腫瘤骨轉移---鮭魚降鈣素腫瘤骨轉移腫瘤骨轉移的定義腫瘤骨轉移是原發于其他贓器的惡性腫瘤經血運或其他途徑轉移到骨骼的腫瘤腫瘤骨轉移的發生率任何惡性腫瘤都有發生骨轉移的可能乳腺癌80%肺癌44%甲狀腺50%腎癌30%前列腺癌85%腫瘤骨轉移的部位骨轉移多發生在中軸骨，如脊椎骨和骨盆，約占骨轉移的80%；其次是肋骨、股骨和肱骨。乳腺癌常轉移到胸骨及肱骨近端甲狀腺癌常轉移到頸椎、顱骨宮頸癌及前列腺癌常轉移到骨盆、腰椎肺癌常轉移到肋骨、胸、腰椎脊柱、肋骨和髂骨

—腫瘤骨轉移常見的部位數字1-6依次表示其消滅的頻率腫瘤骨轉移癥狀局部幸福與壓痛是首發癥狀。幸福有輕有重，夜間為甚。腫塊：骨轉移在早期沒有明顯的腫塊，僅在淺表部位時有可能因轉移灶刺激消滅骨膨脹變形或軟組織腫塊。病理性骨折：約20%的骨轉移合并病理性骨折，部分病人可能以骨折為首發癥狀腫瘤骨轉移的檢查1:化驗室檢查骨轉移病人一般都有貧血現象:血紅蛋白↓↓、紅細胞↓↓血沉↑↑血堿性磷酸酶↑-↑↑-↑↑↑血清酸性磷酸酶上升則見于前列腺癌血鈣、血磷濃度多正常腫瘤骨轉移的檢查2:影像學檢查x線：x線始終是診斷骨腫瘤的基本手段，但敏感性較差，骨轉移早期能被x線發現僅30%～50%。分三型溶骨型成骨型混合型腫瘤骨轉移X線表現1多發性骨髓瘤骨溶解病灶腫瘤骨溶解病灶腫瘤骨轉移X線表現2-1腫瘤骨轉移X線表現2-2腫瘤骨轉移X線表現2-3腫瘤骨轉移X線表現2-4腫瘤骨轉移X線表現2-5腫瘤骨轉移X線表現2-6腫瘤骨轉移的檢查（2）CT具有很高的軟組織分辨率，能克服組織重疊和腸腔充氣的影響，發現骨盆、脊椎、椎管內外及椎旁軟組織的病灶較x線敏感得多。缺點是：橫斷成像，整體概念較差，對于略微的骨膜反應不如x線平片。腫瘤骨轉移的檢查（3）MRI對軟組織的顯示能力優于cT，在一·張照片上清楚地觀察各椎體及髓核、纖維軟骨及其他附件、蛛網膜下腔的變化。腫瘤骨轉移的檢查（4）ECT是放射性核素全身骨骼顯像骨顯像靈敏度高于x線檢查，放射性核素骨顯像所反映的是骨骼局部血供及新骨形成情況，它能在骨病變但外形和結構尚無明顯變化時即能顯示特別；X線檢查是反映骨骼局部鈣、鱗的密度，只有當骨破壞達到肯定范圍，脫鈣30%~50%，x線片上才呈陽性。因而ECT能比x線平片早3～6個月發現病灶。骨溶解疾病及其并發癥的治療放療鎮痛治療矯形治療化療內分泌治療新方法破骨細胞骨溶解抑制劑（鮭魚降鈣素）降鈣素的開發1968年，Neher測定人降鈣素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降鈣素1969年，Niall測定鮭魚降鈣素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鮭魚降鈣素之后，降鈣素上市，并在全球范圍取得成功降鈣素的發現1961年，Copp首次發現高鈣液灌注離體的甲狀腺和甲狀旁腺，流出液注給狗可使血鈣下降，命名為Calcitonin1963年，Hirch證實降鈣素由甲狀腺分泌Foster進一步證實，降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細胞、在低等動物類由終腮體細胞分泌人工合成降鈣素鮭魚降鈣素(sCT)鰻魚降鈣素(eCT)豬降鈣素(pCT)人降鈣素(hCT)降鈣素的結構32個氨基酸組成的多肽在全部降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍金爾力、固泰寧為人工合成鮭魚降鈣素17CYSCYSPRONHH藥代動力學從骨組織消滅慢由腎臟排出體外蛋白結合率30%~40%鼻噴劑的生物利用度為注射劑的50%能使尿鈣排出增加，同時也促進尿鈉、鉀、鎂、氯等的排泄調鈣的作用主要是通過抑制骨的溶解，使骨鈣釋放削減還是一種重要的神經遞質，掌握幸福，并可改善情緒、緩解緊張降鈣素與1.25-(OH)2D3和PTH是調鈣激素，維持血鈣平衡降鈣素的生理作用破骨細胞與骨汲取破骨細胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成汲取陷窩降鈣素與破骨細胞降鈣素作用于破骨細胞上的特異性降鈣素受體降鈣素通過抑制破骨細胞的活性削減骨汲取在體外實驗中，給予降鈣素前破骨細胞布滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細胞萎縮，并失去活性降鈣素削減骨汲取的機理 1通過削減破骨細胞的數量削減骨汲取降鈣素不導致 破 骨細胞凋亡， 使用更加平安降鈣素削減骨汲取的機理 2干細胞破骨細胞前體破骨細胞

