合理選擇用藥時間第一頁，共三十七頁。生命活動的節律性利用生命活動的節律性選擇最正確答案服藥時間機體節律性對藥動學的影響機體節律性對藥效學的影響主要內容第二頁，共三十七頁。生物節律性

生物體的生命活動好比一座時鐘，都是按照自己的規律不由自主的運動。以其預測和調整自身的生理活動和行為,來適應環境的晝夜周期性變化。這種運動規律是生物體在進化中適應外界環境的變化(如季節、晝夜等)而逐漸形成的。生命活動的節律性第三頁，共三十七頁。機體生命活動的節律性：

機體的睡眠、覺醒、體溫、呼吸、排便等幾十種生理活動都是按生物鐘的節律變化的。正常自然分娩較多在早晨5-7點之間病人死亡較多在上午6一10點體溫在早2～6點偏低尿量和胃酸分泌是晝多夜少呼吸頻率晝快夜慢女孩第一次月經來潮往往在秋末冬初生命活動的節律性

第四頁，共三十七頁。人體病理變化的節律性

咯血多發生在6～9點或晚上6-12點哮喘較常發生在夜間或清晨膽絞痛、偏頭痛的峰值在晚上類風濕關節炎疼痛的峰值在凌晨十二指腸潰瘍進食可以緩解痛風病的急性發作期下半夜

