1985年版開始編譯《中國藥典》英文版。1990年版《中國藥典》二部首次配套編撰《臨床用藥須知》，指導臨床合理用藥。2000年版《中國藥典》二部將以往幾版藥典中的“作用”

“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項內容移到

配套的《臨床用藥須知》。國家藥典委員會中國藥典發展簡況2005年版《中國藥典》分為一、二、三部生物制品標準首次列為藥典三部。一部（中藥）首次單列并增加了植物油脂與提取物，配套編制了《臨床用藥須知》（中成藥卷）。國家藥典委員會中國藥典發展簡況2010年版《中國藥典》一部（中藥）首次配套編制了《臨床用藥須知》（中藥飲片卷）。中藥飲片標準和藥用輔料標準大幅增加。原有藥典標準修訂完善覆蓋面廣。國家藥典委員會中國藥典發展簡況《中國藥典》（增補本）與現行版藥典具有相同法律地位對本版藥典擬收載的品種由于時間等因素沒能收載的品種進行增補由于藥品監管或技術發展需要進行修訂的品種

從部（或局）頒、注冊標準中選擇修訂提升列入藥典增補本收載的品種將全部收入新版藥典2010年版中國藥典概況2010年版中國藥典概況

凡例、正文、附錄、標準物質（對照品、對照藥材、對照提取物、標準品）組成完整的藥品標準。

了解《凡例》十分重要。其包含：總則；正文；附錄；名稱與編排；項目與要求；檢驗方法和限度；對照品、對照藥材、對照提取物、標準品；計量；精確度；試藥、試液、指示劑；動物試驗；說明書、包裝、標簽等。一、二、三部內容略有不同。未收載基本藥物目錄品種20個，其它品種均收載于本版藥典。2010年版中國藥典概況2005版收載新增品種修訂品種未收載2010版收載32171386(43%)2237（70%）364567對于多年無生產、臨床不良反應多，標準不完善的藥品，加大調整力度。1.收載品種有大幅度增加在堅持“科學、實用、規范”、質量可控性和標準先進性的原則下，新版藥典積極擴大收載品種，力求覆蓋國家基本藥物目錄品種的需要，并擴大了中藥飲片和常用輔料的收載。2010年版中國藥典概況內容新增修訂2010年版2005年版一部101963421651146二部330150022711970三部3794131101總計1386223745673217品種收載情況2010年版中國藥典概況類別項目2010年版新增2010年版修訂2005年版藥材和飲片標準藥材65359551(其中單列的飲片標準13個)飲片439植物油脂和提取物標準162231中成藥標準499253564小計1019634總

計21651146一部（中藥）

增收89％未收載基本藥物目錄品種20個，其它品種均收載于本版藥典。2010年版中國藥典概況2005版收載新增品種修訂品種2010版收載197033015002271其中（輔料）726252132二部化藥增收15.4％，輔料增收86%2010年版中國藥典概況類別收載總數新增修訂預防類制品病毒27481038細菌21治療類制品生物技術產品35711061血液制品17微生態活菌制品1抗毒素18體內診斷類44體外診斷類88總計1313794三部（生物制品）增收29.7％2010年版中國藥典概況內容2005版收載新增修訂2010版收載一部附錄981447112二部附錄1371569152三部附錄1401839149附錄增收12.5％，2010年版中國藥典概況2、管理創新尊重并發揮委員在制定工作中的重要作用。

