喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和09%氯化注射液配伍穩(wěn)定性研究

西炎平注射液是江西巨龍制藥有限公司的傳統(tǒng)產(chǎn)品。它由一系列磺化產(chǎn)物組成，通過服用心蓮藥物后得到磺化反應。制劑的處方是磺化產(chǎn)物和注射用水。臨床常用規(guī)格為2ml：50mg。具有清熱解毒,止咳止痢功效,用于支氣管炎,扁桃體炎,細菌性痢疾等。喜炎平注射液說明書中稀釋溶媒為5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液,且說明書中規(guī)定,靜脈滴注:250-500mg/d;小兒酌減或遵醫(yī)囑。近些年來,中藥注射劑安全性問題頻頻發(fā)生,進而受到了社會廣泛的關注。中藥注射劑在生產(chǎn)和應用中存在的一些問題是其臨床不良反應發(fā)生的主要原因,這些問題從一定程度上限制了中藥注射劑應用范圍的擴大和臨床療效的提高。文獻報道中藥注射液與其他藥物配伍后可能會造成藥液的質量發(fā)生改變,如藥液外觀變化、不溶性微粒增多及藥液中所含的成分發(fā)生改變等,發(fā)生質量改變的藥液進入人體血液系統(tǒng)可能對機體產(chǎn)生較大的危害。為了保證臨床用藥安全,本課題組對喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性進行研究,考察配伍溶液各項指標變化情況,為臨床規(guī)范使用喜炎平注射液提供依據(jù)。材料表面1.儀器、檢測方法Agilent1200高效液相色譜儀;GWF-5J微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司);VD-650層流潔凈工作臺(天津大學精密儀器廠);電子天平(Sartorius公司);YB-2澄明度檢測儀(天津大學精密儀器廠);PHS-3C精密PH計(上海精密科學儀器有限公司)。2.藥物和試劑方法和結果2.配伍濃度與時間對粒徑的影響結果配伍溶液在6h內性狀無顯著變化,均為黃色澄明液體,pH值無顯著變化,不溶性微粒數(shù)量隨著配伍濃度與時間的遞增出現(xiàn)明顯遞增趨勢。與5%葡萄糖注射液配伍當用量為30mL時,配伍后藥液不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象(配伍后藥液不溶性微粒標準:≥10μm不得大于25個/mL,≥25μm不得大于3個/mL)。結果見表1-表2。3.喜炎平注射液與溶媒配伍后0-6h主要成分對比色譜條件:UltimateC18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm);流動相A:乙腈;流動相B:磷酸二氫鉀緩沖液(每1000mL水中加入磷酸二氫鉀1.361g與庚烷-1-磺酸鈉1.0g);洗脫梯度:0-10min,8%A,92%B;10-60min,8%-35%A,92%-65%B;流速:1.0mL/min;進樣量:10μL;柱溫25℃;檢測波長為225nm。供試品制備:取配伍藥液過濾后直接進樣。試驗結果顯示喜炎平注射液與溶媒配伍后0-6h主要成分含量沒有顯著變化,見表3。試驗中對每個濃度的配伍藥液均在第0、1、2、4、6h取樣進行液相指紋圖譜檢測,喜炎平注射液常規(guī)劑量(20mL)配伍溶液的液相圖譜變化情況(s1,s2,s3,s4,s5分別表示配伍藥液在第0、1、2、4、6h的液相指紋圖譜)見圖1-圖2;采用“中藥色譜相似度評價系統(tǒng)2004A版”軟件(國家藥典委員會)進行色譜峰匹配,液相指紋圖譜每個配伍試驗以第0h為參照,結果顯示每個濃度配伍藥液液相指紋相似度沒有顯著變化,見表4。喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍檢測質量指標喜炎平注射液與稀釋溶媒配伍實驗結果表明,喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液稀釋溶媒配伍使用時,隨著藥液使用量的增加,配伍藥液的不溶性微粒(≥10μm,≥25μm)出現(xiàn)遞增的趨勢,最大劑量30mL與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。由表2可知,在相同濃度下,0.9%氯化鈉溶液作為稀釋劑藥液的不溶性微粒較葡萄糖少。配伍后藥液放置時間對藥液的不溶性微粒有較大的影響,為了保證臨床用藥安全,減少藥物不良反應的發(fā)生,應注意對用藥濃度和用藥時間的控制,建議喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時使用控制在4h內,且喜炎平注射液用量不宜大于20mL。本文研究了不同用量的喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍后在不同時間的質量變化情況。檢測的質量指標除了常規(guī)的性狀、pH值、不溶性微粒、含量測定外,還應用先進的中藥指紋圖譜技術,更加科學、全面地評價配伍藥液的質量,為喜炎平注射液的臨床應用提供技術指導。喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司,批號:20110325,規(guī)格為2mL:50mg);5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號:A110607K1,規(guī)格:250mL),0.9%氯化鈉注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號:A11061201,規(guī)格:250mL);磺化物E對照品(江西青峰藥物研究有限公司,含量≥99.0%),乙腈為色譜純(美國天地),水為純化水,其余試劑均為分析純。按“1.”項下方法配制的配伍藥液,分別于第0、1、2、4、6h測定配伍液的pH值、不溶性微粒,并觀察其性狀變化情況,不溶性微粒檢測方法同《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅨR不溶性微粒檢查法。1.糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍藥液的制備:現(xiàn)將不同劑量(1、2、5、10、20、30mL)喜炎平注射液分別與250mL的5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液在室溫下分別按1:250;2:250;5:250;1