藥理學教研室周玖瑤膽堿受體阻斷藥藥理學教研室膽堿受體阻斷藥學習要求掌握:阿托品的藥理作用、臨床應用和不良反應熟悉:山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點了解:兩類肌松藥的特點LOGO學習要求掌握:阿托品的藥理作用、臨床應用和不良反應www.t膽堿受體阻斷藥LOGO按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復康

3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平N型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

琥珀膽堿筒箭毒堿膽堿受體阻斷藥LOG膽堿受體阻斷藥LOGO按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經節阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索膽堿受體阻斷藥LOG阿托品和阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿：天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩定）提取過程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

LOGO阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿阿托品和阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿：天然生物堿為左阿托品和阿托品類生物堿LOGO阿托品和阿托品類生物堿www.themegallery.co顛

茄

LOGO曼陀羅

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LOGO曼古代應用情況莨菪類成分植物的藥用價值在《神農本草經)中就有記載，約有2200多年歷史。秦代著名醫學家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中就有莨菪類藥物的成分。莨菪類植物的有效成分包括有:阿托品和東莨菪堿等。莨菪亦名天仙子，古人知道內服其種籽會使人狂浪放蕩、暴躁、愉快、不知疼痛。三國時代的名醫華佗用于外科手術麻醉的“麻沸湯”中有洋金花，其主要成分便是東莨菪堿。李時珍在《本草綱目》中，對莨菪及曼陀羅花的形狀、性質與用途有詳細記載。

LOGO古代應用情況莨菪類成分植物的藥用價值在《神農本草經)中就有阿托品和阿托品類生物堿LOGO

阿托品（atropine）和M受體結合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。【藥動學】

1.吸收：PO：迅速，1h達峰，3～4h作用消失。粘膜可吸收，皮膚吸收差。2.分布廣泛，可透過BBB和PB,排泄較快。3.im后,12h大部隨尿排,代謝物多,原型1/3。阿托品和阿托品類生物堿www.themegallery.coLOGO【藥理作用】一.阻斷M受體

汗腺、唾液腺↓…治療流涎、盜汗。1.腺體↓支氣管分泌↓…麻醉前給藥胃酸分泌影響不明顯2.眼

瞳孔括約肌↓散瞳…治療虹膜炎、查眼底眼壓↑…(誘發加重青光眼)

睫狀肌↓→懸韌帶↑→曲光度↓→調節麻痹…用于驗光配鏡阿托品和阿托品類生物堿LOGO【藥理作用】LOGOLOGOLOGO

胃腸道↓…解痙止痛（便秘）3.內臟平滑肌↓膀胱↓…治療遺尿癥（尿潴留),緩解膀胱刺激癥狀輸尿管↓…緩解腎絞痛痙攣的括約肌松弛作用強大…緩解膽絞痛對子宮、支氣管平滑肌作用弱竇房節↑心率↑…治療竇性心動過緩↑4.心臟自律性↑…恢復竇性節律房室傳導↑…治療房室傳導阻滯心收縮力影響不明顯①心率增快:

阻斷心臟M2受體,解除迷走神經對心臟的抑制。②心率減慢？阻斷了副交感神經節后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應，使Ach釋放增多。

阿托品和阿托品類生物堿LOGO阿托品和阿托品類生物堿5.血管和血壓：大劑量擴張血管：①出汗↓體溫↑血管被動擴張散熱；②直接擴血管

二.中樞作用：興奮──→抑制大劑量(1-5mg)→延腦和大腦↑：呼吸↑煩燥不安，多言中毒量(>10mg)→延髓和大腦↑↑：運動障礙→抑制：昏迷，呼吸麻痹LOGO阿托品和阿托品類生物堿5.血管和血壓：大劑量擴張血管：ww阿托品和阿托品類生物堿LOGO阿托品和阿托品類生物堿www.themegallery.coLOGO

藥理作用小結阻斷M受體：

1.腺體分泌減少:

2.眼睛:擴瞳、眼內壓升高、調節麻痹3.內臟平滑肌:松弛內臟平滑肌.與機能狀態有關,

不同器官敏感性不同：4.心臟:加快心率5.血管和血壓：大劑量擴張血管：中樞作用

1-2mg輕度興奮延腦和大腦。

5mgCNS興奮增強阿托品和阿托品類生物堿LOGO藥理阿托品和阿托品類生物堿【臨床應用】

1.解除平滑肌痙攣:適用于各種內臟絞痛,對胃腸絞痛療效教好;對膽絞痛及腎絞痛效果較差,需和鎮痛藥哌替啶合用.也可用于膀胱刺激癥及遺癥。2.制止腺體分泌用于全麻前給藥;用于盜汗和流涎癥。