完善藥典委員管理制度，充分發揮藥典委員的指導和監督作用。每年召開全體委員參加的藥典工作會議，由專業委員會和常設機構工作述職。2010年版中國藥典概況??充分調動社會各界參與藥典制定工作的積極性和主動性承擔新版藥典科研任務的單位多達120家。在項目征集、論證、立項、實施過程中，通過調研、網上征求意見及召開研討會等多種形式，廣泛征集委員及社會各界的意見和建議。在審定稿與統稿階段，堅持增修訂內容公示制度，暢通反饋意見的渠道。擴大社會關注度，調動社會各界參與藥典制定工作的積極性。2010年版中國藥典概況????加強科研項目管理，確保制定工作質量采用合同制，以《標準研究課題任務書》的形式，明晰承擔單位和課題負責人的職責與義務。加強項目的全程追蹤與管理，分階段檢查項目進展情況，保證制定工作的質量和效率。實行科研任務周報制度，保障制定工作進度。明確工作職責，強化協同配合建立項目負責人制度，及時掌握項目進展動態。加強項目負責人與委員及承擔單位的溝通和協調，及時研究解決實施過程中出現的問題，保障制定工作順利進行。2010年版中國藥典概況強化日常工作管理，保證制定工作順利進行完善技術管理規定，規范標準制修訂工作。抓住重點工作，抓好責任制落實工作。重點項目召開多次專題會。做好會議籌備工作，加強專業會議管理，保證會議質量和效果。2010年版中國藥典概況3、強化系統性、規范性、基礎性工作對原標準（包括擬新增品種和2005年版全部修訂品種）收載的方法進行了全面驗證和復核，使質量標準整體水平和系統性、可行性、規范性大大提高。對標準中的雜質、水分、灰分、酸不溶性灰分、有關物質等有可能影響中藥質量和安全的一般檢查項目全面增補完善，標準不缺項。2005年版一部收載各類檢查1465項2010年版一部新增各類檢查1868項2010年版中國藥典概況規范中藥材拉丁名2005版—屬名或屬名+種加詞在后，藥用部位在前2010版—屬名或屬名+種加詞在前，藥用部位在后

《中國藥典》拉丁名的排序與國外藥典和植物界名稱排序有別，從技術角度，為使《中國藥典》更規范、更好的開展國際交流，新版藥典按國際習慣用法做了全面修訂，解決了幾十年來未解決的問題。2010年版中國藥典概況修訂中藥材拉丁學名拉丁學名框定了每個物種的來源，中國藥典已歷經七版未對拉丁學名做過修訂，源于拉丁學名的修訂調整要非常慎重，對于非公認的、較新的、過細的植物分類研究可不采用，藥典保持相對穩定。規定基源植物的科名、拉丁學名主要參照依據為《FloraofChina》和《中國高等植物》。對全部收載品種做了國際和國內對比研究，修訂29個拉丁學名。規范功能與主治規范飲片的臨床標準功能要體現治法治則，表述以中醫術語為主，一般不得使用西醫術語。主治病證要與功能相呼應，體現中醫辨證用藥的理法特色。對于原有品種必須修改的臨床標準和新增補品種重新厘定的臨床標準都經過專家論證通過。2010年版中國藥典概況成方制劑新增品種的臨床標準規范化原則上按中醫術語表述，不得摻入西醫藥效學的相關內容；主治中應先敘述中醫病名、證候、癥狀，再敘述西醫病名及其中醫證候屬性。對于病因病機與中醫病名表述相同的品種，可省略中醫病名。如骨傷科中跌打損傷，即是病因病機又是病名，可作為病因病機處理，病名不用寫出，直接寫癥狀即可。對于傳統品種多功能、多主治，臨床使用范圍過于繁雜的品種，根據中醫理論，結合臨床實踐以及當今疾病譜的變化，在準確保持原有精華及特色基礎上，進行功能主治規范化的修訂和縮減。2010年版中國藥典概況4、注重體現中藥特色，表達中藥特點重視中藥材與中藥飲片標準各省飲片炮制規范不統一、質量可控性差；2005版藥典僅收載飲片標準13個，新版藥典飲片標準增加至439個；質量控制水平與藥材相當；解決了長期以來中藥飲片國家標準嚴重缺乏問題。2010年版中國藥典概況大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結束“丸、散、膏、丹，神仙難辯”的歷史。新版藥典在中藥標準中不再使用化學的顏色或沉淀反應和光譜鑒別方法顯微粉末鑒別技術國際領先;2005年版收載顯微鑒別620項2010年版新增顯微鑒別633項2010年版中國藥典概況薄壁細胞排列較緊密，有樹脂道散在，內含草酸鈣簇晶。（圖1、2）

