二類體外診療試劑臨床實驗方案

產品名稱：FSC宮頸異常/癌細胞快速篩查試劑盒型號規格：AY-FSC-K50/100,50/100tests擬實驗時間：.1-.3委托單位：合肥安旸生物醫藥有限公司承當臨床實驗的醫療機構：安徽醫科大學第一附屬醫院安徽省立醫院臨床實驗類別：同時盲法、對比實驗

重要臨床研究者姓名：魏兆蓮聯系電話：重要臨床研究者姓名：雷蕾聯系電話：統計學負責人所在單位公章：統計學負責人姓名（打印及簽字）：聯系電話：注冊申請人（蓋章）：合肥安旸生物醫藥有限公司注冊申請人聯系人及聯系方式（手機及辦公電話）：年月日

說明

1、體外診療試劑在臨床實驗前，必須制訂臨床實驗方案。2、臨床實驗方案由實驗機構和注冊申請人共同設計、制訂。注冊申請人與實驗機構訂立雙方同意的臨床實驗方案，并訂立臨床實驗合同。3、實驗研究機構和注冊申請人應當根據產品的使用目的、有關疾病的流行率和統計學規定，制訂能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時最大程度地控制實驗誤差、提高研究質量并對研究成果進行科學合理的分析。4、臨床實驗類別分同時盲法、對比實驗。5、此方案僅供參考，以《體外診療試劑臨床技術指導原則》為準。臨床實驗的背景：宮頸癌在當代女性所患惡性腫瘤中位居第二，僅次于乳腺癌。世界上平均每兩秒鐘就有一種女性死于宮頸癌。據統計，全球每年約有27，000位女性死于宮頸癌。全球每年新增的宮頸癌患者超出50萬人，其中約50%在亞洲。人乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomaviruses,HPV）被證明是宮頸癌的最重要危險因子，它通過性行為傳輸。26到30歲的女性感染HPV的幾率最大。大多數HPV感染時并沒有任何癥狀，未經治療幾年后會自動消失。然而，HPV感染有時候會持續很數年，這種感染是造成宮頸癌的原發因素。諸多研究報道幾乎全部的宮頸癌都是由于HPV感染造成，其中70%-80%是由HPV16和18感染引發的。如果宮頸癌能及早發現，它屬于極易治愈的癌癥之一。有明顯的證據表明：如果發現治療的及時，患宮頸癌的女性是能夠完全康復。因此，疾病的早期發現至關重要。同時，它可成為政府決策性的篩查指標。世界衛生組織、全部發達國家的政府以及越來越多的發展中國家的政府都在極力推動和激勵21歲到64歲的女性，特別是性行為活躍期的女性，不管年紀大小，每年要進行一次宮頸癌的篩查。現在的宮頸癌篩查技術是基于細胞形態學的變化。遺憾的是，這項技術，涉及最新的進展，過程都太復雜并且進度太慢，難以迎合進行大規模宮頸癌篩查的規定。合肥安旸生物醫藥有限公司研制的FSC宮頸異常/腫瘤細胞快速篩查試劑盒正是為滿足這一規定而開發的。FSC宮頸異常/腫瘤細胞快速篩查試劑盒已在安徽省食品藥品監督管理局備案，合肥安旸生物醫藥有限公司委托安徽醫科大學第一附屬醫院牽頭進行臨床有效性和安全性評定。產品的檢測原理和辦法、特點與實驗范疇：我們研究發現在宮頸異常細胞中酸性磷酸酶高體現，而在正常宮頸細胞中則沒有體現。這項發現提示酸性磷酸酶是宮頸異常細胞篩查的一種非常實用的生物標志物。運用酸性磷酸酶這個生物標志物，開發出新的檢測試劑盒用于宮頸異常細胞的篩查。這種新辦法應用細胞染色技術及傳統宮頸涂片來檢測酸性磷酸酶的體現來甄別宮頸異常細胞，其原理是運用萘酚鹽作為酸性磷酸酶底物，運用重氮鹽作為偶聯物在異常細胞內形成紅色沉淀。這種辦法選擇性標記宮頸異常細胞，而正常細胞則不會著色。因此，標記上紅色的異常宮頸細胞與傳統染色相比成果更鮮明突出，明顯增加了異常細胞的可視性。我們運用這一辦法開發出FSC宮頸異常/腫瘤細胞快速篩查試劑盒，成果可讀性明顯增強，減少了傳統涂片染色或新發展的液基細胞學檢查中成果讀取過程中的含糊性。我們的臨床前實驗成果顯示新的辦法能夠提高20%以上的敏捷度，減少假陰性率達60%以上。并且，新產品在可讀性方面的提高合用于自動化，因而明顯增加宮頸異常細胞篩查中的高敏感性和特異性的輸出。新的檢測辦法更快捷、耗費更小，同時采用了常規可靠的染色辦法，這種檢測辦法在能夠進行傳統涂片檢查的任何實驗室都能夠進行。新產品成果可讀性的增加同時也明顯減少了樣本檢測所需要的時間，傳統涂片染色的操作能夠由實驗室技術員或醫務人員進行，但成果則需要專業的病理學家來解讀。該產品將對醫院婦科門診受試者的常規樣本進行實驗，與傳統巴氏染色辦法進行對照比較實驗，來評定該產品的有效性和安全性。產品的預期用途：本試劑盒可用于宮頸細胞HPV感染和宮頸細胞的癌前病變或癌變的檢測和診療，既合用于宮頸細胞涂片，也合用于液基細胞制片。