第三章

藥物的熱力學與化學動力學性質

1．簡單反應動力學

各級反應的速率方程和動力學方程

反應級數反應速率方程動力學方程

零級A→P–(dCA/dt)=kCA0C0–C=kt

級A→P–(dCA/dt)=kCAln(C0/C)=kt

級2A→P–(dCA/dt)=kCA2(C0–C)/(C0C)=kt

二級A+B→P–(dCA/dt)=kCACB

[1/(C0A–C0B)]?[ln(C0BCA/C0ACB)]=kt

n(n≠1)級nA→P–(dCA/dt)=kCAn(1/Cn–1)–(1/C0n–1)=(n–1)kt

一級反應反應速率與反應物濃度的一次方成正比一級反應的半衰期與反應的起始濃度c0無關。

斜率為-k1二級反應反應速率與反應物濃度的二次方（或兩種反應物濃度的乘積）成正比的反應反應的半衰期與反應物的起始濃度成反比

最常見，特別是在溶液中的有機化學反應零級反應速率與反應物濃度無關一些光化學反應及復相催化反應可表現為零級反應。

將復雜反應的反應速率簡化成只與其中某一反應物瞬時濃度有關，而與其他反應物無關的反應。在實驗手段上，使其他一些反應物都大量過量，或者能在反應過程中從大量過量的緩沖劑中不斷地得到補充，就可認為該反應服從一級反應動力學方程，這種方法稱做準級數反應動力學方法.2．準級數反應動力學：3．復雜反應（Complexreactions）

1)可逆反應（Reversiblereactions）:

可逆反應中有兩個速率常數。平衡時正反應速率等于逆反應速率，

各組分的濃度保持不變。四環素差向異構化

許多藥物分解由不同途徑產生兩個或更多的產物，哪一產物為主決定于反應條件。例如硝基安定(Ι)以兩個平行一級反應進行分解。在水溶液中，主要分解產物為2–氨基–5–硝基二苯酮(Ⅱ)；固態時主要生成3–氨基–6–硝基–4–苯基–2–喹諾酮(Ⅲ)。有水汽存在時硝基安定片劑的分解以兩種路線進行，(Ⅱ)與(Ⅲ)的比例與水量有關。2)平行反應(Parallelreaction)：3)連續反應

最簡單的連續反應是接連每一步均是非可逆的一級反應。

利眼寧的一級水解反應即以這個模式進行。中性或帶正電的利眼寧(I或IH+)轉化為內酰胺，最后在酸性溶液中生成黃色的二苯甲酮。

4.溫度對反應速率的影響VantHoff經驗規則溫度升高，反應速率加快的原因：a、活化分子的百分數升高，每升高10℃，V↑2-4倍；b、分子獲得能量，單位時間內分子間碰撞頻率加快

粗略估計4.溫度對反應速率的影響Arrhenius公式lgk1/TArrhenius圖K：反應的速率常數；Ea：反應活化能（J/mol）；R：摩爾氣體常數；T：熱力學溫度；A：指前因子；E：自然對數的底。對給定的反應，在一般溫度范圍內，可視Ea和A各為一定值。描述溫度與反應速率系數之間定量關系的數學式。光解(photodegradation)是指化合物在光的作用下所發生的降解反應。溫度對光解反應速率影響較小大多數抗腫瘤藥物在保存甚至滴注過程中需要避光。因為抗腫瘤藥具化學結構的特殊性，滴注時采用的是水溶性溶媒，容易發生裂環、重排、水解、聚合、氧化、異構化等較復雜的化學反應，而光照可催化上述反應的進程。5.藥物的光解反應藥物儲存期取決于光照量。光源一定時，藥物