抗癲癇藥和抗驚厥藥1整理課件抗癲癇藥

Antiepilepticdrugs2整理課件癲癇〔epilepsy〕是一種反復發作的神經系統疾病，發作時大多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高所致的陣發性異常高頻放電，并向周圍擴散而出現大腦功能短暫失調的綜合征。癲癇3整理課件一、局限性發作1.單純局限性發作〔局限性發作〕2.復雜局限性發作〔精神運動性〕癲癇分型4整理課件5整理課件二、全身性發作

1.強直-陣攣性發作(大發作)

2.失神性發作〔小發作〕

3.肌陣攣性發作

4.癲癇持續狀態6整理課件大發作EEG7整理課件大發作小發作精神運動性發作腦電圖8整理課件各種病因基因表達異常神經遞質或調質異常引起離子通道結構和功能異常離子異常跨膜運動神經元異常放電神經元間的擴布引起癲癇的發作9整理課件1.抑制病灶神經元的異常放電；2.阻止異常電活動向周圍腦組織擴散。藥物治療目的：減少或防止發作。現有抗癲癇藥的作用：10整理課件常用藥物苯妥英鈉(sodiumphenytoin，大侖丁)苯巴比妥〔phenobarbital〕卡馬西平〔carbamazepine,酰胺咪嗪〕丙戊酸鈉(sodiunvalproate)乙琥胺(ethosuximide)苯二氮卓〔BDZ〕11整理課件又稱大侖丁，為二苯乙內酰脲的鈉鹽苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕12整理課件體內過程1.口服吸收慢，肌內注射難吸收且刺激性大；2.血漿蛋白結合率高〔90%〕；易通過血腦屏障，腦內藥物濃度較高；3.在肝臟被肝藥酶代謝，血藥濃度：<10μg/ml時，一級動力學消除，t1/2≈24h；>10μg/ml時，零級動力學消除，t1/2=60h↑；4.代謝物及原形主要經過腎臟排泄。苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕13整理課件

1、細胞膜穩定作用阻斷電壓依賴性Na+通道〔主要機制〕阻斷電壓依賴性Ca2+通道抑制鈣調素激酶的活性苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕藥理作用機制14整理課件2、選擇性阻斷強直后增強〔PTP〕的形成PTP是指反復高頻電刺激突觸前神經纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反響增強的現象。PTP在癲癇病灶異常放電的擴散過程中也起易化作用。

苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕藥理作用機制15整理課件3、高濃度時增強GABA的作用4、其他：抑制K+外流，增強CL-內流苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕藥理作用機制16整理課件臨床應用1.抗癲癇降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低興奮性，阻止放電的擴散。大發作和局部性發作的首選藥。失神性發作〔小發作〕和肌陣攣性發作無效。2.外周神經痛包括三叉神經痛、舌咽神經痛和坐骨神經痛等。3.抗快速型心律失常室性心律失常,是強心苷中毒所致室性心律失常的首選藥。4.高血壓可能與中樞抑制有關苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕17整理課件不良反響1.胃腸道反響：強堿性〔PH為10.4〕，對胃黏膜有刺激性牙齦增生，與刺激膠原組織增生，有關多見于兒童和青少年〔20%〕苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕注意口腔衛生，經常按摩牙齦可以減輕，停藥3-6月可自行消退18整理課件不良反響2.神經系統反響：眩暈、頭痛，嚴重反響為小腦綜合征〔眼球震顫、共濟失調〕、精神錯亂等；3.造血系統：常見巨幼紅細胞性貧血，原因：葉酸吸收、代謝障礙。防治：甲酰四氫葉酸+VitB12；01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調精神錯亂昏睡昏迷20304050ug/ml有效共濟失調精神錯亂昏睡昏迷苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕19整理課件4.過敏反響皮膚瘙癢、皮疹粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害用藥期間定期作血常規和肝功能檢查苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕20整理課件5.其他反響妊娠早期服藥偶致畸誘導肝藥酶，使VitD代謝加快而致低血鈣外周神經炎、多毛癥、葉酸缺乏癥久用驟停可誘發癲癇或癲癇持續狀態苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕21整理課件藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕22整理課件苯巴比妥〔phenobarbitone〕藥理作用