LOGO阿托品和阿托品類生物堿【臨床應用】www.themegall阿托品和阿托品類生物堿【臨床應用】

3.眼科1)虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替使用2)驗光配鏡：已被后馬托品取代3)眼底檢查：已被后馬托品取代

4.緩慢型心律失常：治療竇性心動過緩和房室傳導阻滯

5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致

6.解救有機磷酸酯類中毒。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【臨床應用】www.themegall阿托品和阿托品類生物堿【不良反應】

1.副作用：口干、便秘、視力模糊、心率↑皮膚干燥、發熱、皮膚潮紅、和心悸等。

2.過量中毒;除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出,如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。

LOGO阿托品和阿托品類生物堿【不良反應】www.themegall阿托品化？

搶救有農藥中毒時，使用阿托品劑量應根據中毒程度適當掌握。由于有機磷農藥中毒后對阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據情況，定時給藥，使之阿托品化。阿托品化的指標:瞳孔較前散大；口干，皮膚干燥；顏面潮紅；肺部羅音減少或消失；心率加快等。LOGO阿托品化？搶救有農藥中毒時，使用阿托品劑量應根據中毒程度適阿托品和阿托品類生物堿【中毒解救】①對癥處理：口服者洗胃，導瀉②注射擬膽堿藥,對抗MR阻斷作用。如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿,③中樞興奮明顯時,用適量安定或短效巴比妥類;呼吸抑制時應人工呼吸及給氧氣.阿托品的最小致死量成為80～130ｍg，兒童約為10ｍg。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【中毒解救】www.themegall阿托品和阿托品類生物堿【禁忌癥】

禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁用于前列腺肥大患者。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【禁忌癥】www.themegalle阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（anisodamine）

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。與阿托品相比，其特點如下：1.選擇性解除血管痙攣2.選擇性解除平滑肌痙攣3.抑制唾液分泌作用弱4.中樞興奮作用弱5.擴瞳作用弱LOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（anisodamine）阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（anisodamine）用途：1感染中毒性休克抗休克機理:A.解除小血管痙攣、改善微循環.B.穩定溶酶體膜,保護線粒體,提高細胞對缺血缺氧的耐受性。2內臟平滑肌絞痛LOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（anisodamine）阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（scopolamine）

特點：1.中樞抑制作用：鎮靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用。2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用。4.外周作用小于阿托品。LOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（scopolamine）ww阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（scopolamine）用途：1.麻醉前給藥：優于阿托品（抑制腺體分泌、鎮靜）2.抗暈動病：預防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關)LOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（scopolamine）ww阿托品的合成代用品1.合成擴瞳藥:后馬托品（homatropine）代替阿托品擴曈,用于眼科.持續時間短。2.合成解痙藥：1）季胺類：丙胺太林（普魯本辛）作用：A選擇性作用于胃腸平滑肌B抑制胃液分泌用途：A胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥B遺尿癥C妊娠嘔吐LOGO阿托品的合成代用品1.合成擴瞳藥:www.themega阿托品的合成代用品2）叔胺類：貝那替秦（胃復康）口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用

3.選擇性M受體亞型阻斷藥：哌侖西平LOGO阿托品的合成代用品2）叔胺類：貝那替秦（胃復康）www.th阿托品的合成代用品哌侖西平(pirenzipine)替侖西平telenzepine)1.選擇性M1受體阻斷藥

2.抑制胃酸分泌,用于消化性潰瘍

3.支氣管阻塞性疾病（拮抗迷走神經功能）LOGO阿托品的合成代用品哌侖西平(pirenzipine)wwN1膽堿受體阻斷藥-神經節阻斷藥美加明咪噻吩等作為抗高血壓藥物，用于治療高血壓危象，見降壓藥章節。LOGON1膽堿受體阻斷藥-神經節阻斷藥美加明www.themegaN2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥一、非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）阻斷N2受體，作用是可逆的筒箭毒堿（d-tubocurarine）●依次松弛頭頸部、四肢、軀干、肋間及膈肌●大劑量也可阻斷神經節及促進組胺釋放●用于外科手術，作為全身麻醉的輔助藥●中毒后用新斯的明解救。LOGON2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥一、非去極化型肌松藥（競爭性二、去極化型肌松藥琥珀酰膽堿（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暫●適用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻時的輔助藥●過量不能