第四章

影響藥物效應的因素10/13/20231第一節

藥物方面的因素第二節機體方面的影響10/13/20232第一節藥物方面的影響劑量、劑型、給藥途徑給藥時間和次數反復用藥藥物的相互作用10/13/20233一、劑量、劑型、給藥途徑劑量：乙醇：75%——殺菌效力最強——皮膚消毒

>75%——細菌表層蛋白質變性，妨礙藥物進入菌體內；

20%左右——擴張血管——散熱增加——降低體溫；10/13/20234劑型：

同一藥物的不同劑型藥效也不同。

例如:

硝酸甘油：針劑5-10ug=錠劑舌下含服0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；一、劑量、劑型、給藥途徑10/13/20235給藥途徑1、不同的給藥途徑，藥效作用可能不同硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；2、不同的給藥途徑，藥效出現的時間有快慢iv>>im>SC>po>直腸給藥>貼皮一、劑量、劑型、給藥途徑10/13/20236二、給藥時間和次數給藥時間：一般飯前服——吸收好；剌激性——飯后服；催眠藥——睡前服；晝夜節律給藥——糖皮質激素——早上8-10高峰——這時給副作用小——時辰藥理學；10/13/20237二、給藥時間和次數用藥次數：

t1/2短——次數增加；長期用藥——避免蓄積中毒——規定每日用量和療程；10/13/20238三、反復用藥1、耐受性：連續用藥一段時間后，機體對藥物的敏感性下降，需要加大藥物的劑量才能保持藥效（1）快速耐受性：麻黃堿；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人對乙醚麻醉耐受；原因：藥動學：吸收減少；藥效學：受體下調；轉運受阻；機體反應性下降等；消除加快；藥酶誘導等；10/13/202392、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡

因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥物可直接興奮或抑制CNS，連續使用可產生身體依賴性或精神依賴性。三、反復用藥（1）精神依賴性：習慣性，用了藥物之患者可產生愉快滿足感從而在精神上要求連續用藥；——這類藥品不僅對患者危害大——對社會危害大不能濫用；（2）軀體依賴性：成癮性，嗎啡、鴉片、杜冷丁等阿片類制劑，用藥時會使機體產生欣快感，停藥后機體會出現嚴重的生理機能紊亂，如煩躁、流涎、流眼淚、出汗、呵欠等，稱為成癮性，主觀上要求連續用藥；10/13/2023103、耐藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物的敏感性下降。

如：青霉素——與耐受性區別——對象不同；三、反復用藥10/13/202311四、藥物的相互作用

臨床上為了治病的需要經常要聯合兩種或兩種以上的藥物使用。（提高療效（協同作用）或降低不良反應（拮抗作用）。然則，不恰當的聯合用藥反而倒出現效應降低或毒性增加的情況，在臨床聯合用藥時要注意：（一）影響藥物藥動學的相互作用（二）藥效學方面的相互作用：

10/13/202312（一）藥物藥動學的相互作用1、妨礙吸收：（1）胃腸道PH變化：弱酸藥——在酸性環境中吸收好+抗酸藥（PH升高）——解離多，吸收少；（2）形成絡合物：四環素+鈣、鋁、鎂——絡合物——不能與牛奶同用；（3）影響胃排空和腸蠕動：甲氧氯普胺——促進胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；10/13/2023132、競爭與血漿蛋白的結合：

藥物與血漿蛋白的結合具有一定的限度。如同時用的兩藥均能與血漿蛋白競爭相似的結合部位，那么血漿蛋白結合率高的藥物就會將血藥蛋白結合率低的藥物游離出來，使其藥效增加。

如：保泰松——與血漿蛋白結合率高+雙香豆素——雙香豆素血藥濃度升高——出血傾向；（一）藥物藥動學的相互作用10/13/2023143、影響藥物的代謝：

肝藥酶誘導劑——利福平、苯巴比妥——同用藥物代謝加快，藥效下降；

肝藥酶抑制劑——氯霉素、異煙肼——同用藥物代謝減慢，藥效增加；（一）藥物藥動學的相互作用10/13/2023154、影響藥物的排泄：堿化尿液——酸性藥物排出增加，堿性藥物排出減少；酸化尿液——酸性藥物排泄減少，堿性藥物的排泄增多；

（一）藥物藥動學的相互作用10/13/202316（二）藥效學方面的相互作用1、增強：1+1>2;兩藥合用的效應大于兩藥個別效應的代數和

青霉素+丙磺舒——青霉素作用增強；2、相加：1+1=2;