藥品不良反應報告和監測

王梅藥品不良反應報告和監測

王梅1定義、分類發生的原因藥品不良反應報告和監測概述監測的意義監測中的任務、報告程序和要求“藥品不良反應／事件報告表”填寫方法監測與上報

定義、分類藥品不良反應報告和監測概述監測的意義監測與上報2藥品不良反應的定義

藥品不良反應

藥品不良事件

群體不良事件

可疑不良反應

新的不良反應

概念ADR,合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應ADE,藥物治療過程中所發生的任何不幸的醫療衛生事件,而這種事件不一定與藥物治療有因果報應關系對健康人群進行免疫防治過程中，因使用藥物出現多人非正常反應的醫學事件懷疑而未確定的不良反應藥品說明書中未載明的不良的反應藥品不良事件包括藥品標準缺陷、藥品質量問題、藥品不良反應、用藥失誤以及藥品濫用。

藥品不良反應的定義藥品不良反應藥品不良事件群體不良事件3ADR認識上的誤區

ADR就是醫療差錯或醫療事故。

藥物具有二重性，合格的藥品在正常用法用量下出現與用藥目的無關的有害反應，主要是由于醫學科學發展水平的限制導致的。

ADR監測中發現不良反應的藥品就是假劣藥。嚴格的說，藥品不良反應是客觀存在的。

藥品不良反應是個體差異，與醫療行為無關、與藥品無關。科學技術水平的限制、新藥研究的局限、用藥方案的合理性等均與藥品不良反應有關ADR認識上的誤區藥品不良反應是個體差異，與醫療行為無關、與4（二）藥品不良反應分類劑量相關型

副作用毒性作用后遺效應繼發反應

劑量不相關

藥物變態反應特異質反應

無清晰時間聯系

致癌、致畸.B型C型A型（二）藥品不良反應分類劑量相關型副作用劑量不相關藥物變態5A類(augmented，擴大反應)：藥物對人體呈劑量相關的反應，它可根據藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預知，停藥或減量可以部分或完全改善。①停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發反應等。（二）藥品不良反應分類A類(augmented，擴大反應)：藥物對人6B類(bugs,藥物反應)：由藥物促進某些微生物生長引起的ADR，這類反應可以預測，它與A類反應的區別在于B類反應主要針對微生物。②（二）藥品不良反應分類B類(bugs,藥物反應)：由藥物促進某些微生物生長②（二7C類(chemical，化學反應)：該類反應取決于賦形物或藥物的化學性質，化學刺激是其基本形式，這類反應的嚴重程度主要取決于藥物濃度。③如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應等。（二）藥品不良反應分類C類(chemical，化學反應)：該類反應取決于賦形物③8D類(delivery，給藥反應)：反應由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學物理性質。給藥方式不同會出現不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。④如植入藥物周圍的炎癥或纖維化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片劑停留在咽喉部，用干粉吸入劑后的咳嗽。（二）藥品不良反應分類D類(delivery，給藥反應)：反應由給藥方式引起，④9E類(exit，撤藥反應)：它是生理依賴的表現，只發生在停藥或劑量減少后，再次用藥癥狀改善。⑤常見的引起撤藥反應的藥物有阿片類、苯二氮卓類、三環類抗抑郁藥、β-受體阻滯藥、可樂定、尼古丁等（二）藥品不良反應分類E類(exit，撤藥反應)：它是生理依賴的表現，只發生⑤10F類(familial，家族性反應)：僅發生在由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中，此類反應必須與人體對某種藥物代謝能力的正常差異而引起的ADR相鑒別.⑥如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷引起的鐮狀細胞性貧血是F類反應，而細胞色素p4502D6（CYP2D6）缺乏引起的反應則為A類反應。（二）藥品不良反應分類F類(familial，家族性反應)：僅發生在由遺傳因子⑥11H類(hypersensitivity，過敏反應)：該類反應不是藥理學可預測的，且與劑量無關，必須停藥。如過敏性皮疹、光敏性皮炎等。⑦（二）藥品不良反應分類G類(genetotoxcity，基因毒性反應)：能引起人類基因損傷的ADR，如致畸、致癌等。⑧環丙沙星光敏性皮炎H類(hypersensitivity，過敏反應)：該類反應12U類(unclassified，未分類反應)：指機制不明的反應，如藥源性味覺障礙，辛伐他汀的肌肉疼痛不良反應及氣體全麻藥物的惡心嘔吐。⑨（二）藥品不良反應分類U類(unclassified，未分類反應)：指機制不明的反13藥品不良反應發生原因藥理作用