生命活動的節律性

第五頁，共三十七頁。藥物吸收的時間性差異藥物分布的時間差異藥物代謝的時間差異藥物排泄的時間差異機體節律性對藥動學的影響第六頁，共三十七頁。藥物吸收的時間性差異吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環的過程。濾過吸收的方式：被動轉運簡單擴散易化擴散主動轉運膜動轉運機體節律性對藥動學的影響第七頁，共三十七頁。藥物吸收的時間性差異口服吸收的影響因素：藥物理化性質、胃腸道生物膜面積與結構、胃排空速度、PH及胃腸血流量晝夜節律影響吸收：人體對多數脂溶性藥物以早晨服用較黃昏服用吸收快。如吲哚美辛、舒巴坦、哌替啶等。機體節律性對藥動學的影響第八頁，共三十七頁。藥物分布的時間差異分布：藥物吸收后隨血液循環轉運到機體各組織器官的過程。影響藥物分布的因素：血漿蛋白的結合、局部器官血流量、組織的親和力、體液的PH值和藥物的理化性質、體內屏障等。機體節律性對藥動學的影響第九頁，共三十七頁。藥物分布的時間差異藥物在血漿中存在的形式：游離型和結合型。健康成人血漿蛋白水平有較大幅度的晝夜節律性改變，其峰值在下午4點，谷值在早晨4點。晝夜節律影響分布：如一些弱酸性藥物如磺胺二甲嘧啶、環己巴比妥等，在夜間分布容積高。弱堿性藥物如苯妥英鈉及丙戊酸在上午2點到6點的血漿游離含量最高。機體節律性對藥動學的影響第十頁，共三十七頁。藥物代謝的時間性差異代謝：進入機體的藥物在藥酶影響下所發生的化學變化，肝臟是藥物代謝的主要器官。影響代謝的主要因素：肝藥酶的活性和肝臟的血流量機體節律性對藥動學的影響第十一頁，共三十七頁。藥物代謝的時間性差異晝夜節律影響代謝：健康受試者仰臥位肝血流量呈晝夜節律性，上午8點肝血流量最高。如：磺胺類藥物下午4點給藥，血漿峰濃度較其他時間高，但乙酰化率也高，而在凌晨4點、下午2點和晚上8點服藥那么乙酰化率很低。早晨9點地西泮和N-去甲基地西泮水平較高，提示安定類藥物脫羧和水解反響具有節律性。機體節律性對藥動學的影響第十二頁，共三十七頁。藥物排泄的時間性差異排泄：藥物以原型或代謝產物的形式通過不同途徑排出體外的過程。排泄的器官：腎臟、消化道〔膽汁、腸道〕、肺、皮膚、唾液腺、乳腺等。機體節律性對藥動學的影響第十三頁，共三十七頁。藥物排泄的時間性差異晝夜節律影響排泄：腎臟排泄率因腎血流量、腎小球濾過率和尿液pH的節律變化而呈明顯節律性。在機體活動期，腎臟的排泄功能較高，因此人在白晝腎臟排泄率較高。如：苯丙胺為堿性藥物，在夜間或早晨尿液pH低時〔即偏酸性〕，藥物的尿中含量高；白天因尿pH高，其排泄率較低。機體節律性對藥動學的影響第十四頁，共三十七頁。機體節律性對藥效學的影響許多藥物效應的時間節律性與機體對藥物敏感性的時間節律性有關。如在每天早晨6點服用阿霉素，白細胞減少的不良反響幾乎沒有發生；而順鉑在下午6點用藥，原本出現的腎功能損害也很少發生。第十五頁，共三十七頁。心血管系統的藥物效應節律性心力衰竭患者對地高辛等強心苷類藥物的敏感性以早晨4點最高。還發現暴風雨和氣壓低時，人體對強心苷的敏感性顯著增強。如在早晨或遇有暴風雨時注射強心苷應減小劑量，否那么易出現毒性反響。機體節律性對藥效學的影響β受體拮抗藥、鈣通道阻滯藥、利尿藥等的作用均與用藥時間有關。在人體，普萘洛爾降壓、減慢心率作用白天大于夜晚。說明β受體拮抗藥藥理作用的晝夜節律與交感張力有關，即交感張力大時作用也強。第十六頁，共三十七頁。內分泌系統的藥物效應節律性胰島素降血糖作用在早晨4點最敏感，低劑量給藥即可獲得較好效果。但糖尿病患者的空腹血糖和尿糖在早晨有一峰值，糖尿病患者的致糖尿因子的晝夜節律在早晨也有一峰值。因此，糖尿病患者早晨應當用胰島素時還需增加用量。機體節律性對藥效學的影響第十七頁，共三十七頁。內分泌系統的藥物效應節律性在血漿自然峰值時〔07:00-08:00〕給予糖皮質激素，對垂體促腎上腺皮質激素釋放的抑制程度最小。對于相同劑量的氫氯噻嗪，晚上7點給藥利尿作用強，但可引起空腹血糖升高的不良反響；上午7點給藥雖利尿作用弱于下午7點給藥，但不良反響較弱，最好在上午7點前后使用氫氯噻嗪利尿。機體節律性對藥效學的影響第十八頁，共三十七頁。免疫系統的藥物效應節律性人體免疫系統在早晨最強，對病毒或易導致過敏物質的抵抗力最強，抗組胺藥物對于免疫系統的抑制作用減弱。以賽庚啶為例，下午7點用藥，其對變態反響的抑制作用僅持續6-8h，但上午7點給藥，其抑制作用可持續10-11h。因此，賽庚啶合理的用藥方法是早晨服藥，并可在間隔較長時間后。特非那定、氯苯那敏、苯海拉明等其他抗組胺藥也以早上服用療效最正確答案。機體節律性對藥效學的影響第十九頁，共三十七頁。造血系統的藥物效應節律性人骨髓細胞的DNA合成在上午8點到晚上8點最強；人的直腸上皮細胞DNA合成在白天較多。與正常骨髓細胞的日周期相反，許多腫瘤，如非霍奇淋巴瘤的DNA合成在睡眠初期最多。骨髓和消化道是抗腫瘤藥物容易發生不良反響的器官，假設能根據這類細胞周期節律給藥，那么可減少不良反響。因此，當腫瘤細胞和正常細胞的日周期節律不同時，應在腫瘤細胞敏感性最大的時間給予抗腫瘤藥物，效果最好，不良反響最小。如：環磷酰胺在晚上10點給藥療效最好，而在上午7點給藥致畸作用最強。機體節律性對藥效學的影響第二十頁，共三十七頁。消化系統的藥物效應節律性胃酸分泌早上低而夜間高。H2受體拮抗藥雷尼替丁睡前用藥可以有效降低夜間及第二天的胃酸分泌。臨睡前1次用藥的治療效果高于同等劑量分2次服藥的治療效果。H2受體拮抗藥夜間用藥的另一個優點是只抑制胃酸夜間分泌頂峰而不干擾消化系統的正常生理功能。機體節律性對藥效學的影響第二十一頁，共三十七頁。呼吸系統的藥物效應節律性呼吸道對乙酰膽堿及組胺類的反響峰值在零點至凌晨2點，因此哮喘患者常在夜間及清晨發作。抗組胺藥物在上午7點口服較晚上7點口服的效應發生慢而弱，但維持時間較長。因此抗組胺藥晚間過早應用，其藥理效應在次晨很低，不能發揮治療和預防作用。為防止夜間哮喘的發作，可于臨睡前用藥并增加用量。機體節律性對藥效學的影響第二十二頁，共三十七頁。糖尿病概述：糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征代謝紊亂。高血糖是由胰島素分泌減少或作用缺陷，或者兩者同時存在而引起。糖尿病的病因至今尚未完全說明，目前認為是一類由遺傳、環境、免疫等復合因素引起的綜合征。分型：①胰島素依賴型糖尿病②非胰島素依賴型糖尿病利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十三頁，共三十七頁。糖尿病胰島素分泌異常：正常人持續靜脈滴注葡萄糖所誘導的胰島素分泌呈現雙峰。非胰島素依賴型糖尿病患者的胰島素分泌反響缺陷，早期分泌相缺失或減弱，第二個胰島素頂峰延遲，因而有些患者在此階段可表現為餐后低血糖。隨著病情進展，血糖可逐漸升高。血壓異常：24h動態血壓監測發現正常人血壓曲線常呈雙峰一谷的長柄杓型。研究發現糖尿病腎病早期已經出現夜間血壓下降幅度減少，血壓晝夜節律的異常。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十四頁，共三十七頁。糖尿病心律異常：發現非胰島素依賴型糖尿病患者心臟自主神經系統晝夜節律性消失，夜間迷走神經張力活動也相對減弱。這種異常使患者長期處于交感神經興奮狀態，心率較快且相對固定，增加了心電不穩定性，更易發生高危心律失常，且在一定程度上加快了心功能的惡化。

