Anti-CCP綜述

-在類風濕性關節炎診斷和治療中的應用1-總述什么是關節炎?什么是類風濕性關節炎(RA)?類風濕性關節炎是如何診斷的?目前在RA診斷和治療過程中遇到的挑戰是什么？什么是Anti-CCP以及它在診斷和治療RA的過程中作用是什么?2-什么是關節炎?肌纖維疼痛癥粘液囊炎Sjogren’s綜合癥強直性脊柱炎全身性紅斑狼瘡關節炎意味著關節炎癥和超過100種不同醫學狀況的術語。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統特別是關節。骨關節炎痛風類風濕性關節炎硬皮病牛皮癬性關節炎3-類風濕性關節炎(RheumatoidArthritis，RA)RA是一種自身免疫性疾病，影響到百分之一的人群RA是一種慢性疾病，它可以導致關節損壞、無力、畸形，甚至過早死亡。造成RA的原因還不完全清楚。4類風濕性關節炎(RA)大約75％RA人群是女性。在20－45歲是發作高峰，同樣也存在于兒童、青少年和老人。RA是殘疾的主要原因，超過50％的RA人群在疾病發作的十年內完全失去工作能力。SevereRAofthehands5關節破損RA白細胞進入關節的滑液腔，激活免疫系統，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類風濕性關節炎患者中,機體的免疫系統會攻擊關節和它周圍的結構NormalRA6-RA的診斷和分級目前，RA的診斷主要依賴于美國風濕病學會制定的臨床參數。這些標準不夠敏感在確診之前，疾病已經發展到嚴重階段。Morningstiffness早晨僵硬>1hourArthritisof>3of14joints/jointgroupsArthritisofhandjointsSymmetricswellingofjointRheumatoidnodulesinspecificlocationsPositiverheumatoidfactor(RF)RadiographicchangessuggestionjointerosionACR診斷RA標準Atleast4criterianeededtoestablishdiagnosis;1st4criteriamustbepresentfor>6weeks.Adaptedfrom:ArnettFCetal.Arthritis&Rheumatism1988;31:315-328RA的診斷還沒有金標準7TIME早期檢測可以較早的、主動的治療DISEASEPROGRESSIONStartoftreatmentUntreateddiseaseTreatedlateTreatedearly癥狀發作關節損傷開始早期檢測和治療對于改善病情是急需的。8-RA的早期診斷和治療是急需的疾病結果可以從輕微狀況向嚴重變化，全身性疾病和關節損傷。RA檢測的主要作用：預防或控制關節損壞。預防功能缺失。減少疼痛Adaptedfrom(09/21/2006):/~sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.htmlYear1Year6Year8ProgressionofhandRA9RA診斷的實驗室檢測類風濕因子(RF)–自身免疫行為的標志物紅血球沉降速度(ESR)–炎癥標志物C反應蛋白(CRP)–炎癥標志物肝臟酶水平全血細胞計數(CBC),尿液分析,肌酐,電解液水平對于RA，這些檢測特異性不高。10-RF作為RA診斷標志物的局限性RF檢測被認為是RA診斷特別重要的在80％的RA患者中存在RF.(較好的靈敏度)然而…RF同樣存在于10－15％的健康個體中。RF存在于其它的炎癥疾病中。RF反應呈陰性不能最終排除RA因為RF有很高的假陽性率，所以對RA診斷的特異性低。11-對于早期確診RA和鑒別有罹患嚴重性侵蝕疾病風險的病人最好的檢測方法？12-Anti-CCP抗環狀胍氨酸多肽抗體Anti-CCP是一個自身抗體家族，一類針對于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗體，對于類風濕性關節炎非常特異。這個抗體家族還有包括以下抗體APF(抗核周因子)AFA(抗聚角蛋白微絲蛋白抗體)AKA（抗角蛋白自身抗體) 環瓜氨酸簡介環胍氨酸是一個“非標準氨基酸”氨基酸是蛋白的組成成分20種標準氨基酸合成蛋白質環狀胍氨酸由標準氨基酸精氨酸修飾而成很多RA病人對含環胍氨酸的蛋白產生免疫反應13anti-CCP-1和Anti-CCP-2Anti-CCP1Anti-CCP2Usedpeptidesderivedfromfilaggrin纖聚蛋白(filamentaggregatingprotein聚角蛋白微絲蛋白