單核細胞吞噬細胞體外實驗顯示：降鈣素可以刺激成骨細胞增殖堿性磷酸酶水平上升，成骨細胞活性提高降鈣素對骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降鈣素的鎮痛作用機理作用于中樞神經抑制骨汲取削減骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列素調節神經細胞內鈣離子度上升-內啡肽降鈣素的鎮痛作用機理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降鈣素作用于神經中樞的特異性降鈣素受體，它們主要分布在掌握幸福的下丘腦區域垂體尾狀核下丘腦中央灰質降鈣素結合點位組織濃度(fmol/mg)(5例動物實驗)0.01-0.050.08-0.12>0.7用放射標記的碘125鮭魚降鈣素的結合位點在大腦的分布

降鈣素的鎮痛作用機理鮭魚降鈣素對幸福閾值的影響PecileA,etal.Experientia19759876543210-20020406080100120時間(分鐘)腦內注射生理鹽水大白兔腦內注射鮭魚降鈣素2mg/kg幸福閾值(V)腫瘤骨轉移對骨組織破壞的作用方式

腫瘤細胞直接釋放化學因子過度激活破骨細胞功能腫瘤細胞對骨基質的直接破壞血液、體液介導的腫瘤釋放化學因子激活破骨細胞功能，骨代謝失平衡，骨丟失加速骨痛、骨折及高鈣血癥

—骨溶解破壞最主要的臨床表現腫瘤性骨溶解疾病的治療原則增加患者生存機會提高患者生活質量鮭魚降鈣素顯著緩解腫瘤骨轉移溶骨性骨痛鮭魚降鈣素顯著緩解腫瘤骨轉移溶骨性骨痛

鮭魚降鈣素有效防治高鈣血癥抑制破骨細胞的過度活性降低骨轉換率，削減骨汲取促進腎臟對鈣離子的排泄削減胃腸道對鈣的汲取鮭魚降鈣素顯著快速降低高鈣血癥

治療前

治療一個月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險鮭魚降鈣素Pk二磷酸鹽二磷酸鹽不良反應較多如發熱、乏力、胸痛、腿浮腫；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛；低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細胞削減、血小板削減、全血細胞削減；骨痛，關節痛，肌肉痛；血清中肌酸酐值上升；失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；流感樣癥狀，注射部位消滅紅腫，皮疹，搔癢等。價格昂貴鮭魚降鈣素療效精準，鎮痛起效快應用便利，患者易接受副反應少價格經濟降鈣素的臨床應用骨質疏松性幸福和骨質疏松的治療注射劑第一周：每日50IU，其次周及以后：隔日50IU，3個月為一個療程鼻噴劑每日或隔日120-240IU，治療時間6個月以上腫瘤骨轉移溶骨性幸福：降鈣素120-240IU/日噴鼻，治療后幸福明顯減輕高鈣血癥：降鈣素100IU/日，高鈣危象時5-10IU/kg/日溶于生理鹽水500ml中靜滴Sudeck’s病或急性粉碎性骨折所致的幸福：前兩周100IU/日，以后每周3次100IU肌注降鈣素的臨床應用鼻噴劑與注射劑對骨折導致幸福的效果比較GennariC.OsteopressApSKopenhagen1990鼻噴100IU/日肌注100IU/日＊＊＊＊＊051015202530天

15129630自發性幸福的程度＊＊＊n=23＊=p<0.05，＊＊=p<0.01鮭魚降鈣素的鎮痛效果鼻噴劑有和勸慰劑相像的耐受性鼻炎 15.3 22.1 0.01鼻出血 8.5 7.9 NS鼻竇炎 2.9 2.5 NS面紅 1.0 2.1 NS惡心 5.9 4.1 NS消化不良 2.0 2.0 NS副作用 安慰劑組 降鈣素組 P值Chesnutetal；AmJMed2000;109副作用，藥物相互作用，禁忌證副作用：與給藥方式與劑量有關 注射劑：面部潮紅伴有熱感，惡心、嘔吐 （可