利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十五頁，共三十七頁。糖尿病降糖藥：胰島素治療的糖尿病患者早晨胰島素的用量應增加。此外，糖尿病患者尿鉀排泄較多，其晝夜節律的峰值時較正常人約延遲2h，有視網膜病變的并發癥患者還要再延遲2h。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十六頁，共三十七頁。糖尿病降糖藥：胰島素泵優點：①模擬生理性分泌，胰島素吸收穩定，無皮下滯留，故血糖控制平穩且減少低血糖的發生。②3-7天更換輸注部位免除每日注射數次胰島素的繁雜和痛苦。③分段設置夜間根底率，解決夜間低血糖和黎明現象。④提高生活質量，在就餐、工作、睡覺、運動等安排上較傳統治療更自由。⑤明顯減少并發癥及其帶來的醫療費用。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十七頁，共三十七頁。糖尿病降糖藥：甲苯磺丁脲最正確答案給藥時間是上午8點到9點與下午2點到4點，這樣可使藥量與體內血糖濃度變化規律相適應，到達降血糖的最正確答案效果，而且不易發生低血糖反響。二甲雙胍根據其降糖作用可持續8h的原理，可將服藥時間改為早晨6點到7點和下午2點到3點。使藥量與體內血糖濃度變化相適應，減少用藥量和不良反響。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十八頁，共三十七頁。感冒概述急性上呼吸道感染性疾病，約有70%-80%由病毒引起。細菌感染可直接或繼病毒感染之后發生，以溶血性鏈球菌為多見。普通感冒俗稱“傷風〞，又稱急性鼻炎或上呼吸道卡他，以鼻咽部卡他病癥為主要表現。流行性感冒簡稱流感，典型的臨床特點是急起高熱、顯著乏力，全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和噴嚏等上呼吸道卡他病癥相對較輕。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第二十九頁，共三十七頁。感冒臨床常用于治療感冒的藥物分為三類，即抗病毒藥、解熱鎮痛藥及抗感冒中藥。解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛、大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥。它只能使發熱者的體溫恢復正常，對正常人的體溫無影響。服用解熱鎮痛抗炎藥時，不要飲酒，因乙醇可加重藥物的肝腎毒性，即使是常規劑量也可以引起肝腎功能損害，甚至誘發藥源性肝炎。

利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第三十頁，共三十七頁。感冒阿司匹林藥動學特點：口服小劑量〔1g以下〕時，其代謝按一級動力學進行，半衰期約2-3小時。當用量≥1g時，其代謝方式變為零級動力學，半衰期延長至15-30小時，如劑量再增大，可出現水楊酸中毒。長期大量應用治療風濕及類風濕性關節炎時，早晨服藥的生物利用度較晚間服藥大。吲哚美辛〔消炎痛〕：為使風濕、類風濕病患者易于接受，減少不良反響的發生，晚間宜酌情增量，早晨劑量宜小。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第三十一頁，共三十七頁。糖皮質激素類藥人體內激素的分泌具有明顯的晝夜節律，其分泌頂峰在早晨7-8點。午夜給予GC，即使劑量并不大，次日腎上腺皮質分泌的生理頂峰也可受到明顯抑制。將1天的劑量于早晨7-8點用藥或隔日早晨1次給藥。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第三十二頁，共三十七頁。他汀類調血脂藥乙酰CoA近30步酶促反應HMG-CoA還原酶膽固醇(合成限速酶)“他汀類”藥物肝HMG-CoA復原酶活性晝夜節律：午夜酶活性最高，中午酶活性最低，因此夜間為膽固醇合成頂峰臨床意義：應用HMG-CoA復原酶抑制劑，他汀類藥物時應在晚餐之后、睡覺之前，提高用藥效率，qn利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第三十三頁，共三十七頁。抗組胺藥早晨7點給予賽庚啶，療效可維持15-17小時。假設在下午7點給藥，療效只維持6-8小時。氯苯那敏、苯海拉明等抗組胺藥，也以早晨服藥療效最好。利用生命活動的節律性

選擇最正確答案服藥時間第三十四頁，共三十七頁。平喘藥支氣管哮喘發作晝夜節律為午夜12點至凌晨5點為發作頂峰，此時血中腎上腺素濃度和cAMP濃度低下，乙酰膽堿和組胺濃度增高，氣道阻力增大誘發哮喘。故平喘藥應采用日低夜高的給藥方案。如β2受體沖動劑特布他林晨8點為5mg，晚8點為10mg，可有效控制哮喘發作；又如夜間睡前服用沙丁胺醇緩釋片16mg，也能獲得較好療效。而氨茶堿以早上