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文檔簡介
手性藥物的分離方法手性藥物的藥理作用是通過與體內大分子之間的嚴格手性匹配與分子識別而實現的,也就是在人體內藥物通過與具有特定物理形態的受體反應起作用。藥物的兩種立體異構體中,只有一種更適合與受體或活性部位結合。如果兩種立體異構體都能適合受體,結合將是不太緊密的,因而藥物將會不太活潑。通常,一種同分異構體有選擇地結合,而另一種具有較小的或無活性。
據統計,1800個藥物,具有手性中心的就有1026種,占57%。現在市場上只有61種藥物是以單對映體形式存在,其余均為外消旋體(左、右旋各半)混合形式。手性是自然界的普遍特征。構成自然界物質的一些手性分子雖然從原子組成來看是一摸一樣,但其空間結構完全不同,他們構成了實物和鏡像的關系,也可比喻成左右手的關系,所以叫做手性分子。1.一個對映體起主要治療作用,另一個對映體主要產生毒副作用:雙異丙吡胺是一種有效的Ia類抗心律失常藥,但由于負性心肌效應限制了其應用。研究表明對映體的抗心律失常作用是S一對映體的4~5倍,而負性心肌效應則主要由R一異構體產生。2.一個對映體有活性,另一個對映體無效:喹諾酮類抗生素氧氟沙星是一個典型的例子。發揮抗菌活性的是S一對映體,其抗菌功能是外消旋體的2倍,而其右旋體無效且未發現任何不良反應。3.2個對映體都有藥理活性,但其性質不同:左旋的奎寧是抗瘧疾藥,而右旋的李尼丁是抗心律失常藥,右旋丙氧酚具有鎮痛作用,而左旋丙氧酚卻有止咳作用,二者互為副作用,而以單一對映體給藥則都是有效的治療藥。4.對映體的作用具有互補性:這足一種不常見卻很有意義的情況,抗休克藥多巴酚丁胺,其左旋體為a一受體激動劑,對p受體作用輕微;而右旋體為p一受體激動劑,對a一受體作用輕微。因此,該消旋體能增加心肌收縮力,但又不加快心率和升高血壓,這就是2個對映體作用瓦補的結果。如何得到需要的藥物?動態拆分法動態拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中間體的動態平衡,使其中一種手性底物或手性中間體轉化成另外一種對
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