藥物雜質

藥物的污染

劑型

劑量

地高辛引起心緩

紅霉素糖皮質激素

青霉素過敏反應

刺五加注射液事件

藥物方面藥物質量

氨芐西林引起藥疹

藥品不良反應發生原因藥理作用藥物雜質藥物的污染劑型劑14

種族藥物代謝酶

性別藥物皮炎男

女(3

2)年齡藥物敏感性個體差異藥效學藥動學機體方面

病理狀態血型血栓癥

A型較O型多

腹瀉影響口服藥吸收種族藥物代謝酶15用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反應產生的重要因素，用藥種類越多發生率越高。合用5種藥物4.2%6-10種7.4%11-15種24.2%16-20種40.0%21種以上45.0%用藥方面16（1）飲酒

A.降低藥效

B.增加不良反應幾率（2）喝茶四環素、大環內酯類抗生素可增加茶葉中茶堿的毒性，導致惡心、嘔吐.增加氨茶堿的排泄，使藥物的平喘作用減退.（3）煙（4）醋含醋酸，可與堿性藥物發生作用，亦可改變體液pH。（5）食鹽、蛋白質、脂肪

其他因素的影響（1）飲酒其他因素的影響17藥品不良反應監測與上報

觀察對象樣本量有限觀察時間短病種單一病例數少藥品不良反應監測的意義

防止不良反應重復發生，提高合理用藥水平，促進醫療水平的提高，促進藥物流行病學研究，并為上市后藥品再評價提供依據。排除老人、孕婦和兒童藥品不良反應監測與上報觀察對象樣本量有限觀察時間短病種單一18不良反應事件①2000年西沙比利事件西沙比利對本來有心血管疾病或患有心律失常病人易發生Q－T間期延長或扭轉型心律失常。SFDA規定2000年起只能在醫院藥房憑醫生處方銷售不良反應事件①2000年西沙比利事件192004年羅非昔布事件默克公司進行為期三年研究發現，萬絡會使心臟病發作和中風危險性增加1倍，2004年9月30日默克公司宣布10月1日起全球撤回萬絡2004年羅非昔布事件20③2006年魚腥草注射液SFDA于2006年接到眾多因使用魚腥草素鈉注射液發生不良反應事件，經SFDA專家組調查結果表明靜脈使用血腥草，不良反應發生率高，SFDA修改魚腥草注射的為肌肉注射。藥品不良反應報告和監測課件21講座、研討、交流新藥、特殊藥品指導患者呈報工作信息反饋信息宣傳

參與用藥決策用藥跟蹤制度

不定期公告

遵醫囑閱讀藥品說明書及時請教藥師在藥品不良反應監測中的任務講座、研討、交流指導患者呈報工作信息反饋信息宣傳參與用藥決22藥品不良反應報告和監測是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。世界衛生組織(WHO)官員強調：藥品不良反應預示著繼續給藥會有危險，需要預防或特定治療措施，或減少劑量，乃至停藥。藥品不良反應報告程序和要求

藥品不良反應報告和監測是指藥品不良反應的發現、報告、評價和23我國實行藥品不良反應報告制度，2011年7月1日，衛生部新的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》開始實行。藥品生產企業藥品經營企業醫療機構

藥品不良反應報告程序和要求

我國實行藥品不良反應報告制度，藥品不良反應報告程序和要求24Product專職Product專職或兼職Product（一）機構和人員要求藥品不良反應報告程序和要求生產企業經營和使用單位