1、抑制病灶的異常放電，2、阻止異常放電的擴散。又稱魯米那(luminal)23整理課件1、直接抑制異常神經元：抗癲癇作用主要組成局部；2、作用于突出后膜上的GABA受體，增加Cl-內流，導致膜超極化。3、阻滯電壓依賴性Ca2+通道：阻止前膜對Ca2+的攝取，減少興奮性神經遞質谷氨酸的釋放。作用機制苯巴比妥〔phenobarbitone〕24整理課件臨床應用：1.廣譜，主要用于治療大發作及癲癇持續狀態。對局部性發作也有效。2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。苯巴比妥〔phenobarbitone〕25整理課件

作用及應用

抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經元的擴散機制：與苯妥英鈉相似

1.降低Na+、Ca2+的通透性

2.增強GABA的功能卡馬西平〔carbamazepine，酰胺咪嗪〕26整理課件1.單純性局限性發作和大發作的首選藥物之一；

2.外周神經痛〔三叉神經痛和舌咽神經痛〕；

3.抗躁狂抑郁：對癲癇并發的精神病癥、鋰鹽無效的躁狂癥以及抑郁癥有效

4.抗心律失常

5.抗利尿作用

卡馬西平〔carbamazepine，酰胺咪嗪〕27整理課件口服吸收不規那么

在肝中代謝，因本品為藥酶誘導劑，連續用藥3～4周后，半衰期可縮短50％體內過程卡馬西平〔carbamazepine，酰胺咪嗪〕28整理課件頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反響；骨髓抑制〔再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少〕、肝損害和心血管反響。不良反響卡馬西平〔carbamazepine，酰胺咪嗪〕29整理課件1、提高谷氨酸脫羧酶的活性，GABA生成增加；

2、抑制GABA轉氨酶，GABA分解減少；

3、增加突觸后膜對GABA的反響性；

4、抑制Na+通道和T型Ca2+通道作用機制：與GABA代謝有關丙戊酸鈉〔sodiumvalproate〕廣譜抗癲癇藥物30整理課件突觸后抑制GABA轉氨酶代謝谷氨酸脫羧酶再攝取轉運體丙戊酸鈉（+）（—）（—）31整理課件丙戊酸鈉〔sodiumvalproate〕臨床應用廣譜抗癲癇藥1.治療大發作合并小發作的首選藥。2.對各型癲癇均有不同程度的療效。對小發作優于乙琥胺，因肝毒性不作首選。對大發作不如苯妥英鈉。對復雜局部性發作與卡馬西平相似。32整理課件1.常見胃腸道刺激病癥，CNS病癥；

2.嚴重不良反響為肝臟損害。個別可因肝功能衰竭而死亡。2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。不良反響丙戊酸鈉〔sodiumvalproate〕33整理課件作用機制未完全說明

可能機制：選擇性阻斷T-型Ca2+通道抑制Na+-K+-ATP酶抑制GABA轉氨酶高于治療濃度乙琥胺〔ethosuximide〕34整理課件乙琥胺〔ethosuximide〕臨床應用：失神小發作(首選)

不良反響：副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲缺乏和惡心、嘔吐等偶見嗜酸粒細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發生再生障礙性貧血。35整理課件新抗癲癇藥托吡酯〔topiramate〕提高GABA受體激活頻率氨己烯酸〔vigabatrin〕GABA轉氨酶抑制劑加巴噴丁〔gabapentin〕GABA沖動劑拉莫三嗪〔lamotrigine〕：阻滯Na+通道左乙拉西坦〔levetiracetam〕：機制不清36整理課件抗癲癇藥的合理應用1.合理選擇藥物：癲癇大發作首選苯妥英鈉；癲癇小發作首選乙琥胺；精神運動性發作首選卡馬西平；癲癇持續狀態首選地西泮靜注。37整理課件抗癲癇藥的合理應用2.合理掌握劑量：從小量開始，逐漸增量，滿意為止。3.合理把握療程：完全控制2～5年后，開始緩慢減量，逐漸停藥〔減量期約需1年〕。定期做神經系統、血常規及肝腎功能檢查，有條件者監測血藥濃度4.合理聯合用藥：主張使用1種藥物，療效不佳或無效可改用或加用其他藥物。38整理課件驚厥：

各種原因引起的中樞神經過度興奮的一種病癥，表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。

發生原因：小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇和中樞興奮藥中毒等。抗驚厥藥39整理課件抗驚厥藥：

1、巴比妥類

2、水合氯醛

3、地西泮

4、硫酸鎂40整理課件抗驚厥作用

1、Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