臨床實驗的辦法（同時盲法或對比實驗）、內容和目的：目的：與傳統巴氏染色法比較，來評定FSC宮頸異常/腫瘤細胞快速篩查試劑盒在宮頸癌及癌前病變篩查方面的敏感性和特異性。辦法：平行對照；隨機雙盲內容：標本采集：入選原則：年紀在18-65歲的女性受試者；排除原則：符合下列條件之一者將不得入選本實驗：（1）研究者鑒定受試者不能或不樂意遵從研究方案中的各項規定；（2）在參加此研究前30天內服用過可能影響本實驗的藥品的受試者；（3）入選前3個月內參加過其它臨床研究；（4）受試者是直接參加研究的組員或者是研究贊助商或其它工作人員的親屬。通過入選原則和排除原則進行篩選，隨機征募約200位以上的女性受試者，采集宮頸脫落細胞進行涂片（兩張）；臨床實驗：對兩張涂片進行隨機雙盲對照染色實驗，即一張用于傳統巴氏染色，另一張用于實驗辦法染色，并讀取染色成果；對于成果不一致的狀況由病理學家確診評判。數據統計：將受試試劑染色成果的敏感性和特異性指標與傳統巴氏染色成果進行比較分析。總體設計（涉及成功和失敗的可能性分析）：總體設計：標本采集：通過入選和排除原則來篩選受試者并采集兩份標本。兩份標本隨機用于實驗研究和對照研究（常規的巴氏染色）。研究成果由含有對應能力和資格的專門人員進行評判，即由不懂得樣原來源和分組的第三者來診療和評定。評定者的完全不知情是為了避免對評定過程人為的干擾。對于成果不一致的狀況由病理學家來評判。數據統計：由專門的數據統計人員對兩組實驗成果進行比較統計，來擬定實驗產品的敏感性和特異性。可能性分析：前期研究及臨床前實驗成果都表明，相對于宮頸異常/癌細胞篩查的傳統辦法，該產品含有更高的敏捷性和特異性，合用于宮頸細胞HPV感染和宮頸細胞的癌前病變或癌變的檢測和診療，合用于宮頸細胞涂片和液基細胞等多個來源的細胞學檢查。該產品在臨床實驗階段的成功可能性很大，但由于臨床樣本的隨機性，同時由于HPV感染和癌前病變或癌變受試者比例可能較小，可能會造成實驗產品的敏感性不高，能夠通過擴大臨床樣本量來解決。臨床評價原則：臨床評價原則重要設敏感性和特異性兩個指標來評價實驗產品的安全性和有效性。敏感性：即對細胞病變的檢出率，即實驗產品所檢出的有細胞病變的受試者數目占發生細胞病變的受試者總數量的比例。特異性：即對有和無細胞病變的檢出的對的率，即實驗產品所對的檢出的有和無細胞病變的受試者的量占總的受試者的數量的比例。臨床實驗持續時間及其擬定理由：臨床實驗持續時間暫定為3個月時間，這一時間是根據臨床實驗單位的日門診量及樣本量擬定的。病種臨床實驗例數選擇及其擬定理由：該產品應用于宮頸異常細胞的篩查，對于受試者沒有限定，對臨床病例進行隨機篩選，對于宮頸異常或正常的臨床實驗例數并無限定。同時為了提高宮頸異常細胞受試者的比例，會在雙盲狀況下在高風險人群中進行隨機篩選。選擇對象范疇（涉及必要時對照組的選擇），選擇對象數量及選擇理由：該產品應用于宮頸異常細胞的篩查，對于受試者沒有限定，參考《體外診療試劑臨床研究技術指導原則》規定，樣本總量最少為200例，最抱負成果是宮頸異常和正常的受試者比例適中，為達抱負成果，會在雙盲狀況下在高風險人群中進行隨機篩選，同時根據臨床實驗有可能擴大樣本量。副作用預測及應當采用的方法：該產品屬于體外診療試劑，采樣階段屬于常規婦科檢查的一部分，幾乎沒有與產品有關的副作用和危險。同時我們會組織臨床醫生按照最嚴格的取樣程序，安排有經驗的醫生進行觀察和隨訪。臨床性能的評價辦法和統計解決辦法：臨床性能的評價原則重要設敏感性和特異性兩個指標來評價實驗產品的安全性和有效性。統計解決辦法重要是報告實驗組和對照組的敏感性和特異性數據，并對實驗成果（敏感性和特異性指標）應用Χ2檢查來評價實驗產品和對照產品在宮頸異常/癌細胞篩查方面的差別。受試者知情同意書:該實驗產品屬于體外診療試劑，對受試者幾乎無風險，根據《體外診療試劑臨床研究技術指導原則》的指導意見，能夠不提交受試者的知情同意書。各方承當的職責：臨床實驗委托方職責：1.向乙方提供有效屬實的臨床實驗申請材料。2.免費提供FSC宮頸異常細胞/癌細胞快速篩查試劑盒產品及有關試劑作為受試產品供乙方臨床實驗，并提供對應的臨床實驗費用，實驗結束后甲方收回受試產品及有關試劑。3.對乙方臨床實驗技術人員進行培訓。臨床實驗開展方職責：1.與委托方共同制訂臨床實驗方案，在委托方提供的FSC宮頸異常細胞/癌細胞快速篩查試劑盒及醫院臨床實驗管理部門同意的狀況下，在規定時間內按本臨床實驗方案完畢臨床實驗。2.實驗過程中，實驗室操作和質控嚴格按攝影應管理規范進行。3.實驗完畢后，乙方為甲方出具符合國家食品藥品監督