5人參Renshen

2

[顯微特征]本品根橫切面：木栓層為數列細胞。栓內層窄。韌皮部外側有裂隙，內側

4

黃色分泌物。形成層成環。木質部射線寬廣，導管單個散在或數個相聚，斷續排列成放射狀，導管旁偶有非木化的纖維。薄壁細胞含

6

7

8

9

10

3圖2示樹脂道[Fig

2

Showing

resin

canals]圖1人參(Panax

ginseng

根)橫切面

[Fig

1

Transverse

section

of

root

from

Panax

ginseng]1.木栓層(Cork)2.栓內層(Phelloderm)3.韌皮射線(Phloem

ray)4.裂隙(Cleft)5.樹脂道(Resin

canals)6.韌皮部(Phloem)7.形成層(Cambium)8.木射線(Xylem

ray)9.草酸鈣簇晶(Clusters

of

calcium

oxalate)10.木質部(Xylem)圖3人參（Panax

ginseng

根）粉末

[Fig

4

Powder

of

root

from

Panax

ginseng]1.樹脂道碎片(Fragments

of

resin

canals)2.草酸鈣簇晶(Clusters

of

calcium

oxalate)3.木栓細胞(Cork

cells)4.導管(Vessels)5.淀粉粒(Starch

granules)12435薄層色譜鑒別技術引領各國2005年版收載薄層色譜鑒別1507項2010年版新增薄層色譜鑒別2494項味連雅連云連三種黃連的薄層色譜圖像2010年版中國藥典概況北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別北五味子Fructus

Schisandriae

chineses南五味子Fructus

Schisandriae

sphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin

(Gomisin

C)（五味子酯甲

Schisandrin(五味子醇甲）白芷RADIX

ANGELICAE

DAHURICAE←異歐前胡素←歐前胡素1

2

3

s

4

5

61白芷（浙江）

2白芷（磐安）

3白芷（杭州）4白芷對照藥材

5、6白芷（四川遂寧）注重中藥質量控制的專屬性建立了與品質直接相關、能體現中藥活性的專屬性檢測方法，改變了中藥質量標準借鑒化學藥品質量控制模式的現狀。如獨一味原測定的木犀草素無專屬性，現改為專屬的“山梔苷甲酯”和“8-O-乙酰山梔苷甲酯”。2010年版中國藥典概況獨一味

為藏藥，原標準測定的木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質量控制意義，現改測獨一味所含環烯醚萜苷類有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味專屬的有效成分。山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯一測多評技術，多指標成分定量，體現中藥多靶點治療特色。

用一個對照品對多個成分進行定量，作為復雜體系量效關系評價的測定方法之一。2010年版中國藥典概況黃連

2010版—高效液相色譜法一測多評—表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、小檗堿，可控成分達到9.4%，整體上體現黃連有別于黃柏等的活性關系。2005版—薄層掃描—小檗堿不低于3.6%，小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標，客觀性和專屬性較差。特征和指紋圖譜技術，反映了中藥內在質量的整體變化情況和質量的均一程度，控制產品批與批間的穩定切實可行單一成分作為質量控制指標不符合中藥質量控制的要求。色譜指紋圖譜①整體、宏觀、模糊②能夠表征被測中藥樣品主要化學成分的特征③各色譜峰間的順序、面積和相互間比例所組成的整體架構可表達某一中藥特有的化學“指紋性”④對特定類別的中藥具有唯一性和特異性。⑤多年的實驗研究數據積累2010年版中國藥典概況