)Toimprovesensitivity,citrullinepeptidesweresynthesizedtooptimizetheiruseinimmunoassays為了改善敏感性，合成了環瓜氨酸多肽以優化其在免疫檢測中的應用Thistesthadabout48%sensitivity,and98%specificity該檢測有48％的敏感性和98％的特異性ThesepeptideswerescreenedagainstRAsera,andthebestoneswereselectedforuseintheassay用RA的血清來篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測SensitivitywasnotcomparabletoRF(~80%).敏感性不如RF好Improvedsensitivity(equivalenttoRF,80%);betterspecificity(95%foranti-CCPvs.80%forRF)由此敏感性得到改善，和RF相同，而且特異性更好了Anti-CCP1assaysarenolongeravailable–whenreadingpapers,becarefultonoticewhatversionofanti-CCPassaywasusedAnti-CCP1已不再應用，閱讀文獻時注意檢測中使用的是哪種Anti-CCP14Anti-CCP作為RA標志物診斷準確性靈敏度特異性在疾病發生的早期出現能夠預測疾病的發生抗體滴度與疾病嚴重程度有關15-Anti-CCP對于RA是非常靈敏和特異的CCP2(%)IgM-RF(%)類風濕關節炎7774非類風濕關節炎9777Anti-CCP2較之RF具有更高的診斷準確性16-Anti-CCP存在于非常早期的RAAnti-CCP能在出現RA臨床首發癥前數年被檢出83例RA早期患者,都曾是獻血者,因此臨床首發癥前10年的血清標本能得以保留在血庫17-Anti-CCP對于RA的預測能力是否能將anti-CCP檢測加入到ACR（美國風濕病學會)的預測今后發展成為RA可能性的診斷標準中去?(1年跟蹤)UA患者中如存在anti-CCP，則可明確預測其將來會發展成為RA

ACR診斷標準

優勢比 晨僵時間>1hour 2.1 三個以上關節受累 5.0 腕,MCPorPIP關節受累 1.2 對稱性多關節炎 6.1 類風濕性皮下小結 0.003 類風濕因子IgM陽性 1.7 影像檢測

8.7

anti-CCP2抗體陽性

38.6

18-Anti-CCP作為預測因子預測疾病嚴重程度研究Forslindetal(2004)Kastbometal

(2004)Berglinetal

(2005)人群379例早期RA242例早期RA138例早期RACCP陽性%556475跟蹤時期(年)232對于Anti-CCP的評價較之X光更有效預測關節損壞程度能預測疾病活動性與關節損壞程度相關Anti-CCP陽性提示患者疾病嚴重程度會進一步加深19EuropeanLeagueAgainstRheumatism(EULAR)建議每一個由早期關節炎向類風濕性關節炎轉變時，應該檢測以下這些預測侵蝕疾病的因子關節腫脹指數ESR或CRPRF和anti-CCP影像檢查From:CombeBetal.AnnRheumDis200620-早期的診斷治療十分關鍵美國風濕病學會指南“Theultimategoalsinmanagingrheumatoidarthritis(RA)aretopreventorcontroljointdamage,preventlossoffunction,anddecreasepain.”治療RA的最終目的是阻止或控制關節損毀，組織功能的喪失，減少疼痛Toreachthesegoals,theACRguidelinesencourageearlydiagnosisofRA,patienteducation,anduseofavarietyofmedicinesaswellasphysicalandoccupationaltherapy.為了達到這些目標，ACR指南鼓勵早期診斷RA，對病人進行教育，應用一系列的藥物，進行物理和專業治療Adaptedfrom:Arthritis&Rheumatism2002;46:328-34621-Anti-CCP檢測對RA的診斷十分敏感和特異Anti-CCP檢測有助于更早確診RA，改善疾病的預后全自動Anti-CCP分析使得更多的實驗室輕松進行該檢測22-AxSYManti-CCPAnti-CCP檢測提供了RA早期診斷及管理的一種全新方式23-產品定位Anti-CCP與類風濕因子聯合檢測美國MAYOclinic醫學院對所有疑似結蒂組織病患者及疑似類風濕性關節炎的患者的診斷規則為首先檢測Anti-CCP

Anti-CCP + -

提示RA 進行類風濕因子檢測

Anti-CCP檢測有助于基層醫生識別早期階段的類風濕性關節炎24-AxSYM?Anti-CCP特征和益處FeatureBenefit靈活的樣本類型容易進行實驗室常規檢測檢測方法/檢測步驟MEIA定量檢測/兩步法隨機檢測、快速急診檢測19分鐘內出結果定標穩定期長降低實驗室成本1:10自動稀釋降低手動干擾減少工作量和人為誤差隨時可用的試劑和定標品操作簡便、降低變異系數AxSYM分析儀平臺應用在很多實驗室25-SummaryRA是一種常見的自身免疫性疾病RA是