Product專職Product專職或兼職Product（一251.新藥監測期內的國產藥品應當報告該藥品的所有不良反應；其他國產藥品，報告新的和嚴重的不良反應。2.進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品的所有不良反應；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應。（二）報告范圍（二）報告范圍26（三）報告時限藥品生產、經營企業和醫療機構發現或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；發現群體不良反應，應立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。（三）報告時限27（四）定期安全性更新報告1.設立新藥監測期的國產藥品2.進口藥品（四）定期安全性更新報告28（五）藥品重點監測新藥監測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，對本企業生產的其他藥品，應當根據安全性情況主動開展重點監測。（五）藥品重點監測29（六）評價與控制藥品生產企業應當對收集到的藥品不良反應報告和監測資料進行分析、評價，并主動開展藥品安全性研究。藥品經營企業和醫療機構應當對收集到的藥品不良反應報告和監測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發生

（六）評價與控制30（七）信息管理國家藥品不良反應監測中心應當根據對藥品不良反應報告和監測資料的綜合分析和評價結果，及時發布藥品不良反應警示信息。省級以上藥品監督管理部門應當定期發布藥品不良反應報告和監測情況

（七）信息管理31省級ADR中心國家ADR中心SFDA&衛生部WHO藥品使用機構藥品生產企業個人醫療機構經營企業15天死亡立即30天可疑即報監測期：可疑即報非監測期：新的或嚴重的所有可疑ADR藥物不良反應上報流程省級ADR中心國家ADR中心SFDA&衛生部WHO藥品使用機32“藥品不良反應／事件報告表”填寫方法藥品不良反應/事件報告表展示

報告的處理所有的報告將會錄入數據庫，專業人員會分析藥品和不良反應/事件之間的關系。根據藥品風險的普遍性或者嚴重程度，決定是否需要采取相關措施，如在藥品說明書中加入警示信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數情況下，當認為藥品的風險大于效益時，藥品也會撤市?！八幤凡涣挤磻录蟾姹怼碧顚懛椒ㄋ幤凡涣挤磻?事件報告表331.開始用藥的時間與不良反應出現的時間有無合理的先后關系？(是/否）2.所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現同樣的反應？(是/否）5.所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態或其他療法的影響來解釋？(是/否）關聯性評價(藥品不良反應的判斷方法)“藥品不良反應／事件報告表”填寫方法1.開始用藥的時間與不良反應出現的時間有無合理的先后關系？(34

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±可能無關－－±？±待評價需要補充材料才能評價無法評價評價的必須材料無法獲得＋肯定選項

－否定選項

±難以肯定或否定

？不明

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±可能35例：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細胞++++，白細胞+～++，少量鱗狀上皮細胞及粘液，為排除月經或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復正常。按五項標準分析：12345+++？－結論：很可能為注射用阿昔洛韋的不良反應例：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg36ADR在線上報全國藥品不良反應監測網絡網址：

ADR在線上報37藥品不良反應報告和監測課件38藥品不良反應報告和監測課件39藥品不良反應報告和監測課件40藥品不良反應報告和監測課件41文獻藥品說明書期刊、圖書、數據庫媒體官方網站ADR信息來源醫生、藥師信息文獻藥品說明書期刊、圖書、媒體官方網站ADR醫生、藥師信息42謝謝!謝謝!43干部怎樣對市場？創與闖。既要創新創造；又要有闖勁沖勁。。9月-239月-23Wednesday,September13,2023在真實的生命里，每樁偉業都由信心開始，并由信心跨出第一步。。11:03:4811:03:4811:039/13/202311:03:48AM一個有真正大才能的人卻在工作過程中感到最高度的快樂。。9月-2311:03:4811:03Sep-2313-Sep-23可持續競爭的惟一優勢來自于超過競爭對手的創新能力。。11:03:4811:03:4811:03Wednesday,September13,2023學到很多東西的訣竅，就是一下子不要學很多。。9月-239月-2311