腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成現在一頁，總共四十六頁。（優選）腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成現在二頁，總共四十六頁。腫瘤生長依賴于新生血管形成

1971年，Folkman腫瘤生長兩階段血管前期血管期現在三頁，總共四十六頁。

現在四頁，總共四十六頁。血管生成——腫瘤轉移關鍵步驟MVD與腫瘤惡性表型密切相關新生血管為腫瘤細胞提供轉移通道血管壁結構不完整加快淋巴回流MVD成為預測腫瘤轉移、復發和判斷預后的重要指標

現在五頁，總共四十六頁。Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor現在六頁，總共四十六頁。

現在七頁，總共四十六頁。

腫瘤新生血管生成機制現在八頁，總共四十六頁。

現在九頁，總共四十六頁。

現在十頁，總共四十六頁。腫瘤生長缺氧VEGF

HIF-1血管通透性

內皮細胞活化增殖

纖維蛋白膠原滲出血管生成

腫瘤持續生長癌基因活化和/或抑癌基因失活腫瘤新血管生成觸發機制現在十一頁，總共四十六頁。Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesis

GeneEffectrasVEGFbFGFTSP-1scrVEGF

erbB2/HER2VEGFTSP-1EGFRVEGFIL-8bFGFHPV16VEGF

bcr-ablVEGF

n-myc,c-mycVEGFTSP-1p53VEGFTSP-1PTENVEGF

vHLVEGF

p16VEGF

現在十二頁，總共四十六頁。Angiogenesis:ABalancedProcessActivatorsVEGFbFGFAngiopoietinMatrixmetalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitricoxideAndrogensandestrogensTGF-

OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-,,andPlateletfactor4fragmentSPARCfragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secretedprotein,AcidicandRichinCysteine現在十三頁，總共四十六頁。促血管生成因子

血管內皮細胞生長因子堿性成纖維細胞生長因子血管生成素其他：MMP、PDGF、TGF、TNF-

、HGF等現在十四頁，總共四十六頁。血管內皮細胞生長因子

VEGF5種異構體3種酪氨酸激酶受體促進血管內皮細胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判斷部分腫瘤預后可靠指標

現在十五頁，總共四十六頁。現在十六頁，總共四十六頁。

現在十七頁，總共四十六頁。VEGFReceptorsareVariably

UbiquituousReceptorcelltypeVEGFR-1ActivatedvascularendothelialcellsDendriticcellsHematopoieticstemcells(HSCs)GlomerularendothelialcellsTumorcellsVEGFR-2vascularendothelialcellscirculatingendothelialprecursorsDendriticcellsTumorcellsVEGFR-3Lymphaticendothelialcells現在十八頁，總共四十六頁。

現在十九頁，總共四十六頁。

VEGF:ACentralMediatorofTumorAngiogenesis現在二十頁，總共四十六頁。

現在二十一頁，總共四十六頁。現在二十二頁，總共四十六頁。現在二十三頁，總共四十六頁。堿性成纖維細胞生長因子

bFGF155個氨基酸，18Kd誘導內皮細胞等多種細胞增殖分化影響內皮細胞遷移，促進管腔形成刺激內皮細胞分泌膠原酶腦腫瘤患者腦脊液bFGF水平是判斷預后的有效指標現在二十四頁，總共四十六頁。血管生成素

Ang4個成員：Ang1-42種受體：Tie-1和Tie-2(TEK)在血管重建和穩定中起關鍵作用現在二十五頁，總共四十六頁。VEGF、Ang-1、Ang-2

決定血管形成方向高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡血管增生高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2血管成熟低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2血管退化現在二十六頁，總共四十六頁。proliferationandformationofprimitivevenousplexusstabilizationofthecapillaryVEGFAng-1Ang-2VEGFRAngreceptorlossofVEGFandvesseldeathdestabilizationwithlossofAng-1andgainofAng-2現在二十七頁，總共四十六頁。血管生成抑制因子血管抑素內皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL－12、TSP－1等現在二十八頁，總共四十六頁。血管抑素

angiostatin纖溶酶原水解產物38kD,350個氨基酸Kringle區是關鍵結構現在二十九頁，總共四十六頁。Structureofhumanplasminogen現在三十頁，總共四十六頁。StructureofangiostatinK1–4現在三十一頁，總共四十六頁。Structureofangiostatin4:5現在三十二頁，總共四十六頁。作用機制抑制ATP合成酶活性抑制細胞外信號調節酶的活化,抑制遷移抑制內皮細胞增殖抑制纖溶酶活性,阻止內皮細胞遷移誘導內皮細胞凋亡抑制血管生成素的產生現在三十三頁，總共四十六頁。內皮抑素

endostatin膠原XⅧC末端酶切產物20kD,184個氨基酸作用機制尚不清楚,可能包括抑制Bcl-2和Bcl-X2表達，誘導凋亡抑制細胞外信號調節酶活化,抑制遷移抑制內皮細胞增殖

現在三十四頁，總共四十六頁。

抗腫瘤血管生成基因治療現在三十五頁，總共四十六頁。

現在三十六頁，總共四十六頁。

現在三十七頁，總共四十六頁。Theangiogenesiscascade

現在三十八頁，總共四十六頁。EC:endothelialcellTC:tumorcellPC:parentalcapillaryNC:newcapillarySitesofactionofantiangiogenicchemotherapeuticagents現在三十九頁，總共四十六頁。抗血管生成VS細胞毒藥物毒性低腫瘤內血管不成熟，對藥物敏感放大效應內皮細胞遺傳性狀穩定,耐藥機會少200余種抗血管生成藥物在研究，40余種進入臨床試驗階段

現在四十頁，總共四十六頁。

現