進入國際市場

——中國生物制藥生存和發展的必由之路國內生物制藥業的

現狀和市場環境1.現狀規模小技術平臺落后I.生物工程藥物(蛋白質藥物)

三大表達系統(技術平臺)(1)細菌系統(以E.Coli為代表)(2)酵母系統(啤酒酵母和分泌型酵母)(3)哺乳動物細胞系統(以CHO細胞為代表)II.蛋白質表達系統優缺點大腸桿菌(E.Coli)酵母(Yeast)中國倉鼠卵巢細胞(CHO)(1)大腸桿菌(E.Coli)容納構建表達體,獲取目標蛋白純化困難,步驟較多生產過程蛋白質失活,需復性(部分技術例外)，難以保持產品質量和批間一致性（1）大腸桿菌（E.Coli)總結：技術入門門檻低，易進入，但工業化生產瓶頸多。（2）酵母（Yeast)表達量高大白紙分泌出細胞外（分泌型為酵母的主要技術）蛋白質糖基化純化工藝簡單（2）酵母（Yeast）總結：構建細胞表達株難度遠高于E.Coli，但純化較易，蛋白質不失活，適用于功能要求高，結構較復雜的蛋白質。（3）中國倉鼠卵巢細胞（CHO）為哺乳細胞系統的代表及最常用細胞。構建高表達穩定細胞株技術難度較大、費時很長（1—3年）及費用較高。細胞培養工藝復雜，成本昂貴。能表達蛋白質功能活性好。純化中帶白紙不失活，工藝簡單。總結：為蛋白質生產最好系統，可以生產復雜、活性與結構要求高、必須糖基化的蛋白質。技術發咱，極少研究，學術單位和公司有些技術能力，但許多已知生物藥物僅能用此方法生產，如TPA、干擾素、EPO等。（3）中國倉鼠卵巢細胞（CHO）III.國外生物公司根據擬生產的蛋白質特性、成本等選擇表達系統，不因為技術限制而職能用某一特定系統IV.國內生物制藥基本上處于低水平技術平臺競爭。（1）自八十年代中后期開始用E.Coli生產—干擾素起，大部分學術單位和公司均能使用和操作E.Coli系統。（2）酵母系統尚未在國內廣泛使用，最近開始有公司用此系統開發生物藥品。IV.國內生物制藥基本上處于低水平技術平臺競爭。（3）CHO細胞系統國內基本上難以大規模使用。因為技術難度、國內尚未成功建立技術平臺（目前已批準用CHO細胞生產的EPO因為用量極低，不需高表達細胞株為一例外，乙肝疫苗用CHO細胞生產因表達量低，尚有許多困難）。IV.國內生物制藥基本上處于低水平技術平臺競爭。（4）同一技術平臺（E.Coli）上的競爭成大量公司仿制同樣的藥物，重復競爭，惡性殺價導致利潤空間低下，經濟效益極差的狀況。IV.國內生物制藥基本上處于低水平技術平臺競爭。2.市場環境公司品種單一、技術力量缺失、不具有持續開發的經濟和技術能力。經濟效益低下。自身不能靠利潤進行藥物開發。低技術水平的同類產品競爭致使整個生物制藥行業（大部分公司）虧損，難以說服社會和投資者持續和擴大投資于生物制藥行業。3.總結中國生物制藥產業總體技術水平處于國際80年代中晚期。中國生物制藥技術尚不能熟練自如地應用除E.Coli以外地二大技術平臺。（酵母和哺乳細胞系統）。技術平臺地限制導致打架在低水平（E.Coli）平臺上重復競爭，開發類似藥物，喪失競爭優勢。二、國內生物藥品的銷售現狀1.國外專利產品的定價模式成本＋100％利潤空間2.國外藥物成本構成五大部分：前期研發費用公司總體研發費用生產成本新藥臨床費用失敗藥物費用二、國內生物藥品的銷售現狀3.國內醫藥銷售困難國家價格管制，限定最高價格技術平臺較低以導致的重復競爭重復產品使銷售主動權掌握在中間商，銷售商，醫院藥方和處方醫生手中二、國內生物藥品的銷售現狀三.