2010版收載高效液相色譜特征圖譜7項，指紋圖譜13項，其中中成藥6項，提取物14項指紋圖譜特征圖譜注射用雙黃連（凍干）人參莖葉總皂苷復方丹參滴丸人參總皂苷腰痛寧膠囊山楂葉提取物諾迪康膠囊連翹提取物桂枝茯苓膠囊腫節風浸膏天舒膠囊茵陳提取物丹參酮提取物滿山紅油莪術油積雪草總苷薄荷素油三七三醇皂苷三七總皂苷丹參總酚酸提取物5、科技含量進一步提升，一批在藥品質量分析中應用日益廣泛的新方法收載入附錄；常規分析方法解決不了的問題，積極采用新技術。2010年版中國藥典概況液相色譜-質譜聯用限量及定量技術千里光藥材國際上因其有肝腎毒性和胚胎毒性等而禁用。

國內多種中成藥中含有千里光，致使出口驟停。中國產千里光藥材中阿多尼弗林堿（adonifoline）含量相對較低或幾乎沒有,新規定千里光不含不得超過0.004%。2010年版中國藥典概況DNA分子鑒定技術

新版藥典對于蘄蛇、烏梢蛇蛇類藥材及炮制品，采用了DNA分子鑒定技術。2010年版中國藥典概況薄層-生物自顯影技術（TLC-Bioautography）

除鑒別真偽之外，還獲知成分的相關活性，應用于烏藥、熟地、紫蘇梗等標準。2010年版中國藥典概況6、保護藥材資源，關注醫藥產業的可持續發展體現對野生藥材資源的保護石斛—“栽培近似種”。

川貝母：野生資源瀕臨枯竭，新增兩個在四川有幾十年栽培歷史的栽培品種，經DNA分析證實為川貝母的栽培變種，其基原穩定，將解決川貝母的品質和市場供應問題。

獨一味：高原環境生長的藥材，原標準規定藥用部分為帶根的全草，帶根采挖不利于資源保護，經大量的基礎研究，證實該植物地上部分與根化學成分基本一致，故本次將其藥用部分修訂為“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。2010年版中國藥典概況7、全面提升藥品安全性質控技術眼用制劑：按無菌制劑要求；橡膠膏劑：首次提出衛生學檢查要求，即不得檢出致病菌；微生物限度檢查法增訂了培養基的靈敏度等檢查、特殊劑型的檢測方法。增訂相關的安全性項目檢查法，如二氧化硫殘留量測定法、黃曲霉毒素測定法等。2010年版中國藥典概況建立較完整的重金屬控制方法檢測體系電感耦合等離子體質譜（

ICP-MS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。①新增枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種砷、汞、鉛、鎘、銅的含量測定②全部中藥注射劑限量要求：（以每日最大使用劑量計算）鉛：不得過12μg鎘：不得過3μg砷：不得過6μg汞：不得過2μg2010年版中國藥典概況黃曲霉毒素：僵蠶、酸棗仁、桃仁、胖大海、陳皮有機溶劑殘留：工藝使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂川烏、草烏、馬錢子等劇毒性加工飲片，采用HPLC等更先進、更精確的方法加以限量檢查2010年版中國藥典概況化學藥品加大了雜質控制力度

90%以上的化藥修訂增加了對有關物質的控制； 對來源于人或動物的生化藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目在生物制品標準方面對生產過程中抗生素的使用進行了嚴格的規定對添加防腐劑進行了限制對生產過程有機溶劑使用及殘留量限度新增嚴格要求2010年版中國藥典概況加強生物制品成品中雜質的控制。提高疫苗制品內毒素殘留量限值的要求。對疫苗使用說明中不良反應、注意事項、禁忌進行了完善和補充。生產用細胞基質來源的動物清潔級別的要求提高。生產用菌毒種的傳代及遺傳性狀等要求更加明確

和嚴格。對血液制品生產用原料血漿的病毒安全性要求更嚴格。2010年版中國藥典概況強化安全性風險較高的輔料品種質量控制

針對使用工業明膠為原料非法生產藥用膠囊的問題，在膠囊標準規定鉻含量不得過2ppm，并制定了環氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質的檢查項目。2010年版中國藥典概況新版中國藥典將于2010年10月1日起正式實施！中國藥典發展展望