國際生物藥品的市場環境及分析1 .二大類生物藥品專利藥品：高質量、高價格仿制藥：低質量、低價格2.二大市場發達國家：北美、日本、歐洲共同體、澳大利亞、新西蘭專利藥＋專利過期的仿制藥發展中國家：除發達國家以外的國家專利藥＋不收專利保護的仿制藥三.國際生物藥品的市場環境及分析3.發展中國家藥物市場基本點許多國家有政府招標的藥物市場，占某品種藥物的大部分市場份額，招標基本是0和100％的游戲。在藥品質量合格的情況下，價格為主要決定因素。必須在擬進入國家完成規定的審批和注冊過程每個獨立國家均有自行的藥物審批程序，基本上不自動接受他國的批準，企業需按各個國家藥審要求準備文件，獨立申請。三.國際生物藥品的市場環境及分析四、生物藥品國際注冊應具備的條件1.完善的臨床前研發資料包括所有的上游實驗室資料，各種動物實驗資料。細胞株的構建資料應符合ICH標準，包括所有ICH標準的指標。所有動物實驗程序，規則和資料符合GLP標準2.按GCP標準進行的臨床實驗資料每個病人所記錄的表格要有檔案可以附進資料中，不僅僅只是一個結果總結和統計分析。四、生物藥品國際注冊應具備的條件3.SiteMasterFile所有與生產設施相關的硬件、軟件、程序、組織、操作過程、標準、藥物規格、說明書、包裝袋。該資料編寫需按FDA或歐洲共同體格式、各用自行的格式大部分抄襲自美歐。四、生物藥品國際注冊應具備的條件4 .GMP證書5.FreeSale’scertificate:中國相關部門準許該產品銷售國外的證書。6 .大部分國家承認在中國根據GCP標準進行的臨床實驗部分國家要求重復臨床實驗四、生物藥品國際注冊應具備的條件五、中國生產藥品國際銷售注意事項1.了解國際通行的標準。2.在藥品開發和生產設施建設過程中主動按國際標準進行，確保相關資料可被國際承認。3.加強員工培訓，除了在硬件及設施上達到國際標準以外，寡不理和組織等軟件也應達到國際標準。4.克服中國企業，中國產品，中國法律及制度的印象，獲取國際信用。5.建立可以進行國際操作的管理團隊。中國生物藥品國際競爭力評估與展望1.中國生物藥業產業開發之路二步曲2.中國生物藥業的優勢3.中國生物藥業進入國際市場的劣勢4.中國生物藥品進入國際市場展望1.中國生物藥業產業開發之路二步曲仿制：應在高技術水平上進行，使同行難以跟隨，保持相對獨家領先權，降低重復競爭，如本公司的第三代TPA產品—TNK-TPA制造：在現有生物藥中進行結構改造，獲取換代產品并享有全球專利保護。創新：全新藥物開發。2.中國生物藥業的優勢相對低下的廠房和工資成本優于大多數發展中國家生物藥業的產品質量。設備廠房等硬件條件可達到國際標準。政府支持和持續改進的管理制度3.中國生物藥業進入國際市場的劣勢無企業形象和品牌效應。對國外市場、制度、文化、法規缺乏了解。語言障礙能組織國內外運行的高素質管理和技術人員奇缺。大部分留學人員為純技術人員，知識面窄，無管理組織和金融、法律知識，難以承擔高科技生物技術公司的整體管理和戰略制定。政府各個部門如藥審，稅務海關，工商等對生物品無配套規定，各自的單獨規章常自相矛盾，難以從政府部門取得按國際慣例簽發的文書，導致某些不被接受。如：GMP證書。3.中國生物藥業進入國際市場的劣勢4.中國生物藥品進入國際市場展望盡快建立信譽強強聯合，企業聯手創造參與者均獲取利益的結局，避免互相廝殺。可以在發展中國家爭取較大的市場份額，重視中國傳統，價廉物美的競爭優勢以發展中國家作為跳